Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka tocilizumabu versus standardní péče u hospitalizovaných pacientů s COVID-19 (COVIDOSE-2)

10. března 2026 aktualizováno: University of Chicago

COVIDOSE-2: Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 2 porovnávající časné podávání nízké dávky tocilizumabu se standardní péčí u hospitalizovaných pacientů s pneumonií COVID-19 nevyžadující invazivní ventilaci

Tocilizumab je účinná léčba těžké pneumonie způsobené koronavirem 2019 (Covid-19) a souvisejícího zánětu. Vzhledem k omezeným globálním zásobám je objasnění optimální dávky tocilizumabu zásadní. Provedli jsme otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou studii hodnotící dvě různé úrovně dávek tocilizumabu u Covid-19 (40 mg a 120 mg). Randomizace byla stratifikována na remdesivir a kortikosteroid při zařazení. Primárním výsledkem byl čas na zotavení. Klíčovým sekundárním výsledkem byla 28denní mortalita.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vysoká úmrtnost na COVID-19 může být způsobena hyperzánětem. Terapie osy interleukin-6 (IL-6) mohou snížit úmrtnost na COVID-19. Retrospektivní analýzy tocilizumabu u pacientů s těžkým až kritickým COVID-19 prokázaly výhodu přežití a nižší pravděpodobnost potřeby invazivní ventilace po podání tocilizumabu. U většiny pacientů došlo k rychlému ústupu (tj. během 24-72 hodin po podání) jak klinických, tak biochemických příznaků (horečka a CRP, v tomto pořadí) hyperzánětu pouze s jedinou dávkou tocilizumabu.

Vyšetřovatelé předpokládali, že dávka tocilizumabu významně nižší než dávka značená EMA a FDA (8 mg/kg), stejně jako nově vznikající standardní dávka pro péči (400 mg), může být účinná u pacientů s pneumonitidou a hyperzánětem COVID-19. Výhody nižší dávky tocilizumabu mohou zahrnovat nižší pravděpodobnost sekundárních bakteriálních infekcí a také rozšíření omezené nabídky tohoto léku. Vyšetřovatelé provedli adaptivní jednoramennou studii fáze 2 (NCT04331795) hodnotící klinickou a biochemickou odpověď na nízkou dávku tocilizumabu u pacientů s pneumonitidou a hyperzánětem COVID-19.

Tato multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 – navržená jako dvě podstudie, aby umožnila možný vznik údajů prokazujících klinickou účinnost tocilizumabu 8 mg/kg nebo 400 mg – formálně testuje klinickou účinnost nízké dávky tocilizumab u pneumonie COVID-19.

Podstudie A Primární cíl A: Zjistit, zda nízké dávky tocilizumabu zkracují dobu do klinického zotavení u pacientů s pneumonitidou a hyperzánětem COVID-19 ve srovnání se standardní péčí bez tocilizumabu.

Hypotéza A: Vyšetřovatelé předpokládají, že nízké dávky tocilizumabu ve srovnání se standardní péčí bez tocilizumabu zkracují dobu do zotavení u hospitalizovaných, neinvazivně ventilovaných pacientů s pneumonitidou a hyperzánětem COVID-19 o tři dny nebo déle.

Podstudie B Primární cíl B: Zjistit, zda je nízká dávka tocilizumabu téměř ekvivalentní vysoké dávce tocilizumabu (400 mg nebo 8 mg/kg) při zkrácení doby do klinického zotavení u pacientů s pneumonitidou a hyperzánětem COVID-19.

Hypotéza B: Vyšetřovatelé předpokládají, že nízká dávka tocilizumabu je téměř ekvivalentní vysoké dávce tocilizumabu ve zkrácení doby do klinického zotavení u hospitalizovaných, neinvazivně ventilovaných pacientů s pneumonitidou a hyperzánětem COVID-19.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

85

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku ≥ 18 let
  • Schválení od primární lůžkové služby pacienta
  • Hospitalizován
  • Horečka, dokumentovaná v elektronickém lékařském záznamu a definovaná jako: T ≥ 38 stupňů C jakoukoli konvenční klinickou metodou (čelo, bubínek, orální, axilární, rektální)
  • Pozitivní test na aktivní infekci SARS-CoV-2
  • Rentgenový průkaz infiltrátů na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) nebo počítačové tomografii (CT)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas ze strany subjektu nebo, v případě absence rozhodovací způsobilosti subjektu, vhodného zástupce (např. zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

  • Současné použití invazivní mechanické ventilace
  • Současné užívání vazopresorických nebo inotropních léků
  • Předchozí příjem tocilizumabu nebo jiného inhibitoru anti-IL6R nebo IL-6 v předchozím roce.
  • Známá anamnéza přecitlivělosti na tocilizumab.
  • Diagnóza onemocnění jater v konečném stádiu nebo uvedená pro transplantaci jater.
  • Zvýšení AST nebo ALT nad 10násobek horní hranice normálu.
  • Neutropenie (Absolutní počet neutrofilů < 500/ul).
  • Trombocytopenie (trombocyty < 50 000/ul).
  • Na aktivní terapii s Brutonovou tyrosinkinázou cílenou látkou, která zahrnuje následující:
  • acalabrutinib
  • Ibrutinib
  • zanubrutinib
  • Na aktivní terapii s látkou cílenou na JAK2, která zahrnuje následující:
  • tofacitinib
  • baricitinib
  • upadacitinib
  • ruxolitinib
  • Jakékoli z následujících biologických imunosupresivních látek (a jakékoli jejich biologicky podobné verze) podávaných v posledních 6 měsících nebo méně:
  • Abatacept
  • adalimumab
  • alemtuzumab
  • atezolizumab
  • Belimumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab
  • Certolizumab
  • daratumumab
  • Durvalumab
  • Eculizumab
  • Elotuzumab
  • Etanercept
  • gemtuzumab
  • Golimumab
  • Ibritumomab
  • infliximab
  • inotuzumab
  • ipilimumab
  • ixekizumab
  • moxetumomab
  • nivolumab
  • obinutuzumab
  • ocrelizumab
  • ofatumumab
  • pembrolizumab
  • Polatuzumab
  • Rituximab
  • Rituximab
  • sarilumab
  • secukinumab
  • tocilizumab
  • tositumumab
  • tremelimumab
  • Urelumab
  • ustekinumab
  • Anamnéza transplantace kostní dřeně (včetně T-buněk chimérického antigenního receptoru) nebo transplantace pevných orgánů
  • Známá anamnéza hepatitidy B nebo hepatitidy C (pacienti, kteří dokončili kurativní anti-HCV léčbu, nejsou vyloučeni ze studie)
  • Pozitivní výsledek screeningu hepatitidy B nebo C
  • Známá anamnéza infekce mycobacterium tuberculosis s rizikem reaktivace
  • Známá anamnéza gastrointestinální perforace
  • Aktivní divertikulitida
  • Multiorgánové selhání zjištěné primárními ošetřujícími lékaři
  • Jakákoli jiná zdokumentovaná závažná, aktivní infekce kromě COVID-19 – mimo jiné včetně: lobární pneumonie odpovídající bakteriální infekci, bakteriémie, kultivačně negativní endokarditidy nebo současné mykobakteriální infekce – podle uvážení primárních ošetřujících lékařů
  • Těhotné pacientky nebo kojící matky
  • Pacienti, kteří nejsou schopni přerušit plánovanou antipyretiku, buď jako monoterapii (např. acetaminofen nebo ibuprofen [aspirin je přijatelný]) nebo jako součást kombinované terapie (např. hydrokodon/acetaminofen, aspirin/acetaminofen/kofein [Excedrin®])
  • CRP < 40 mg/l

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dílčí studie A, Standardní péče bez tocilizumabu
Pacient zařazený do podstudie A primárními ošetřujícími lékaři. Pacient zařazený do dílčí studie A studie a randomizován tak, aby neužíval žádný tocilizumab.
Jiný: Standartní péče
Standardní péče bez tocilizumabu
Jiný: Standartní péče
Tocilizumab 400 mg nebo 8 mg/kg
Experimentální: Dílčí studie A, Tocilizumab 40 mg
Pacient zařazený do podstudie A primárními ošetřujícími lékaři. Pacient zařazený do dílčí studie A studie a randomizován k léčbě tocilizumabem 40 mg.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 40 mg
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 120 mg
Experimentální: Dílčí studie A, Tocilizumab 120 mg
Pacient zařazený do podstudie A primárními ošetřujícími lékaři. Pacient zařazený do dílčí studie A studie a randomizován k léčbě tocilizumabem 120 mg.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 40 mg
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 120 mg
Aktivní komparátor: Dílčí studie B, Tocilizumab 400 mg nebo 8 mg/kg standardní péče
Pacient zařazený do podstudie B primárními ošetřujícími lékaři. Pacient zařazený do podstudie B studie a randomizován k léčbě standardní dávkou tocilizumabu (400 mg nebo 8 mg kg).
Jiný: Standartní péče
Standardní péče bez tocilizumabu
Jiný: Standartní péče
Tocilizumab 400 mg nebo 8 mg/kg
Experimentální: Dílčí studie B, Tocilizumab 40 mg
Pacient zařazený do podstudie B primárními ošetřujícími lékaři. Pacient zařazený do dílčí studie B studie a randomizován k léčbě standardní léčbou tocilizumabem 40 mg.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 40 mg
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 120 mg
Experimentální: Dílčí studie B, Tocilizumab 120 mg
Pacient zařazený do podstudie B primárními ošetřujícími lékaři. Pacient zařazený do dílčí studie B studie a randomizován k léčbě standardní léčbou tocilizumabem 120 mg.
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 40 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 40 mg
Lék: Tocilizumab
Tocilizumab 120 mg
Ostatní jména:
  • Tocilizumab 120 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na zotavení
Časové okno: 28 dní
Den zotavení je definován jako první den, kdy pacient dosáhne jedné z následujících dvou kategorií ze sedmibodové ordinální škály: 6) Hospitalizovaný, nevyžadující doplňkový kyslík nebo trvalou lékařskou péči nebo 7) Nehospitalizovaný. Doba do zotavení je počet dní od randomizace do dosažení tohoto stavu. Všimněte si, že ordinální stupnice se měří jednou denně, přičemž se dokumentuje nejhorší klinický stav pacienta během 24hodinového časového období (0:00-23:59).
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení zotavení
Časové okno: 7 dní
To bude definováno jako procento pacientů v daném rameni studie, kteří dosáhli jedné z výše uvedených dvou kategorií na pořadové škále v den 7. Všimněte si, že ordinální stupnice se měří jednou denně, přičemž se dokumentuje nejhorší klinický stav pacienta během 24hodinového časového období (0:00-23:59).
7 dní
Celkové přežití
Časové okno: 28 dní
To bude definováno jako procento pacientů v daném rameni studie, kteří jsou naživu třicet dní po randomizaci. Pacienti, kteří jsou propuštěni do hospice, budou započítáni jako zemřelí v den propuštění. Pacienti, kteří jsou převedeni pouze do lůžkového hospice nebo do opatření pro pohodlí lůžkového zařízení, budou v den přechodu považováni za zemřelé.
28 dní
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Do 1 roku
To bude definováno jako počet dní, které uplynou mezi dnem randomizace pacienta a jeho propuštěním z nemocnice.
Do 1 roku
Klinická odezva: Maximální teplotní (Tmax) odezva
Časové okno: 24 hodin
Maximální teplota během 24hodinových časových úseků bezprostředně před randomizací, bezprostředně po ní a poté každých 24 hodin. Primárním cílovým parametrem je naměřená Tmax ve 24hodinovém období bezprostředně po randomizaci, která je nižší než naměřená Tmax v 24hodinovém období bezprostředně předcházejícím randomizaci.
24 hodin
Klinická odezva: Míra neelektivní invazivní mechanické ventilace
Časové okno: Až 28 dní
Půjde o binární výsledek definovaný jako zhoršení onemocnění COVID-19 vedoucí k použití invazivní mechanické ventilace v průběhu infekce pacienta COVID-19.
Až 28 dní
Klinická odpověď: Doba trvání neelektivní invazivní mechanické ventilace
Časové okno: Až 28 dní
To bude kontinuální výsledek definovaný dobou mezi zahájením a ukončením neelektivní invazivní mechanické ventilace.
Až 28 dní
Klinická odpověď: Čas do neelektivní invazivní mechanické ventilace
Časové okno: Až 28 dní
To bude kontinuální výsledek definovaný množstvím času mezi randomizací a zahájením neelektivní invazivní mechanické ventilace. Toto bude považováno za čas do události s možnou cenzurou.
Až 28 dní
Klinická odezva: Míra využití vazopresoru/inotropu
Časové okno: Až 28 dní
Bude to binární výsledek definovaný jako využití jakéhokoli vazopresoru nebo inotropní medikace.
Až 28 dní
Klinická odezva: Délka využití vazopresoru/inotropu
Časové okno: Až 28 dní
To bude kontinuální výsledek definovaný množstvím času mezi zahájením první a ukončením poslední vazopresorické medikace.
Až 28 dní
Klinická odezva: Doba do využití vazopresoru/inotropu
Časové okno: Až 28 dní
To bude kontinuální výsledek definovaný množstvím času mezi randomizací a zahájením jakékoli vazopresorické nebo inotropní medikace. Toto bude považováno za čas do události s možnou cenzurou.
Až 28 dní
Biochemická odezva: Rychlost odezvy C-reaktivního proteinu
Časové okno: 24 hodin
Bude to binární výsledek definovaný jako přítomnost nebo absence poklesu CRP o ≥ 25 % od výchozí hodnoty CRP během 27 +/- 3 hodin po podání tocilizumabu ve srovnání s výchozí hodnotou před léčbou.
24 hodin
Bezpečnost: Míra sekundární infekce
Časové okno: 28 dní
To bude definováno jako procento pacientů ve studijní větvi, u kterých se po randomizaci rozvinou závažné virové, bakteriální nebo plísňové infekce jiné než COVID-19 (např. infekce krevního řečiště, pneumonie získaná v nemocnici, pneumonie spojená s ventilátorem, oportunní infekce) a až do 28denního hodnocení celkového přežití.
28 dní
Klinická odpověď: Délka zvýšeného doplňkového kyslíku z výchozího stavu
Časové okno: 28 dní
Bude to pořadový výsledek definovaný počtem dnů počítání z randomizace, nad kterým účastník vyžaduje doplňkový kyslík v přebytku nad jeho výchozím doplňkovým požadavkem na kyslík. Doplňkový požadavek na kyslík je definován jako nejvyšší litry na minutu doplňkového kyslíku vyžadovaného pacientem každý den v průběhu hospitalizace.
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pankti D Reid, MD, MPH, University of Chicago

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

10. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB20-1179

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků tohoto článku, po deidentifikace. Období sdílení bude 1 měsíc po zveřejnění dat a poté bude dostupné na dobu neurčitou. Výzkumní pracovníci, kteří poskytnou metodologicky správné návrhy pro účely dosažení cílů stanovených ve svém návrhu, budou způsobilí pro sdílení údajů.

Časový rámec sdílení IPD

Od 1 měsíce po zveřejnění údajů. Poté k dispozici na dobu neurčitou.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrhy bude třeba zaslat hlavním řešitelům studie. Žadatelé budou muset podepsat formulář žádosti o přístup k datům. Odkaz bude určen.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Standartní péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit