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低剂量 Tocilizumab 与 COVID-19 住院患者的护理标准 (COVIDOSE-2)

2023年5月11日 更新者：University of Chicago

COVIDOSE-2：一项多中心、随机、对照的 2 期试验，比较早期低剂量 Tocilizumab 与不需要有创通气的 COVID-19 肺炎住院患者的护理标准

Tocilizumab 是一种有效治疗严重冠状病毒病 2019 (Covid-19) 肺炎和相关炎症的药物。 鉴于全球供应有限，阐明托珠单抗的最佳剂量至关重要。 我们开展了一项开放标签、随机、对照试验，评估两种不同剂量水平的托珠单抗治疗 Covid-19（40 毫克和 120 毫克）。 在入组时随机化根据瑞德西韦和皮质类固醇进行分层。 主要结果是恢复时间。 关键的次要结果是 28 天死亡率。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

COVID-19 的高死亡率可能是由过度炎症引起的。 白细胞介素 6 (IL-6) 轴疗法可降低 COVID-19 死亡率。 对严重至危重 COVID-19 患者进行托珠单抗的回顾性分析表明，托珠单抗给药后具有生存优势，并且需要有创通气的可能性较低。 大多数患者只需单次托珠单抗剂量即可快速解决（即给药后 24-72 小时内）过度炎症的临床和生化体征（分别为发热和 CRP）。

研究人员假设，显着低于 EMA 和 FDA 标记剂量（8mg/kg）以及新兴标准护理剂量（400mg）的托珠单抗剂量可能对 COVID-19 肺炎和过度炎症患者有效。 较低剂量托珠单抗的优势可能包括继发性细菌感染的可能性较低以及延长该药物的有限供应。 研究人员进行了一项适应性单臂 2 期试验 (NCT04331795)，评估 COVID-19 肺炎和过度炎症患者对低剂量托珠单抗的临床和生化反应。

这项多中心、前瞻性、随机对照的 2 期试验——设计为两个子研究，以允许可能出现证明托珠单抗 8mg/kg 或 400mg 临床疗效的数据——正式测试低剂量托珠单抗的临床疗效托珠单抗治疗 COVID-19 肺炎。

子研究 A 主要目标 A：与无托珠单抗标准治疗相比，确定低剂量托珠单抗是否能缩短 COVID-19 肺炎和过度炎症患者的临床康复时间。

假设 A：研究人员假设，与无托珠单抗的标准护理相比，低剂量托珠单抗可将住院的无创通气 COVID-19 肺炎和过度炎症患者的恢复时间缩短三天或更长时间。

子研究 B 主要目标 B：确定低剂量托珠单抗是否与高剂量托珠单抗（400 毫克或 8 毫克/千克）在缩短 COVID-19 肺炎和过度炎症患者的临床恢复时间方面接近等效。

假设 B：研究人员假设低剂量托珠单抗与高剂量托珠单抗在缩短住院、无创通气的 COVID-19 肺炎和过度炎症患者的临床恢复时间方面接近等效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

75

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ≥ 18 岁的成年人
  • 患者主要住院服务部门的批准
  • 住院
  • 发烧，记录在电子病历中并定义为：通过任何常规临床方法（前额、鼓膜、口腔、腋窝、直肠）T ≥ 38 摄氏度
  • 活动性 SARS-CoV-2 感染检测呈阳性
  • 胸片 (CXR) 或计算机断层扫描 (CT) 上浸润的放射学证据
  • 能够提供受试者的书面知情同意书，或者在受试者没有决策能力的情况下，提供适当的代理人（例如合法授权的代表）。

排除标准：

  • 同时使用有创机械通气
  • 同时使用血管加压药或正性肌力药物
  • 前一年曾接受托珠单抗或另一种抗 IL6R 或 IL-6 抑制剂。
  • 已知对托珠单抗过敏史。
  • 终末期肝病诊断或肝移植上市。
  • AST 或 ALT 升高超过正常上限的 10 倍。
  • 中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 500/uL）。
  • 血小板减少症（血小板 < 50,000/uL）。
  • 使用布鲁顿氏酪氨酸激酶靶向药物进行积极治疗，包括以下内容：
  • 阿卡拉布替尼
  • 依鲁替尼
  • 赞布替尼
  • 使用 JAK2 靶向药物进行积极治疗，包括以下内容：
  • 托法替尼
  • 巴瑞克替尼
  • 乌帕替尼
  • 芦可替尼
  • 在过去 6 个月或更短时间内使用过以下任何生物免疫抑制剂（及其任何生物仿制药）：
  • 阿巴西普
  • 阿达木单抗
  • 阿仑单抗
  • 阿替珠单抗
  • 贝利木单抗
  • 博纳吐单抗
  • 布伦妥昔单抗
  • 赛妥珠单抗
  • 达雷木单抗
  • 度伐单抗
  • 依库珠单抗
  • 埃罗妥珠单抗
  • 依那西普
  • 吉妥珠单抗
  • 戈利木单抗
  • 易妥单抗
  • 英夫利昔单抗
  • 伊珠单抗
  • 易普利姆玛
  • 伊克珠单抗
  • 莫西吐单抗
  • 纳武单抗
  • 奥比妥珠单抗
  • 奥瑞珠单抗
  • 奥法木单抗
  • 派姆单抗
  • 波拉妥珠单抗
  • 利妥昔单抗
  • 利妥昔单抗
  • 沙鲁鲁单抗
  • 苏金单抗
  • 托珠单抗
  • 托西木单抗
  • 曲美木单抗
  • 乌鲁木单抗
  • 优特克单抗
  • 骨髓移植史（包括嵌合抗原受体T细胞）或实体器官移植史
  • 乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史（已完成治愈性抗 HCV 治疗的患者不排除在试验之外）
  • 乙型或丙型肝炎筛查阳性结果
  • 已知有重新激活风险的结核分枝杆菌感染史
  • 已知胃肠道穿孔病史
  • 活动性憩室炎
  • 由主治医师确定的多器官衰竭
  • 除 COVID-19 外，任何其他有记录的严重、活动性感染——包括但不限于：大叶性肺炎与细菌感染、菌血症、培养阴性心内膜炎或当前的分枝杆菌感染一致——由初级治疗医师酌情决定
  • 怀孕的病人或哺乳的母亲
  • 无法停用预定退热药的患者，无论是作为单一疗法（例如，对乙酰氨基酚或布洛芬 [阿司匹林是可接受的]）还是作为联合疗法的一部分（例如，氢可酮/对乙酰氨基酚，阿司匹林/对乙酰氨基酚/咖啡因 [Excedrin®]）
  • CRP < 40 毫克/升

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：子研究 A，无托珠单抗治疗标准
由初级治疗医师分配到子研究 A 的患者。 患者参加了试验子研究 A，并随机接受了托珠单抗治疗。
其他：护理标准
无托珠单抗的护理标准
其他：护理标准
托珠单抗 400mg 或 8mg/kg
实验性的：子研究 A，托珠单抗 40mg
由初级治疗医师分配到子研究 A 的患者。 患者参加试验子研究 A 并随机接受 tocilizumab 40mg。
药品：托珠单抗
托珠单抗 40 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 40 毫克
药品：托珠单抗
托珠单抗 120 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 120 毫克
实验性的：子研究 A，Tocilizumab 120mg
由初级治疗医师分配到子研究 A 的患者。 患者参加试验子研究 A 并随机接受 tocilizumab 120mg。
药品：托珠单抗
托珠单抗 40 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 40 毫克
药品：托珠单抗
托珠单抗 120 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 120 毫克
有源比较器：子研究 B，Tocilizumab 400mg 或 8mg/kg 护理标准
由初级治疗医师分配到子研究 B 的患者。 患者参加试验子研究 B 并随机接受托珠单抗标准治疗剂量（400mg 或 8mgkg）。
其他：护理标准
无托珠单抗的护理标准
其他：护理标准
托珠单抗 400mg 或 8mg/kg
实验性的：子研究 B，托珠单抗 40mg
由初级治疗医师分配到子研究 B 的患者。 患者参加试验子研究 B 并随机接受托珠单抗 40mg 标准护理。
药品：托珠单抗
托珠单抗 40 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 40 毫克
药品：托珠单抗
托珠单抗 120 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 120 毫克
实验性的：子研究 B，Tocilizumab 120mg
由初级治疗医师分配到子研究 B 的患者。 患者参加试验子研究 B 并随机接受托珠单抗 120mg 标准治疗。
药品：托珠单抗
托珠单抗 40 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 40 毫克
药品：托珠单抗
托珠单抗 120 毫克
其他名称：
  • 托珠单抗 120 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
恢复时间
大体时间：28天
康复日定义为患者从七分制量表中达到以下两个类别之一的第一天：6) 住院，不需要补充氧气或持续医疗或 7) 未住院。 恢复时间是指从随机化到达到此状态的天数。 请注意，顺序量表每天测量一次，记录患者在 24 小时时间段 (0:00-23:59) 内的最差临床状态。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
恢复的成就
大体时间：7天
这将被定义为在第 7 天达到上述两个类别之一的研究的给定组中患者的百分比。 请注意，顺序量表每天测量一次，记录患者在 24 小时时间段 (0:00-23:59) 内的最差临床状态。
7天
总生存期
大体时间：28天
这将被定义为在随机分组后 30 天存活的给定研究组中患者的百分比。 出院到临终关怀的患者在出院当天将被视为死亡。 仅过渡到住院临终关怀或住院舒适措施的患者将在过渡当天被视为死亡。
28天
住院时间
大体时间：长达 1 年
这将被定义为从患者随机分组之日到他或她出院之间经过的天数。
长达 1 年
临床反应：最高温度 (Tmax) 反应
大体时间：24小时
随机化之前、之后和之后每 24 小时的 24 小时内的最高温度。 主要终点是随机分组后 24 小时内测量的 Tmax 低于随机分组前 24 小时内测量的 Tmax。
24小时
临床反应：非选择性有创机械通气率
大体时间：长达 28 天
这将是一个二元结果，定义为 COVID-19 疾病恶化导致在患者 COVID-19 感染过程中使用有创机械通气。
长达 28 天
临床反应：非选择性有创机械通气的持续时间
大体时间：长达 28 天
这将是一个连续的结果，由开始和停止非选择性有创机械通气之间的时间量定义。
长达 28 天
临床反应：非选择性有创机械通气的时间
大体时间：长达 28 天
这将是一个连续的结果，由随机化和开始非选择性有创机械通气之间的时间量定义。 这将被视为事件发生时间，可能会受到审查。
长达 28 天
临床反应：血管升压药/正性肌力药的使用率
大体时间：长达 28 天
这将是一个二元结果，定义为使用任何血管加压药或正性肌力药物。
长达 28 天
临床反应：血管升压药/正性肌力药物使用的持续时间
大体时间：长达 28 天
这将是一个连续的结果，由第一次血管加压药物开始和最后一次血管加压药物停止之间的时间量定义。
长达 28 天
临床反应：血管升压药/正性肌力药物使用时间
大体时间：长达 28 天
这将是一个连续的结果，由随机化和开始任何血管加压药或正性肌力药物之间的时间量定义。 这将被视为事件发生时间，可能会受到审查。
长达 28 天
临床反应：从基线增加补充氧气的持续时间
大体时间：28天
这将是一个有序的结果，由从随机化开始计算的天数定义，参与者需要超过他/她的基线补充氧气需求的补充氧气。 补充氧气需求定义为患者在住院期间每天所需的最高补充氧气流量（升/分钟）。
28天
生化反应：C-反应蛋白反应率
大体时间：24小时
这将是一个二元结果，定义为与治疗前基线相比，在托珠单抗给药后 27 +/- 3 小时内，CRP 是否从基线 CRP 下降 ≥ 25%。
24小时
安全性：二次感染率
大体时间：28天
这将被定义为研究组中在随机分组后发生严重的非 COVID-19 病毒、细菌或真菌感染（例如，血流感染、医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、机会性感染）的患者百分比，并且直至 28 天的总体生存评估。
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Chicago

调查人员

  • 首席研究员：Pankti D Reid, MD, MPH、University of Chicago

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月10日

初级完成 (预期的)

2024年3月1日

研究完成 (预期的)

2025年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月18日

首次发布 (实际的)

2020年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月11日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB20-1179

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

去识别化后构成本文结果基础的个人参与者数据。 共享期为数据发布后 1 个月，此后无限期可用。 为实现提案中的既定目标而提供方法合理的提案的研究人员将有资格进行数据共享。

IPD 共享时间框架

从数据发布后 1 个月开始。 此后无限期可用。

IPD 共享访问标准

需要将提案发送给研究主要调查员。 请求者需要签署数据访问请求表。 链接待定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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