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Tocilizumabe de baixa dose versus padrão de atendimento em pacientes hospitalizados com COVID-19 (COVIDOSE-2)

10 de março de 2026 atualizado por: University of Chicago

COVIDOSE-2: Um estudo multicêntrico, randomizado e controlado de fase 2 comparando a administração precoce de tocilizumabe em baixa dose com o padrão de atendimento em pacientes hospitalizados com pneumonia por COVID-19 sem necessidade de ventilação invasiva

Tocilizumabe é um tratamento eficaz para pneumonia grave por doença de coronavírus 2019 (Covid-19) e inflamação relacionada. Dados os suprimentos globais limitados, o esclarecimento da dose ideal de tocilizumabe é crítico. Conduzimos um estudo aberto, randomizado e controlado avaliando dois níveis de dosagem diferentes de tocilizumabe no Covid-19 (40mg e 120mg). A randomização foi estratificada para remdesivir e corticosteroide no recrutamento. O desfecho primário foi o tempo de recuperação. O principal desfecho secundário foi a mortalidade em 28 dias.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A alta mortalidade do COVID-19 pode ser causada por hiperinflamação. As terapias do eixo da interleucina-6 (IL-6) podem reduzir a mortalidade por COVID-19. Análises retrospectivas de tocilizumabe em pacientes graves a críticos com COVID-19 demonstraram vantagem de sobrevida e menor probabilidade de exigir ventilação invasiva após a administração de tocilizumabe. A maioria dos pacientes tem resolução rápida (ou seja, dentro de 24-72 horas após a administração) de sinais clínicos e bioquímicos (febre e PCR, respectivamente) de hiperinflamação com apenas uma dose única de tocilizumabe.

Os investigadores levantaram a hipótese de que uma dose de tocilizumabe significativamente menor do que a dose rotulada pela EMA e pela FDA (8 mg/kg), bem como a dose padrão emergente de tratamento (400 mg), pode ser eficaz em pacientes com pneumonia e hiperinflamação por COVID-19. As vantagens da dose mais baixa de tocilizumabe podem incluir menor probabilidade de infecções bacterianas secundárias, bem como extensão do suprimento limitado desse medicamento. Os investigadores conduziram um estudo adaptativo de fase 2 de braço único (NCT04331795) avaliando a resposta clínica e bioquímica ao tocilizumabe de baixa dose em pacientes com pneumonia e hiperinflamação por COVID-19.

Este estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado de fase 2 -- concebido como dois subestudos para permitir o possível surgimento de dados que demonstrem a eficácia clínica de tocilizumabe 8 mg/kg ou 400 mg -- testa formalmente a eficácia clínica de doses baixas tocilizumabe na pneumonia por COVID-19.

Subestudo A Objetivo primário A: estabelecer se o tocilizumabe em baixa dose reduz o tempo de recuperação clínica em pacientes com pneumonia e hiperinflamação por COVID-19, quando comparado a um tratamento padrão sem tocilizumabe.

Hipótese A: Os investigadores levantam a hipótese de que tocilizumabe em baixa dose, quando comparado a um tratamento padrão sem tocilizumabe, diminui o tempo de recuperação em pacientes hospitalizados e ventilados de forma não invasiva com pneumonia por COVID-19 e hiperinflamação em três dias ou mais.

Subestudo B Objetivo primário B: estabelecer se o tocilizumabe em baixa dose é quase equivalente ao tocilizumabe em alta dose (400 mg ou 8 mg/kg) na redução do tempo de recuperação clínica em pacientes com pneumonite e hiperinflamação por COVID-19.

Hipótese B: Os investigadores levantam a hipótese de que o tocilizumabe em baixa dose é quase equivalente ao tocilizumabe em alta dose na redução do tempo de recuperação clínica em pacientes hospitalizados e ventilados de forma não invasiva com pneumonia e hiperinflamação por COVID-19.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos ≥ 18 anos de idade
  • Aprovação do serviço de internação principal do paciente
  • Hospitalizado
  • Febre, documentada em prontuário eletrônico e definida como: T ≥ 38 graus C por qualquer método clínico convencional (testa, timpânica, oral, axilar, retal)
  • Teste positivo para infecção ativa por SARS-CoV-2
  • Evidência radiográfica de infiltrados na radiografia de tórax (RX) ou tomografia computadorizada (TC)
  • Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito por parte do sujeito ou, na ausência de capacidade decisória do sujeito, um substituto apropriado (por exemplo, um representante legalmente autorizado).

Critério de exclusão:

  • Uso concomitante de ventilação mecânica invasiva
  • Uso concomitante de medicamentos vasopressores ou inotrópicos
  • Recebimento prévio de tocilizumabe ou outro inibidor anti-IL6R ou IL-6 no ano anterior.
  • História conhecida de hipersensibilidade ao tocilizumabe.
  • Diagnóstico de doença hepática em estágio terminal ou listado para transplante de fígado.
  • Elevação de AST ou ALT acima de 10 vezes o limite superior do normal.
  • Neutropenia (Contagem absoluta de neutrófilos < 500/uL).
  • Trombocitopenia (Plaquetas < 50.000/uL).
  • Em terapia ativa com um agente direcionado à tirosina quinase de Bruton, que inclui o seguinte:
  • Acalabrutinibe
  • Ibrutinibe
  • Zanubrutinibe
  • Em terapia ativa com um agente direcionado a JAK2, que inclui o seguinte:
  • Tofacitinibe
  • Baricitinibe
  • Upadacitinibe
  • Ruxolitinibe
  • Qualquer um dos seguintes agentes imunossupressores biológicos (e quaisquer versões biossimilares dos mesmos) administrados nos últimos 6 meses ou menos::
  • Abatacept
  • Adalimumabe
  • Alentuzumabe
  • Atezolizumabe
  • Belimumabe
  • Blinatumomabe
  • Brentuximabe
  • Certolizumabe
  • Daratumumabe
  • Durvalumabe
  • Eculizumabe
  • Elotuzumabe
  • Etanercepte
  • Gentuzumabe
  • golimumabe
  • Ibritumomabe
  • infliximabe
  • Inotuzumabe
  • Ipilimumabe
  • Ixequizumabe
  • Moxetumomabe
  • Nivolumabe
  • Obinutuzumabe
  • Ocrelizumabe
  • ofatumumabe
  • Pembrolizumabe
  • Polatuzumabe
  • rituximabe
  • rituximabe
  • Sarilumabe
  • Secuquinumabe
  • Tocilizumabe
  • Tositumumabe
  • Tremelimumabe
  • Urelumabe
  • Ustequinumabe
  • Histórico de transplante de medula óssea (incluindo células T receptoras de antígenos quiméricos) ou transplante de órgão sólido
  • História conhecida de hepatite B ou hepatite C (pacientes que concluíram tratamentos anti-HCV com intenção curativa não são excluídos do estudo)
  • Resultado positivo na triagem para hepatite B ou C
  • História conhecida de infecção por Mycobacterium tuberculosis em risco de reativação
  • História conhecida de perfuração gastrointestinal
  • diverticulite ativa
  • Insuficiência de múltiplos órgãos conforme determinado por médicos de tratamento primário
  • Qualquer outra infecção grave e ativa documentada além de COVID-19 - incluindo, mas não se limitando a: pneumonia lobar consistente com infecção bacteriana, bacteremia, endocardite com cultura negativa ou infecção micobacteriana atual - a critério dos médicos assistentes primários
  • Pacientes grávidas ou lactantes
  • Pacientes incapazes de descontinuar medicamentos antipiréticos programados, seja como monoterapia (por exemplo, acetaminofeno ou ibuprofeno [aspirina é aceitável]) ou como parte de terapia combinada (por exemplo, hidrocodona/acetaminofeno, aspirina/acetaminofeno/cafeína [Excedrin®])
  • PCR < 40 mg/L

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Subestudo A, Padrão de Tratamento Sem Tocilizumabe
Paciente designado para o Subestudo A pelos médicos de tratamento primário. Paciente inscrito no subestudo A do estudo e randomizado para não receber tocilizumabe.
Outro: Padrão de atendimento
Padrão de Cuidados Sem Tocilizumabe
Outro: Padrão de atendimento
Tocilizumabe 400mg ou 8mg/kg
Experimental: Subestudo A, Tocilizumabe 40 mg
Paciente designado para o Subestudo A pelos médicos de tratamento primário. Paciente inscrito no subestudo A do estudo e randomizado para receber tocilizumabe 40 mg.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 40mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 40mg
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 120mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 120mg
Experimental: Subestudo A, Tocilizumabe 120 mg
Paciente designado para o Subestudo A pelos médicos de tratamento primário. Paciente inscrito no subestudo A do estudo e randomizado para receber tocilizumabe 120 mg.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 40mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 40mg
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 120mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 120mg
Comparador Ativo: Subestudo B, Tocilizumabe 400 mg ou 8 mg/kg Cuidado Padrão
Paciente designado para o Subestudo B pelos médicos de tratamento primário. Paciente inscrito no subestudo B do estudo e randomizado para receber a dose padrão de tratamento de tocilizumabe (400 mg ou 8 mgkg).
Outro: Padrão de atendimento
Padrão de Cuidados Sem Tocilizumabe
Outro: Padrão de atendimento
Tocilizumabe 400mg ou 8mg/kg
Experimental: Subestudo B, Tocilizumabe 40 mg
Paciente designado para o Subestudo B pelos médicos de tratamento primário. Paciente inscrito no subestudo B do estudo e randomizado para receber tratamento padrão de tocilizumabe 40 mg.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 40mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 40mg
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 120mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 120mg
Experimental: Subestudo B, Tocilizumabe 120 mg
Paciente designado para o Subestudo B pelos médicos de tratamento primário. Paciente inscrito no subestudo B do estudo e randomizado para receber tratamento padrão de tocilizumabe 120 mg.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 40mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 40mg
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 120mg
Outros nomes:
  • Tocilizumabe 120mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Recuperação
Prazo: 28 dias
O dia de recuperação é definido como o primeiro dia em que o paciente atinge uma das duas categorias a seguir da escala ordinal de sete pontos: 6) Hospitalizado, sem necessidade de oxigênio suplementar ou cuidados médicos contínuos ou 7) Não hospitalizado. O tempo de recuperação é o número de dias desde a randomização até a obtenção desse status. Observe que a escala ordinal é medida uma vez ao dia, sendo documentado o pior estado clínico do paciente durante o período de 24 horas (0:00-23:59).
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conquista da Recuperação
Prazo: 7 dias
Isso será definido como a porcentagem de pacientes em um determinado braço do estudo que alcançaram uma das duas categorias acima na escala ordinal no dia 7. Observe que a escala ordinal é medida uma vez ao dia, sendo documentado o pior estado clínico do paciente durante o período de 24 horas (0:00-23:59).
7 dias
Sobrevivência geral
Prazo: 28 dias
Isso será definido como a porcentagem de pacientes em um determinado braço do estudo que estão vivos trinta dias após a randomização. Os pacientes que recebem alta para o hospice serão contados como falecidos no dia da alta. Os pacientes que são transferidos apenas para cuidados paliativos ou medidas de conforto para pacientes internados serão contados como falecidos no dia da transição.
28 dias
Tempo de permanência no hospital
Prazo: Até 1 ano
Isso será definido como o número de dias que se passam entre o dia da randomização de um paciente e sua alta do hospital.
Até 1 ano
Resposta Clínica: Resposta de Temperatura Máxima (Tmax)
Prazo: 24 horas
Temperatura máxima em períodos de 24 horas imediatamente antes, imediatamente após e a cada 24 horas após a randomização. O endpoint primário é um Tmax medido no período de 24 horas imediatamente após a randomização que é menor do que o Tmax medido no período de 24 horas imediatamente anterior à randomização.
24 horas
Resposta Clínica: Taxa de Ventilação Mecânica Invasiva Não Eletiva
Prazo: Até 28 dias
Este será um resultado binário definido como piora da doença de COVID-19, resultando no uso de ventilação mecânica invasiva durante o curso da infecção por COVID-19 do paciente.
Até 28 dias
Resposta Clínica: Duração da Ventilação Mecânica Invasiva Não Eletiva
Prazo: Até 28 dias
Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre o início e a cessação da ventilação mecânica invasiva não eletiva.
Até 28 dias
Resposta Clínica: Tempo para Ventilação Mecânica Invasiva Não Eletiva
Prazo: Até 28 dias
Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre a randomização e o início da ventilação mecânica invasiva não eletiva. Isso será tratado como um tempo para o evento com possível censura.
Até 28 dias
Resposta clínica: taxa de utilização de vasopressores/inotrópicos
Prazo: Até 28 dias
Este será um resultado binário definido como a utilização de qualquer medicamento vasopressor ou inotrópico.
Até 28 dias
Resposta clínica: duração da utilização do vasopressor/inotrópico
Prazo: Até 28 dias
Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre o início da primeira e a cessação da última medicação vasopressora.
Até 28 dias
Resposta Clínica: Tempo para Utilização de Vasopressor/Inotrópico
Prazo: Até 28 dias
Este será um resultado contínuo definido pela quantidade de tempo entre a randomização e o início de qualquer medicamento vasopressor ou inotrópico. Isso será tratado como um tempo para o evento com possível censura.
Até 28 dias
Resposta Bioquímica: Taxa de Resposta da Proteína C-reativa
Prazo: 24 horas
Este será um resultado binário definido como a presença ou ausência de um declínio na PCR de ≥ 25% da linha de base da PCR nas 27 +/- 3 horas após a administração de tocilizumabe, em comparação com a linha de base pré-tratamento.
24 horas
Segurança: taxa de infecção secundária
Prazo: 28 dias
Isso será definido como a porcentagem de pacientes em um braço de estudo que desenvolvem infecções virais, bacterianas ou fúngicas não-COVID-19 graves (por exemplo, infecção da corrente sanguínea, pneumonia adquirida em hospital, pneumonia associada a ventilador, infecção oportunista) após randomização e até a avaliação de 28 dias de sobrevida global.
28 dias
Resposta clínica: duração do aumento do oxigênio suplementar da linha de base
Prazo: 28 dias
Este será um resultado ordinal definido pelo número de dias contados da randomização sobre os quais o participante requer oxigênio suplementar em excesso sobre o requisito de oxigênio suplementar da linha de base. O requisito suplementar de oxigênio é definido como o mais alto fluxo de litros por minuto de oxigênio suplementar exigido pelo paciente todos os dias ao longo da hospitalização.
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Chicago

Investigadores

  • Investigador principal: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

10 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB20-1179

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados deste artigo, após a desidentificação. O período de compartilhamento será de 1 mês após a publicação dos dados e estará disponível indefinidamente a partir de então. Os pesquisadores que fornecerem propostas metodologicamente sólidas com o objetivo de alcançar os objetivos declarados em suas propostas serão elegíveis para compartilhamento de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A partir de 1 mês após a publicação dos dados. Disponível indefinidamente depois disso.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

As propostas deverão ser enviadas aos pesquisadores principais do estudo. Os solicitantes precisarão assinar um formulário de solicitação de acesso a dados. Link a ser definido.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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