Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкие дозы тоцилизумаба в сравнении со стандартом лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 (COVIDOSE-2)

10 марта 2026 г. обновлено: University of Chicago

COVIDOSE-2: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2, сравнивающее раннее введение низких доз тоцилизумаба со стандартом лечения госпитализированных пациентов с пневмонитом COVID-19, не требующих инвазивной вентиляции

Тоцилизумаб является эффективным средством для лечения тяжелой пневмонии, вызванной коронавирусом 2019 (Covid-19), и связанного с ней воспаления. Учитывая ограниченные мировые запасы, уточнение оптимальной дозы тоцилизумаба имеет решающее значение. Мы провели открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивали два разных уровня доз тоцилизумаба при Covid-19 (40 мг и 120 мг). Рандомизация была стратифицирована по ремдесивиру и кортикостероидам при включении. Первичным результатом было время восстановления. Ключевым вторичным результатом была 28-дневная смертность.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Высокая смертность от COVID-19 может быть связана с гипервоспалением. Терапия интерлейкином-6 (ИЛ-6) может снизить смертность от COVID-19. Ретроспективный анализ тоцилизумаба у пациентов с тяжелой и критической формами COVID-19 продемонстрировал преимущество в выживаемости и меньшую вероятность необходимости инвазивной вентиляции легких после введения тоцилизумаба. У большинства пациентов наблюдается быстрое исчезновение (то есть в течение 24-72 часов после введения) как клинических, так и биохимических признаков (лихорадка и СРБ соответственно) гипервоспаления только после однократного приема тоцилизумаба.

Исследователи предположили, что доза тоцилизумаба, значительно более низкая, чем доза, указанная EMA и FDA (8 мг/кг), а также появляющаяся стандартная доза (400 мг) может быть эффективной у пациентов с пневмонитом и гипервоспалением COVID-19. Преимущества более низкой дозы тоцилизумаба могут включать более низкую вероятность вторичных бактериальных инфекций, а также расширение ограниченного предложения этого препарата. Исследователи провели адаптивное одногрупповое исследование фазы 2 (NCT04331795), в котором оценивали клинический и биохимический ответ на низкие дозы тоцилизумаба у пациентов с пневмонитом COVID-19 и гипервоспалением.

Это многоцентровое, проспективное, рандомизированное контролируемое исследование фазы 2, разработанное как два дополнительных исследования, чтобы учесть возможное появление данных, демонстрирующих клиническую эффективность тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг или 400 мг, формально проверяет клиническую эффективность низких доз. тоцилизумаб при пневмонии, вызванной COVID-19.

Подисследование A Основная цель A: установить, сокращает ли тоцилизумаб в низких дозах время до клинического выздоровления у пациентов с пневмонитом и гипервоспалением, вызванным COVID-19, по сравнению со стандартным лечением без тоцилизумаба.

Гипотеза A. Исследователи предполагают, что низкие дозы тоцилизумаба по сравнению со стандартом лечения без тоцилизумаба сокращают время до выздоровления у госпитализированных пациентов с пневмонитом и гипервоспалением COVID-19, находящихся на неинвазивной вентиляции легких, на три дня и более.

Подисследование B Основная цель B: установить, является ли тоцилизумаб в низких дозах почти эквивалентным тоцилизумабу в высоких дозах (400 мг или 8 мг/кг) в сокращении времени до клинического выздоровления у пациентов с пневмонитом и гипервоспалением COVID-19.

Гипотеза B. Исследователи предполагают, что низкие дозы тоцилизумаба почти эквивалентны высоким дозам тоцилизумаба в отношении сокращения времени до клинического выздоровления у госпитализированных пациентов с пневмонитом и гипервоспалением COVID-19, находящихся на неинвазивной вентиляции легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые ≥ 18 лет
  • Разрешение от первичной стационарной службы пациента
  • Госпитализирован
  • Лихорадка, задокументированная в электронной медицинской карте и определяемая как: T ≥ 38°C любым общепринятым клиническим методом (лобная, тимпанальная, оральная, подмышечная, ректальная)
  • Положительный тест на активную инфекцию SARS-CoV-2
  • Рентгенологические признаки инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки (CXR) или компьютерной томографии (CT)
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие со стороны субъекта или, при отсутствии дееспособности субъекта, соответствующего заместителя (например, законного представителя).

Критерий исключения:

  • Одновременное использование инвазивной механической вентиляции
  • Одновременное применение вазопрессоров или инотропных препаратов
  • Предыдущий прием тоцилизумаба или другого анти-IL6R или ингибитора IL-6 в предшествующем году.
  • Известная история гиперчувствительности к тоцилизумабу.
  • Диагноз терминальной стадии заболевания печени или список для трансплантации печени.
  • Повышение АСТ или АЛТ более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы.
  • Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов < 500/мкл).
  • Тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000/мкл).
  • При активной терапии препаратом, нацеленным на тирозинкиназу Брутона, который включает следующее:
  • акалабрутиниб
  • Ибрутиниб
  • Занубрутиниб
  • При активной терапии агентом, нацеленным на JAK2, включая следующее:
  • тофацитиниб
  • Барицитиниб
  • Упадацитиниб
  • руксолитиниб
  • Любой из следующих биологических иммунодепрессантов (и любые их биоаналоги), вводившийся в течение последних 6 месяцев или менее:
  • Абатацепт
  • адалимумаб
  • алемтузумаб
  • атезолизумаб
  • Белимумаб
  • Блинатумомаб
  • Брентуксимаб
  • Цертолизумаб
  • Даратумумаб
  • Дурвалумаб
  • Экулизумаб
  • Элотузумаб
  • Этанерцепт
  • гемтузумаб
  • Голимумаб
  • Ибритумомаб
  • инфликсимаб
  • Инотузумаб
  • Ипилимумаб
  • Иксекизумаб
  • моксетумомаб
  • ниволумаб
  • Обинутузумаб
  • Окрелизумаб
  • офатумумаб
  • пембролизумаб
  • Полатузумаб
  • Ритуксимаб
  • Ритуксимаб
  • Сарилумаб
  • секукинумаб
  • тоцилизумаб
  • Тозитумумаб
  • тремелимумаб
  • Урелумаб
  • устекинумаб
  • История трансплантации костного мозга (включая Т-клетки химерного антигенного рецептора) или трансплантации паренхиматозных органов
  • Известный анамнез гепатита В или гепатита С (пациенты, которые завершили лечебное лечение гепатита С, не исключаются из исследования)
  • Положительный результат скрининга на гепатит В или С
  • Известный анамнез инфицирования микобактериями туберкулеза с риском реактивации
  • Известная история перфорации желудочно-кишечного тракта
  • Активный дивертикулит
  • Полиорганная недостаточность по определению лечащего врача
  • Любая другая задокументированная серьезная активная инфекция, помимо COVID-19, включая, помимо прочего: крупозную пневмонию, связанную с бактериальной инфекцией, бактериемию, эндокардит с отрицательным результатом посева или текущую микобактериальную инфекцию, на усмотрение лечащего врача.
  • Беременные пациенты или кормящие матери
  • Пациенты, которые не могут прекратить прием запланированных жаропонижающих препаратов либо в виде монотерапии (например, ацетаминофен или ибупрофен [приемлем аспирин]), либо в составе комбинированной терапии (например, гидрокодон/ацетаминофен, аспирин/ацетаминофен/кофеин [Экседрин®])
  • СРБ < 40 мг/л

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Дополнительное исследование A, Стандарт лечения без тоцилизумаба
Пациент назначен на дополнительное исследование А лечащим врачом. Пациент включен в подисследование А и рандомизирован, чтобы не получать тоцилизумаб.
Другой: Стандарт заботы
Стандарт лечения без тоцилизумаба
Другой: Стандарт заботы
Тоцилизумаб 400 мг или 8 мг/кг
Экспериментальный: Дополнительное исследование А, тоцилизумаб 40 мг
Пациент назначен на дополнительное исследование А лечащим врачом. Пациент включен в подисследование А и рандомизирован для получения тоцилизумаба в дозе 40 мг.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 40 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 40 мг
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 120 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 120 мг
Экспериментальный: Дополнительное исследование А, тоцилизумаб 120 мг
Пациент назначен на дополнительное исследование А лечащим врачом. Пациент включен в подисследование А и рандомизирован для получения тоцилизумаба в дозе 120 мг.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 40 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 40 мг
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 120 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 120 мг
Активный компаратор: Дополнительное исследование B, Стандарт лечения тоцилизумабом 400 мг или 8 мг/кг
Пациент назначен на подисследование B лечащими врачами. Пациент включен в подисследование B и рандомизирован для получения стандартной дозы тоцилизумаба (400 мг или 8 мг/кг).
Другой: Стандарт заботы
Стандарт лечения без тоцилизумаба
Другой: Стандарт заботы
Тоцилизумаб 400 мг или 8 мг/кг
Экспериментальный: Дополнительное исследование B, тоцилизумаб 40 мг
Пациент назначен на подисследование B лечащими врачами. Пациент включен в подисследование B и рандомизирован для получения стандартного лечения тоцилизумаба 40 мг.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 40 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 40 мг
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 120 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 120 мг
Экспериментальный: Дополнительное исследование B, тоцилизумаб 120 мг
Пациент назначен на подисследование B лечащими врачами. Пациент включен в подисследование B и рандомизирован для получения стандартной терапии тоцилизумабом 120 мг.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 40 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 40 мг
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб 120 мг
Другие имена:
  • Тоцилизумаб 120 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время восстановления
Временное ограничение: 28 дней
День выздоровления определяется как первый день, когда пациент достигает одной из следующих двух категорий по семибалльной порядковой шкале: 6) госпитализирован, не требует дополнительного кислорода или постоянной медицинской помощи или 7) не госпитализирован. Время до выздоровления — это количество дней от рандомизации до достижения этого статуса. Обратите внимание, что порядковая шкала измеряется один раз в день, при этом документируется наихудшее клиническое состояние пациента в течение 24-часового периода времени (0:00–23:59).
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достижение восстановления
Временное ограничение: 7 дней
Это будет определяться как процент пациентов в данной группе исследования, достигших одной из двух вышеуказанных категорий по порядковой шкале на 7-й день. Обратите внимание, что порядковая шкала измеряется один раз в день, при этом документируется наихудшее клиническое состояние пациента в течение 24-часового периода времени (0:00–23:59).
7 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: 28 дней
Это будет определяться как процент пациентов в данной группе исследования, которые живы через тридцать дней после рандомизации. Пациенты, выписанные в хоспис, будут считаться умершими в день выписки. Пациенты, переведенные на стационарное лечение в хосписе или стационарные меры комфорта, будут считаться умершими в день перевода.
28 дней
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 1 года
Это будет определяться как количество дней, прошедших между днем ​​рандомизации пациента и его или ее выпиской из больницы.
До 1 года
Клинический ответ: Максимальная температурная (Tmax) реакция
Временное ограничение: 24 часа
Максимальная температура в течение 24-часовых периодов времени непосредственно перед, сразу после и затем каждые 24 часа после рандомизации. Первичной конечной точкой является измеренная Tmax в течение 24-часового периода сразу после рандомизации, которая ниже, чем измеренная Tmax в течение 24-часового периода, непосредственно предшествующего рандомизации.
24 часа
Клинический ответ: Частота невыборной инвазивной механической вентиляции
Временное ограничение: До 28 дней
Это будет бинарный результат, определяемый как ухудшение заболевания COVID-19, приводящее к использованию инвазивной механической вентиляции во время течения инфекции COVID-19 у пациента.
До 28 дней
Клинический ответ: Продолжительность неэлективной инвазивной искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: До 28 дней
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между началом и прекращением невыборной инвазивной искусственной вентиляции легких.
До 28 дней
Клинический ответ: время до необоснованной инвазивной искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: До 28 дней
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между рандомизацией и началом невыборной инвазивной искусственной вентиляции легких. Это будет рассматриваться как время до события с возможной цензурой.
До 28 дней
Клинический ответ: скорость использования вазопрессоров/инотропов
Временное ограничение: До 28 дней
Это будет бинарный результат, определяемый как использование любого сосудосуживающего или инотропного препарата.
До 28 дней
Клинический ответ: Продолжительность применения вазопрессоров/инотропов
Временное ограничение: До 28 дней
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между началом первого и прекращением последнего вазопрессорного препарата.
До 28 дней
Клинический ответ: время до использования вазопрессоров/инотропов
Временное ограничение: До 28 дней
Это будет непрерывный результат, определяемый количеством времени между рандомизацией и началом любого вазопрессорного или инотропного препарата. Это будет рассматриваться как время до события с возможной цензурой.
До 28 дней
Биохимический ответ: скорость ответа С-реактивного белка
Временное ограничение: 24 часа
Это будет бинарный результат, определяемый как наличие или отсутствие снижения СРБ на ≥ 25% от исходного уровня СРБ в течение 27 +/- 3 часов после введения тоцилизумаба по сравнению с исходным уровнем до лечения.
24 часа
Безопасность: уровень вторичной инфекции
Временное ограничение: 28 дней
Это будет определяться как процент пациентов в группе исследования, у которых после рандомизации и до 28-дневной оценки общей выживаемости.
28 дней
Клинический ответ: продолжительность увеличения дополнительного кислорода из исходного уровня
Временное ограничение: 28 дней
Это будет порядковый результат, определяемый количеством дней, подсчитанных по рандомизации, в которой участник требует дополнительного кислорода в избытке по сравнению с его/ее базовой потребностью в дополнительном кислороде. Дополнительное потребность в кислороде определяется как самый высокий поток литров в минуту дополнительного кислорода, требуемого пациентом каждый день в ходе госпитализации.
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Chicago

Следователи

  • Главный следователь: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB20-1179

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников, лежащие в основе результатов этой статьи, после деидентификации. Период обмена будет составлять 1 месяц после публикации данных и после этого будет доступен на неопределенный срок. Исследователи, которые представят методологически обоснованные предложения для достижения целей, заявленных в их предложении, будут иметь право на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Через 1 месяц после публикации данных. После этого доступно на неопределенный срок.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложения необходимо будет отправить для изучения главным исследователям. Запрашивающие лица должны будут подписать форму запроса на доступ к данным. Ссылка уточняется.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Стандарт заботы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться