Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis tocilizumab versus standaardzorg bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 (COVIDOSE-2)

11 mei 2023 bijgewerkt door: University of Chicago

COVIDOSE-2: een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie waarin vroege toediening van een lage dosis tocilizumab wordt vergeleken met de zorgstandaard bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19-pneumonitis waarvoor geen invasieve beademing nodig is

Tocilizumab is een effectieve behandeling voor ernstige longontsteking door het coronavirus 2019 (Covid-19) en gerelateerde ontstekingen. Gezien de beperkte wereldwijde voorraden is verduidelijking van de optimale dosis tocilizumab van cruciaal belang. We hebben een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitgevoerd waarin twee verschillende dosisniveaus van tocilizumab bij Covid-19 (40 mg en 120 mg) werden geëvalueerd. Randomisatie was gestratificeerd op remdesivir en corticosteroïden bij inschrijving. Het primaire resultaat was de tijd tot herstel. De belangrijkste secundaire uitkomstmaat was 28 dagen mortaliteit.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De hoge mortaliteit van COVID-19 kan worden veroorzaakt door hyperontsteking. Therapieën met interleukine-6 ​​(IL-6)-as kunnen de mortaliteit door COVID-19 verminderen. Retrospectieve analyses van tocilizumab bij ernstige tot kritieke COVID-19-patiënten hebben een overlevingsvoordeel aangetoond en een lagere kans op invasieve beademing na toediening van tocilizumab. De meerderheid van de patiënten herstelt snel (d.w.z. binnen 24-72 uur na toediening) van zowel klinische als biochemische tekenen (respectievelijk koorts en CRP) van hyperinflammatie met slechts een enkele dosis tocilizumab.

De onderzoekers veronderstelden dat een dosis tocilizumab die significant lager is dan de EMA- en FDA-gelabelde dosis (8 mg/kg) en de opkomende standaardbehandelingsdosis (400 mg) effectief kan zijn bij patiënten met COVID-19-pneumonitis en hyperontsteking. Voordelen van de lagere dosis tocilizumab kunnen zijn: een lagere kans op secundaire bacteriële infecties en een uitbreiding van de beperkte voorraad van dit medicijn. De onderzoekers voerden een adaptieve eenarmige fase 2-studie (NCT04331795) uit ter evaluatie van de klinische en biochemische respons op een lage dosis tocilizumab bij patiënten met COVID-19-pneumonitis en hyperontsteking.

Deze prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie in meerdere centra -- opgezet als twee substudies om mogelijk gegevens naar voren te laten komen die de klinische werkzaamheid van tocilizumab 8 mg/kg of 400 mg aantonen -- test formeel de klinische werkzaamheid van een lage dosis tocilizumab bij COVID-19-longontsteking.

Subonderzoek A Primair doel A: Vaststellen of een lage dosis tocilizumab de tijd tot klinisch herstel verkort bij patiënten met COVID-19-pneumonitis en hyperinflammatie, in vergelijking met een tocilizumab-vrije standaardbehandeling.

Hypothese A: De onderzoekers veronderstellen dat een lage dosis tocilizumab, in vergelijking met een tocilizumab-vrije standaardbehandeling, de tijd tot herstel bij gehospitaliseerde, niet-invasief beademde patiënten met COVID-19-pneumonitis en hyperontsteking met drie dagen of meer verkort.

Subonderzoek B Primair doel B: Vaststellen of een lage dosis tocilizumab vrijwel gelijk is aan een hoge dosis tocilizumab (400 mg of 8 mg/kg) wat betreft het verkorten van de tijd tot klinisch herstel bij patiënten met COVID-19-pneumonitis en hyperontsteking.

Hypothese B: De onderzoekers veronderstellen dat een lage dosis tocilizumab bijna gelijk is aan een hoge dosis tocilizumab wat betreft het verkorten van de tijd tot klinisch herstel bij in het ziekenhuis opgenomen, niet-invasief beademde patiënten met COVID-19-pneumonitis en hyperontsteking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen ≥ 18 jaar
  • Goedkeuring van de primaire intramurale dienst van de patiënt
  • Opgenomen in het ziekenhuis
  • Koorts, gedocumenteerd in elektronisch medisch dossier en gedefinieerd als: T ≥ 38 graden C volgens elke conventionele klinische methode (voorhoofd, trommelvlies, oraal, oksel, rectaal)
  • Positieve test voor actieve SARS-CoV-2-infectie
  • Radiografisch bewijs van infiltraten op thoraxfoto (CXR) of computertomografie (CT)
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven van de kant van de proefpersoon of, bij gebrek aan beslissingsbevoegdheid van de proefpersoon, een geschikte surrogaat (bijv. een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger).

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdig gebruik van invasieve mechanische ventilatie
  • Gelijktijdig gebruik van vasopressor of inotrope medicijnen
  • Eerdere ontvangst van tocilizumab of een andere anti-IL6R- of IL-6-remmer in het jaar ervoor.
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tocilizumab.
  • Diagnose van leverziekte in het eindstadium of vermeld voor levertransplantatie.
  • Verhoging van AST of ALT van meer dan 10 keer de bovengrens van normaal.
  • Neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 500/uL).
  • Trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000/uL).
  • Over actieve therapie met een op tyrosinekinase gericht middel van Bruton, waaronder het volgende:
  • Acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • Zanubrutinib
  • Over actieve therapie met een op JAK2 gericht middel, waaronder het volgende:
  • Tofacitinib
  • Baricitinib
  • Upadacitinib
  • Ruxolitinib
  • Een van de volgende biologische immunosuppressiva (en eventuele biosimilar-versies daarvan) toegediend in de afgelopen 6 maanden of minder:
  • Abatacept
  • Adalimumab
  • Alemtuzumab
  • Atezolizumab
  • Belimumab
  • blinatumomab
  • Brentuximab
  • Certolizumab
  • Daratumumab
  • Durvalumab
  • Eculizumab
  • Elotuzumab
  • Etanercept
  • gemtuzumab
  • golimumab
  • Ibritumomab
  • Infliximab
  • Inotuzumab
  • Ipilimumab
  • Ixekizumab
  • Moxetumomab
  • Nivolumab
  • Obinutuzumab
  • Ocrelizumab
  • Ofatumumab
  • Pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • secukinumab
  • Tocilizumab
  • Tositumumab
  • Tremelimumab
  • Urelumab
  • Ustekinumab
  • Geschiedenis van beenmergtransplantatie (inclusief chimere antigeenreceptor-T-cel) of solide-orgaantransplantatie
  • Bekende geschiedenis van Hepatitis B of Hepatitis C (patiënten die curatieve anti-HCV-behandelingen hebben voltooid, worden niet uitgesloten van de studie)
  • Positief resultaat op hepatitis B- of C-screening
  • Bekende geschiedenis van Mycobacterium tuberculosis-infectie met risico op reactivering
  • Bekende geschiedenis van gastro-intestinale perforatie
  • Actieve diverticulitis
  • Multi-orgaanfalen zoals vastgesteld door de eerstelijns behandelend arts
  • Elke andere gedocumenteerde ernstige, actieve infectie naast COVID-19 - inclusief maar niet beperkt tot: lobaire pneumonie consistent met bacteriële infectie, bacteriëmie, cultuur-negatieve endocarditis of huidige mycobacteriële infectie - ter beoordeling van de primaire behandelende artsen
  • Zwangere patiënten of moeders die borstvoeding geven
  • Patiënten die geplande antipyretische medicatie niet kunnen stopzetten, hetzij als monotherapie (bijv. Paracetamol of ibuprofen [aspirine is acceptabel]) of als onderdeel van combinatietherapie (bijv. Hydrocodon/paracetamol, aspirine/paracetamol/cafeïne [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/L

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Deelstudie A, Tocilizumab-vrije zorgstandaard
Patiënt toegewezen aan Deelonderzoek A door eerstelijnsbehandelaars. Patiënt nam deel aan proefsubonderzoek A en werd gerandomiseerd om geen tocilizumab te krijgen.
Ander: Zorgstandaard
Tocilizumab-vrije zorgstandaard
Ander: Zorgstandaard
Tocilizumab 400 mg of 8 mg/kg
Experimenteel: Deelonderzoek A, Tocilizumab 40 mg
Patiënt toegewezen aan Deelonderzoek A door eerstelijnsbehandelaars. Patiënt nam deel aan proefsubonderzoek A en werd gerandomiseerd om tocilizumab 40 mg te krijgen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 40 mg
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 120 mg
Experimenteel: Deelonderzoek A, Tocilizumab 120 mg
Patiënt toegewezen aan Deelonderzoek A door eerstelijnsbehandelaars. Patiënt nam deel aan proefsubonderzoek A en werd gerandomiseerd om tocilizumab 120 mg te krijgen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 40 mg
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 120 mg
Actieve vergelijker: Subonderzoek B, Tocilizumab 400 mg of 8 mg/kg Standard of Care
Patiënt toegewezen aan deelonderzoek B door eerstelijnsbehandelaars. Patiënt nam deel aan subonderzoek B van onderzoek en werd gerandomiseerd om de standaarddosering tocilizumab (400 mg of 8 mg kg) te krijgen.
Ander: Zorgstandaard
Tocilizumab-vrije zorgstandaard
Ander: Zorgstandaard
Tocilizumab 400 mg of 8 mg/kg
Experimenteel: Deelonderzoek B, Tocilizumab 40 mg
Patiënt toegewezen aan deelonderzoek B door eerstelijnsbehandelaars. Patiënt nam deel aan proefsubonderzoek B en werd gerandomiseerd om standaardbehandeling tocilizumab 40 mg te krijgen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 40 mg
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 120 mg
Experimenteel: Deelonderzoek B, Tocilizumab 120 mg
Patiënt toegewezen aan deelonderzoek B door eerstelijnsbehandelaars. Patiënt nam deel aan proefsubonderzoek B en werd gerandomiseerd om standaardzorg tocilizumab 120 mg te krijgen.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 40 mg
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Andere namen:
  • Tocilizumab 120 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot herstel
Tijdsspanne: 28 dagen
Dag van herstel wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop de patiënt een van de volgende twee categorieën bereikt van de zevenpunts ordinale schaal: 6) In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof of doorlopende medische zorg nodig of 7) Niet in het ziekenhuis opgenomen. Tijd tot herstel is het aantal dagen vanaf randomisatie tot het bereiken van deze status. Merk op dat de ordinale schaal eenmaal per dag wordt gemeten, waarbij de slechtste klinische toestand van de patiënt gedurende de periode van 24 uur (0:00-23:59) wordt gedocumenteerd.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voltooiing van herstel
Tijdsspanne: 7 dagen
Dit wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in een bepaalde arm van het onderzoek dat op dag 7 een van de twee bovenstaande categorieën op de ordinale schaal bereikt. Merk op dat de ordinale schaal eenmaal per dag wordt gemeten, waarbij de slechtste klinische toestand van de patiënt gedurende de periode van 24 uur (0:00-23:59) wordt gedocumenteerd.
7 dagen
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 28 dagen
Dit wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in een bepaalde arm van het onderzoek dat dertig dagen na randomisatie nog in leven is. Patiënten die naar het hospice worden ontslagen, worden op de dag van ontslag als overleden geteld. Patiënten die alleen worden overgezet naar een intramuraal hospice of naar intramurale comfortmaatregelen, worden op de dag van de overgang als overleden geteld.
28 dagen
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Dit wordt gedefinieerd als het aantal dagen dat verstrijkt tussen de dag van randomisatie van een patiënt en zijn of haar ontslag uit het ziekenhuis.
Tot 1 jaar
Klinische respons: maximale temperatuur (Tmax) respons
Tijdsspanne: 24 uur
Maximale temperatuur binnen perioden van 24 uur onmiddellijk voorafgaand aan, onmiddellijk volgend op en vervolgens elke 24 uur daarna randomisatie. Het primaire eindpunt is een gemeten Tmax in de periode van 24 uur direct na randomisatie die lager is dan de gemeten Tmax in de periode van 24 uur direct voorafgaand aan randomisatie.
24 uur
Klinische respons: snelheid van niet-electieve invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Dit zal een binaire uitkomst zijn die wordt gedefinieerd als een verergering van de ziekte van COVID-19, resulterend in het gebruik van invasieve mechanische beademing tijdens de COVID-19-infectie van de patiënt.
Tot 28 dagen
Klinische respons: duur van niet-electieve invasieve mechanische beademing
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Dit zal een continu resultaat zijn dat wordt bepaald door de hoeveelheid tijd tussen het starten en stoppen van niet-electieve invasieve mechanische beademing.
Tot 28 dagen
Klinische respons: tijd tot niet-electieve invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Dit zal een continu resultaat zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd tussen randomisatie en de start van niet-electieve invasieve mechanische beademing. Dit wordt behandeld als een time-to-event met mogelijke censurering.
Tot 28 dagen
Klinische respons: mate van gebruik van vasopressoren/inotropen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Dit is een binaire uitkomst die wordt gedefinieerd als het gebruik van een vasopressor of inotrope medicatie.
Tot 28 dagen
Klinische respons: duur van gebruik van vasopressor/inotroop
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Dit zal een continu resultaat zijn dat wordt bepaald door de hoeveelheid tijd tussen het starten van de eerste en het stoppen van de laatste vasopressormedicatie.
Tot 28 dagen
Klinische respons: tijd tot gebruik van vasopressor/inotroop
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Dit zal een continu resultaat zijn, bepaald door de hoeveelheid tijd tussen randomisatie en de start van een vasopressor of inotrope medicatie. Dit wordt behandeld als een time-to-event met mogelijke censurering.
Tot 28 dagen
Klinische respons: duur van verhoogde aanvullende zuurstof vanaf baseline
Tijdsspanne: 28 dagen
Dit is een ordinaal resultaat dat wordt bepaald door het aantal dagen geteld vanaf randomisatie waarop de deelnemer extra zuurstof nodig heeft boven zijn/haar basislijn aanvullende zuurstofbehoefte. De aanvullende zuurstofbehoefte wordt gedefinieerd als de hoogste hoeveelheid liters per minuut aan aanvullende zuurstof die de patiënt dagelijks nodig heeft gedurende de ziekenhuisopname.
28 dagen
Biochemische respons: responspercentage C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 24 uur
Dit zal een binaire uitkomst zijn, gedefinieerd als de aan- of afwezigheid van een afname in CRP van ≥ 25% ten opzichte van baseline CRP in de 27 +/- 3 uur na toediening van tocilizumab, vergeleken met de baseline van voor de behandeling.
24 uur
Veiligheid: percentage secundaire infectie
Tijdsspanne: 28 dagen
Dit wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in een onderzoeksarm dat ernstige niet-COVID-19 virale, bacteriële of schimmelinfecties ontwikkelt (bijv. bloedbaaninfectie, in het ziekenhuis opgelopen pneumonie, ventilator-geassocieerde pneumonie, opportunistische infectie) na randomisatie en tot de 28-daagse beoordeling van de algehele overleving.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB20-1179

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de resultaten van dit artikel, na de-identificatie. De deelperiode is 1 maand nadat de gegevens zijn gepubliceerd en daarna voor onbepaalde tijd beschikbaar. Onderzoekers die methodologisch verantwoorde voorstellen doen om de gestelde doelen in hun voorstel te bereiken, komen in aanmerking voor datadeling.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf 1 maand na publicatie van de gegevens. Daarna voor onbepaalde tijd beschikbaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten worden verzonden naar de hoofdonderzoekers van de studie. Aanvragers moeten een aanvraagformulier voor gegevenstoegang ondertekenen. Koppeling nader te bepalen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Zorgstandaard

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren