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Tocilizumab a basso dosaggio rispetto allo standard di cura nei pazienti ospedalizzati con COVID-19 (COVIDOSE-2)

10 marzo 2026 aggiornato da: University of Chicago

COVIDOSE-2: uno studio di fase 2 multicentrico, randomizzato e controllato che confronta la somministrazione precoce di tocilizumab a basso dosaggio con lo standard di cura in pazienti ospedalizzati con polmonite da COVID-19 che non richiedono ventilazione invasiva

Tocilizumab è un trattamento efficace per la polmonite grave da coronavirus 2019 (Covid-19) e l'infiammazione correlata. Date le scorte globali limitate, è fondamentale chiarire la dose ottimale di tocilizumab. Abbiamo condotto uno studio in aperto, randomizzato e controllato per valutare due diversi livelli di dose di tocilizumab in Covid-19 (40 mg e 120 mg). La randomizzazione è stata stratificata su remdesivir e corticosteroidi al momento dell'arruolamento. L'outcome primario era il tempo di recupero. L'outcome secondario chiave era la mortalità a 28 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'elevata mortalità di COVID-19 può essere guidata dall'iperinfiammazione. Le terapie dell'asse dell'interleuchina-6 (IL-6) possono ridurre la mortalità COVID-19. Analisi retrospettive di tocilizumab in pazienti con COVID-19 da severo a critico hanno dimostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza e una minore probabilità di richiedere ventilazione invasiva dopo la somministrazione di tocilizumab. La maggior parte dei pazienti ha una rapida risoluzione (cioè entro 24-72 ore dalla somministrazione) dei segni clinici e biochimici (rispettivamente febbre e CRP) dell'iperinfiammazione con una sola dose di tocilizumab.

I ricercatori hanno ipotizzato che una dose di tocilizumab significativamente inferiore alla dose indicata da EMA e FDA (8 mg/kg) e alla dose emergente standard di cura (400 mg) possa essere efficace nei pazienti con polmonite da COVID-19 e iperinfiammazione. I vantaggi della dose più bassa di tocilizumab possono includere una minore probabilità di infezioni batteriche secondarie e l'estensione della fornitura limitata di questo farmaco. I ricercatori hanno condotto uno studio adattativo di fase 2 a braccio singolo (NCT04331795) per valutare la risposta clinica e biochimica al tocilizumab a basse dosi in pazienti con polmonite da COVID-19 e iperinfiammazione.

Questo studio di fase 2 multicentrico, prospettico, randomizzato controllato, concepito come due sotto-studi per consentire la possibile comparsa di dati che dimostrino l'efficacia clinica di tocilizumab 8 mg/kg o 400 mg, verifica formalmente l'efficacia clinica di basse dosi tocilizumab nella polmonite da COVID-19.

Sottostudio A Obiettivo primario A: stabilire se il tocilizumab a basso dosaggio riduce il tempo di recupero clinico nei pazienti con polmonite da COVID-19 e iperinfiammazione, rispetto a uno standard di cura senza tocilizumab.

Ipotesi A: i ricercatori ipotizzano che il tocilizumab a basso dosaggio, rispetto a uno standard di cura senza tocilizumab, riduca il tempo di recupero nei pazienti ospedalizzati, ventilati in modo non invasivo con polmonite da COVID-19 e iperinfiammazione di tre o più giorni.

Sottostudio B Obiettivo primario B: stabilire se il tocilizumab a basso dosaggio è quasi equivalente al tocilizumab ad alto dosaggio (400 mg o 8 mg/kg) nel ridurre il tempo di recupero clinico nei pazienti con polmonite da COVID-19 e iperinfiammazione.

Ipotesi B: i ricercatori ipotizzano che il tocilizumab a basso dosaggio sia quasi equivalente al tocilizumab ad alto dosaggio nel ridurre il tempo di recupero clinico nei pazienti ospedalizzati, ventilati in modo non invasivo con polmonite da COVID-19 e iperinfiammazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti ≥ 18 anni di età
  • Approvazione dal servizio di ricovero primario del paziente
  • Ricoverato
  • Febbre, documentata nella cartella clinica elettronica e definita come: T ≥ 38 gradi C con qualsiasi metodo clinico convenzionale (frontale, timpanico, orale, ascellare, rettale)
  • Test positivo per infezione attiva da SARS-CoV-2
  • Evidenza radiografica di infiltrati alla radiografia del torace (CXR) o alla tomografia computerizzata (TC)
  • Capacità di fornire il consenso informato scritto da parte del soggetto o, in assenza di capacità decisionale del soggetto, un adeguato surrogato (ad esempio un rappresentante legalmente autorizzato).

Criteri di esclusione:

  • Uso concomitante di ventilazione meccanica invasiva
  • Uso concomitante di farmaci vasopressori o inotropi
  • Ricezione precedente di tocilizumab o di un altro inibitore anti-IL6R o IL-6 nell'anno precedente.
  • Storia nota di ipersensibilità al tocilizumab.
  • Diagnosi di malattia epatica allo stadio terminale o lista per trapianto di fegato.
  • Aumento di AST o ALT superiore a 10 volte il limite superiore della norma.
  • Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 500/uL).
  • Trombocitopenia (piastrine < 50.000/uL).
  • In terapia attiva con un agente mirato alla tirosina chinasi di Bruton, che include quanto segue:
  • Acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • Zanubrutinib
  • In terapia attiva con un agente mirato a JAK2, che include quanto segue:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Uno qualsiasi dei seguenti agenti immunosoppressivi biologici (e qualsiasi sua versione biosimilare) somministrato negli ultimi 6 mesi o meno::
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Alemtuzumab
  • Atezolizumab
  • Belimumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Certolizumab
  • Daratumumab
  • Durvalumab
  • Eculizumab
  • Elotuzumab
  • Etanercept
  • Gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibritumomab
  • Infliximab
  • Inotuzumab
  • Ipilimumab
  • Ixekizumab
  • Moxetumomab
  • Nivolumab
  • Obinutuzumab
  • Ocrelizumab
  • Ofatumumab
  • Pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • Urelumab
  • Ustekinumab
  • Storia di trapianto di midollo osseo (compreso il recettore chimerico delle cellule T dell'antigene) o trapianto di organi solidi
  • Storia nota di epatite B o epatite C (i pazienti che hanno completato trattamenti anti-HCV con intento curativo non sono esclusi dallo studio)
  • Risultato positivo allo screening dell'epatite B o C
  • Storia nota di infezione da Mycobacterium tuberculosis a rischio di riattivazione
  • Storia nota di perforazione gastrointestinale
  • Diverticolite attiva
  • Insufficienza multiorgano determinata dai medici curanti primari
  • Qualsiasi altra infezione grave e attiva documentata oltre a COVID-19 - inclusi ma non limitati a: polmonite lobare compatibile con infezione batterica, batteriemia, endocardite con coltura negativa o infezione micobatterica in corso - a discrezione dei medici curanti primari
  • Pazienti in gravidanza o madri che allattano
  • Pazienti che non sono in grado di interrompere i farmaci antipiretici programmati, sia come monoterapia (ad esempio, paracetamolo o ibuprofene [l'aspirina è accettabile]) o come parte della terapia di combinazione (ad esempio, idrocodone/paracetamolo, aspirina/paracetamolo/caffeina [Excedrin®])
  • PCR < 40 mg/L

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Sottostudio A, Standard di cura senza tocilizumab
Paziente assegnato al sottostudio A dai medici curanti primari. Paziente arruolato nello studio secondario A e randomizzato per non ricevere tocilizumab.
Altro: Standard di sicurezza
Standard di cura senza tocilizumab
Altro: Standard di sicurezza
Tocilizumab 400 mg o 8 mg/kg
Sperimentale: Sottostudio A, Tocilizumab 40 mg
Paziente assegnato al sottostudio A dai medici curanti primari. Paziente arruolato nello studio secondario A e randomizzato a ricevere tocilizumab 40 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 40 mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 120 mg
Sperimentale: Sottostudio A, Tocilizumab 120 mg
Paziente assegnato al sottostudio A dai medici curanti primari. Paziente arruolato nello studio secondario A e randomizzato a ricevere tocilizumab 120 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 40 mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 120 mg
Comparatore attivo: Sottostudio B, Tocilizumab 400 mg o 8 mg/kg Standard di cura
Paziente assegnato al sottostudio B dai medici curanti primari. Paziente arruolato nello studio secondario B e randomizzato per ricevere la dose standard di cura di tocilizumab (400 mg o 8 mg kg).
Altro: Standard di sicurezza
Standard di cura senza tocilizumab
Altro: Standard di sicurezza
Tocilizumab 400 mg o 8 mg/kg
Sperimentale: Sottostudio B, Tocilizumab 40 mg
Paziente assegnato al sottostudio B dai medici curanti primari. Paziente arruolato nel sottostudio B dello studio e randomizzato per ricevere lo standard di cura tocilizumab 40 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 40 mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 120 mg
Sperimentale: Sottostudio B, Tocilizumab 120 mg
Paziente assegnato al sottostudio B dai medici curanti primari. Paziente arruolato nel sottostudio B dello studio e randomizzato per ricevere lo standard di cura tocilizumab 120 mg.
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 40 mg
Droga: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Altri nomi:
  • Tocilizumab 120 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di recupero
Lasso di tempo: 28 giorni
Il giorno del recupero è definito come il primo giorno in cui il paziente raggiunge una delle seguenti due categorie dalla scala ordinale a sette punti: 6) Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare o assistenza medica continua o 7) Non ricoverato in ospedale. Il tempo di recupero è il numero di giorni dalla randomizzazione al raggiungimento di questo stato. Si noti che la scala ordinale viene misurata una volta al giorno, con il peggior stato clinico del paziente durante il periodo di 24 ore (0:00-23:59) che viene documentato.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raggiungimento del recupero
Lasso di tempo: 7 giorni
Questo sarà definito come la percentuale di pazienti in un dato braccio dello studio che raggiungono una delle due categorie di cui sopra sulla scala ordinale il giorno 7. Si noti che la scala ordinale viene misurata una volta al giorno, con il peggior stato clinico del paziente durante il periodo di 24 ore (0:00-23:59) che viene documentato.
7 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 28 giorni
Questo sarà definito come la percentuale di pazienti in un dato braccio dello studio che sono vivi trenta giorni dopo la randomizzazione. I pazienti che vengono dimessi in hospice saranno conteggiati come deceduti il ​​giorno della dimissione. I pazienti trasferiti solo in hospice ospedaliero o misure di comfort ospedaliero verranno conteggiati come deceduti il ​​giorno della transizione.
28 giorni
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Questo sarà definito come il numero di giorni che intercorrono tra il giorno della randomizzazione di un paziente e la sua dimissione dall'ospedale.
Fino a 1 anno
Risposta clinica: risposta alla temperatura massima (Tmax).
Lasso di tempo: 24 ore
Temperatura massima entro periodi di tempo di 24 ore immediatamente precedenti, immediatamente successivi e poi ogni 24 ore successive alla randomizzazione. L'endpoint primario è un Tmax misurato nel periodo di 24 ore immediatamente successivo alla randomizzazione che è inferiore al Tmax misurato nel periodo di 24 ore immediatamente precedente la randomizzazione.
24 ore
Risposta clinica: tasso di ventilazione meccanica invasiva non elettiva
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Questo sarà un risultato binario definito come peggioramento della malattia da COVID-19 con conseguente utilizzo della ventilazione meccanica invasiva durante il corso dell'infezione da COVID-19 del paziente.
Fino a 28 giorni
Risposta clinica: durata della ventilazione meccanica invasiva non elettiva
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo tra l'inizio e la cessazione della ventilazione meccanica invasiva non elettiva.
Fino a 28 giorni
Risposta clinica: tempo per la ventilazione meccanica invasiva non elettiva
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo tra la randomizzazione e l'inizio della ventilazione meccanica invasiva non elettiva. Questo sarà trattato come un time-to-event con possibile censura.
Fino a 28 giorni
Risposta clinica: tasso di utilizzo di vasopressori/inotropi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Questo sarà un risultato binario definito come l'utilizzo di qualsiasi farmaco vasopressore o inotropo.
Fino a 28 giorni
Risposta clinica: durata dell'utilizzo di vasopressori/inotropi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo tra l'inizio del primo e la cessazione degli ultimi farmaci vasopressori.
Fino a 28 giorni
Risposta clinica: tempo per l'utilizzo di vasopressori/inotropi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Questo sarà un risultato continuo definito dalla quantità di tempo tra la randomizzazione e l'inizio di qualsiasi farmaco vasopressore o inotropo. Questo sarà trattato come un time-to-event con possibile censura.
Fino a 28 giorni
Risposta biochimica: tasso di risposta della proteina C-reattiva
Lasso di tempo: 24 ore
Questo sarà un risultato binario definito come la presenza o l'assenza di un calo della PCR ≥ 25% rispetto al basale della PCR nelle 27 +/- 3 ore successive alla somministrazione di tocilizumab, rispetto al basale pre-trattamento.
24 ore
Sicurezza: tasso di infezione secondaria
Lasso di tempo: 28 giorni
Questo sarà definito come la percentuale di pazienti in un braccio di studio che sviluppano gravi infezioni virali, batteriche o fungine non-COVID-19 (ad esempio, infezione del flusso sanguigno, polmonite acquisita in ospedale, polmonite associata a ventilazione, infezione opportunistica) a seguito della randomizzazione fino alla valutazione a 28 giorni della sopravvivenza globale.
28 giorni
Risposta clinica: durata dell'aumento dell'ossigeno supplementare dal basale
Lasso di tempo: 28 giorni
Questo sarà un risultato ordinale definito dal numero di giorni contati dalla randomizzazione su cui il partecipante richiede ossigeno supplementare in eccesso rispetto al suo requisito di ossigeno supplementare di base. Il requisito di ossigeno supplementare è definito come il più alto flusso di litri per minuto di ossigeno supplementare richiesto dal paziente ogni giorno nel corso del ricovero.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Chicago

Investigatori

  • Investigatore principale: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

10 febbraio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB20-1179

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati di questo articolo, dopo l'anonimizzazione. Il periodo di condivisione sarà di 1 mese dopo la pubblicazione dei dati e sarà disponibile a tempo indeterminato. Saranno ammessi alla condivisione dei dati i ricercatori che forniscono proposte metodologicamente valide ai fini del raggiungimento degli obiettivi dichiarati nella loro proposta.

Periodo di condivisione IPD

Da 1 mese dopo la pubblicazione dei dati. Disponibile a tempo indeterminato in seguito.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le proposte dovranno essere inviate ai ricercatori principali dello studio. I richiedenti dovranno firmare un modulo di richiesta di accesso ai dati. Collegamento da definire.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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