Az exoszóma EML4-ALK fúzió vizsgálata az NSCLC klinikai diagnosztikájában és dinamikus monitorozásában
Az ALK-gátlók alkalmazása az első vonalbeli rákkezelésben jelentősen növelheti az EML4-ALK fúzióban szenvedő betegek PFS-ét és ORR-jét. A kortárs klinikai ALK fúziós kimutatás főként FISH-n és ICH-n keresztül történik, miközben biopsziára van szükség. Azokon a helyeken, ahol nehéz biopsziát venni, ezeket a rutinvizsgálatokat aligha lehet elfogadni. Ezeken kívül az ALK-fúziós betegek egy része rezisztens az ALK-inhibitorokkal szemben, ami sürgős prioritássá teszi a pontos és hatékony prognosztikai indikátort a hatékonyság értékeléséhez és a magas kockázatú visszatérő populáció azonosításához.
Az exoszóma kétrétegű membránszerkezete segít megőrizni belső genetikai stabilitását, lehetővé téve az EML4-ALK fúzió plazma exoszómákon keresztül történő kimutatását előrehaladott NSCLC betegekben, ami non-invazív és kényelmesebb megközelítést biztosíthat az NSCLC diagnózisához és a hatékonyság monitorozásához. Először is, ez a tanulmány értékeli az exoszóma EML4-ALK fúziós detektálás teljesítményét az NSCLC diagnózisában, amelynek érzékenységét és specificitását az FDA által jóváhagyott IHC (ALK [D5F3] CDx Assay) teszttel hasonlítjuk össze. Ezt követően ez a tanulmány nyomon követné az EML4-ALK fúzió dinamikus változásait exoszómavizsgálattal diagnosztizált ALK fúziós pozitív NSCLC betegekben a kezelés előtt és után is. Célja, hogy prospektív módon értékelje ennek a megközelítésnek a potenciális értékét az NSCLC-terápia hatékonyságának és prognózisának előrejelzésében, valamint annak meghatározása, hogy az exoszóma ALK fúzió pontosabban értékelné-e a gyógyító hatást, mint a képalkotó vizsgálat és a tumormarkerek. Harmadszor, a FISH-val diagnosztizált EML4-ALK pozitív NSCLC betegeket pozitív vagy negatív alcsoportokba osztják a kezelés utáni exoszóma ALK fúziós expressziójuk szerint, amelyet az ALK inhibitor felvétele után 2-3 hónappal határoztak meg. Az exoszóma EML4-ALK fúziós expresszió monitorozásának prognosztikai értékét a betegek PFS és OS összehasonlításával értékeljük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yutao LIU, Doctor
- Telefonszám: +86 13911901165
- E-mail: 13911901165@139.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína, 100021
- Toborzás
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kapcsolatba lépni:
- Yutao LIU, Doctor
- Telefonszám: 13911901165
- E-mail: 13911901165@139.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden alkalmas betegnek szövettanilag vagy citológiailag igazolt IIIB-IV. stádiumú nem reszekálható NSCLC-vel kell rendelkeznie a FISH által meghatározott EML4-ALK4 fúzióra nézve. A betegeknek 0-1 ECOG PS-értékkel kell rendelkezniük, és legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkezniük (RECIST 1.1 szabvány). A jogosult betegek esetében a korábbi ALK-gátló terápia vagy korábbi szisztémás rákellenes terápia nem megengedett, vagy 12 hónapon keresztül befejeződött. Az agyi metasztázisban szenvedő betegek csak stabil központi idegrendszeri állapot és kezelési eredmény esetén jogosultak, nem kaphatnak glükokortikoidokat és a kizárási kritériumok szerint tiltott gyógyszereket ≤14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
Kizárási kritériumok:
- A jogosult betegek nem részesülhetnek nagyobb műtéten ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és nem részesülhetnek kisebb műtéten vagy sugárkezelésen ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Minden akut toxikus reakciónak ≤ 1. fokozatra kell helyreállnia (kivéve a hajhullást). A karcinómás agyhártyagyulladásban, leptomeningealis betegségben vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegeket ki kell zárni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
FISH diagnosztizált EML4-ALK fúziós pozitív NSCLC csoport
|
ALK inhibitor kezelés ALK fúziós pozitív NSCLC betegeken
|
|
FISH diagnosztizált EML4-ALK fúziós negatív NSCLC csoport
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ORR
Időkeret: 6-8 hét
|
az NSCLC-s betegek ORR-je ALK-gátló kezelésben részesül az exoszóma ALK fúziós diagnózis és FISH vizsgálat szerint
|
6-8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PFS
Időkeret: 36 hónap
|
az NSCLC-s betegek PFS-e ALK-gátló kezelésben részesül az exoszóma ALK fúziós diagnózis és FISH vizsgálat szerint
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yutao LIU, Doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hyun KA, Kim J, Gwak H, Jung HI. Isolation and enrichment of circulating biomarkers for cancer screening, detection, and diagnostics. Analyst. 2016 Jan 21;141(2):382-92. doi: 10.1039/c5an01762a.
- Cazzoli R, Buttitta F, Di Nicola M, Malatesta S, Marchetti A, Rom WN, Pass HI. microRNAs derived from circulating exosomes as noninvasive biomarkers for screening and diagnosing lung cancer. J Thorac Oncol. 2013 Sep;8(9):1156-62. doi: 10.1097/JTO.0b013e318299ac32.
- Castellanos-Rizaldos E, Zhang X, Tadigotla VR, Grimm DG, Karlovich C, Raez LE, Skog JK. Exosome-based detection of activating and resistance EGFR mutations from plasma of non-small cell lung cancer patients. Oncotarget. 2019 Apr 23;10(30):2911-2920. doi: 10.18632/oncotarget.26885. eCollection 2019 Apr 23.
- Tong Y, Zhao Z, Liu B, Bao A, Zheng H, Gu J, McGrath M, Xia Y, Tan B, Song C, Li Y. 5'/ 3' imbalance strategy to detect ALK fusion genes in circulating tumor RNA from patients with non-small cell lung cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Mar 27;37(1):68. doi: 10.1186/s13046-018-0735-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCC2064
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .