Undersøgelsen af Exosome EML4-ALK Fusion i NSCLC klinisk diagnose og dynamisk overvågning
Anvendelsen af ALK-hæmmere i førstelinje cancerbehandling kan øge PFS og ORR signifikant hos patienter med EML4-ALK-fusion. Den moderne kliniske ALK-fusionsdetektion er hovedsageligt via FISH og ICH, mens der er behov for biopsier. På steder, hvor det er vanskeligt at tage biopsier, kan disse rutineundersøgelser næppe anvendes. Bortset fra disse er en del af ALK-fusionspatienter resistente over for ALK-hæmmere, hvilket også gør en nøjagtig og effektiv prognostisk indikator for effektivitetsevaluering og identifikation af højrisiko-population med tilbagevendende prioritet.
Eksosomets dobbeltlagsmembranstruktur hjælper med at opretholde dets interne genetiske stabilitet, hvilket gør detektion af EML4-ALK-fusion via plasma-exosomer hos avancerede NSCLC-patienter til en mulig måde, hvilket kan give en ikke-invasiv og mere bekvem tilgang til NSCLC-diagnose og effektovervågning. For det første vil denne undersøgelse evaluere ydeevnen af exosom EML4-ALK-fusionsdetektion i NSCLC-diagnose, hvilken sensitivitet og specificitet ville blive sammenlignet med den FDA-godkendte IHC (ALK [D5F3] CDx Assay) test. Efterfølgende ville denne undersøgelse overvåge de dynamiske ændringer af EML4-ALK-fusion i exosomundersøgelse diagnosticerede ALK-fusionspositive NSCLC-patienter både før og efter behandling. Det sigter mod prospektivt at evaluere den potentielle værdi af denne tilgang på effektivitet og prognose forudsigelse i NSCLC-terapi og at bestemme, om exosom ALK-fusion kunne vurdere den helbredende effekt mere præcist end billeddiagnostisk undersøgelse og tumormarkører. For det tredje vil FISH-diagnosticerede EML4-ALK-positive NSCLC-patienter blive opdelt i den positive eller negative undergruppe i henhold til deres post-behandling exosom ALK-fusionsekspression, som blev bestemt 2-3 måneder efter at ALK-hæmmeren blev adopteret. Den prognostiske værdi af overvågning af eksosome EML4-ALK-fusionsekspression vurderes gennem sammenligning af patienters PFS og OS.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yutao LIU, Doctor
- Telefonnummer: +86 13911901165
- E-mail: 13911901165@139.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Rekruttering
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Yutao LIU, Doctor
- Telefonnummer: 13911901165
- E-mail: 13911901165@139.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle kvalificerede patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB-IV uoperabel NSCLC positiv eller negativ for EML4-ALK4-fusion som defineret af FISH. Patienter skal have en ECOG PS på 0-1 og have mindst 1 målbar læsion (RECIST 1.1 standard). For kvalificerede patienter er tidligere behandling med ALK-hæmmere eller tidligere systemisk anticancerbehandling ikke tilladt eller er afsluttet over 12 måneder. Patienter med hjernemetastaser er kun kvalificerede i en stabil tilstand i centralnervesystemet og behandlingsresultat, kan ikke modtage glukokortikoider og lægemidler, der er forbudt i eksklusionskriterierne ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Berettigede patienter må ikke have modtaget nogen større operation ≤28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og må ikke have modtaget nogen mindre operation eller strålebehandling ≤14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Enhver akut toksisk reaktion skal være kommet sig til ≤ Grad 1 (undtagen hårtab). Patienter med karcinomatøs meningitis, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression skal udelukkes.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
FISH diagnosticeret EML4-ALK fusionspositiv NSCLC gruppe
|
ALK-hæmmerbehandling på ALK-fusionspositive NSCLC-patienter
|
|
FISH diagnosticerede EML4-ALK fusionsnegativ NSCLC gruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: 6-8 uger
|
ORR for disse NSCLC-patienter får behandling med ALK-hæmmere i henhold til exosom ALK-fusionsdiagnose og FISH-undersøgelse
|
6-8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: 36 måneder
|
PFS for disse NSCLC-patienter får behandling med ALK-hæmmere i henhold til exosom ALK-fusionsdiagnose og FISH-undersøgelse
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yutao LIU, Doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hyun KA, Kim J, Gwak H, Jung HI. Isolation and enrichment of circulating biomarkers for cancer screening, detection, and diagnostics. Analyst. 2016 Jan 21;141(2):382-92. doi: 10.1039/c5an01762a.
- Cazzoli R, Buttitta F, Di Nicola M, Malatesta S, Marchetti A, Rom WN, Pass HI. microRNAs derived from circulating exosomes as noninvasive biomarkers for screening and diagnosing lung cancer. J Thorac Oncol. 2013 Sep;8(9):1156-62. doi: 10.1097/JTO.0b013e318299ac32.
- Castellanos-Rizaldos E, Zhang X, Tadigotla VR, Grimm DG, Karlovich C, Raez LE, Skog JK. Exosome-based detection of activating and resistance EGFR mutations from plasma of non-small cell lung cancer patients. Oncotarget. 2019 Apr 23;10(30):2911-2920. doi: 10.18632/oncotarget.26885. eCollection 2019 Apr 23.
- Tong Y, Zhao Z, Liu B, Bao A, Zheng H, Gu J, McGrath M, Xia Y, Tan B, Song C, Li Y. 5'/ 3' imbalance strategy to detect ALK fusion genes in circulating tumor RNA from patients with non-small cell lung cancer. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Mar 27;37(1):68. doi: 10.1186/s13046-018-0735-1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCC2064
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ubehandlede avancerede NSCLC-patienter
-
Yongchang ZhangRekrutteringHER2 Insertion Mutation Positiv Advanced NSCLCKina
-
Institut CurieRekrutteringNSCLC-patient i et metastatisk stadium, der er berettiget til førstelinjebehandling med immun checkpoint-hæmmerFrankrig
Kliniske forsøg med ALK-hæmmer
-
ALK-Abelló A/SAfsluttetBirkepollenallergiFinland, Holland
-
Karolinska InstitutetAfsluttet
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University HospitalAfsluttetAllergisk rhinitisSverige
-
ALK-Abelló A/SErgomed; ACM Pivotal Global Central LaboratoryAfsluttet
-
Karolinska InstitutetKarolinska University Hospital; Skane University Hospital; Sodra Alvsborgs...Afsluttet
-
The S.N. Fyodorov Eye Microsurgery State InstitutionAfsluttetHornhindeopacitet | Keratokonus
-
Lars Olaf CardellAfsluttetAllergisk rhinitis på grund af græspollenSverige
-
Bispebjerg HospitalALK-Abelló A/SAfsluttetAllergisk rhinitis på grund af græspollenDanmark