O estudo da fusão do exossoma EML4-ALK no diagnóstico clínico e monitoramento dinâmico de NSCLC

A aplicação de inibidores de ALK no tratamento de câncer de primeira linha pode aumentar significativamente a PFS e a ORR de pacientes com fusão EML4-ALK. A detecção clínica contemporânea da fusão ALK é principalmente via FISH e ICH, enquanto as biópsias são necessárias. Para locais de difícil obtenção de biópsias, esses exames de rotina dificilmente podem ser adotados. Além disso, parte dos pacientes com fusão de ALK são resistentes aos inibidores de ALK, tornando também um indicador de prognóstico preciso e eficiente para avaliação de eficácia e identificação de população recorrente de alto risco uma prioridade urgente.

A estrutura da membrana bicamada do exossomo ajuda a manter sua estabilidade genética interna, tornando viável a detecção da fusão EML4-ALK por meio de exossomos plasmáticos em pacientes com NSCLC avançado, o que pode fornecer uma abordagem não invasiva e mais conveniente para o diagnóstico de NSCLC e o monitoramento da eficácia. Em primeiro lugar, este estudo avaliará o desempenho da detecção da fusão do exossomo EML4-ALK no diagnóstico de NSCLC, cuja sensibilidade e especificidade seriam comparadas com o teste IHC aprovado pela FDA (ALK [D5F3] CDx Assay). Posteriormente, este estudo monitoraria as mudanças dinâmicas da fusão EML4-ALK em pacientes com NSCLC positivo para fusão ALK diagnosticados por exame de exossoma antes e depois do tratamento. O objetivo é avaliar prospectivamente o valor potencial dessa abordagem na eficácia e na previsão do prognóstico na terapia com NSCLC e determinar se a fusão ALK do exossomo pode avaliar o efeito curativo com mais precisão do que o exame de imagem e os marcadores tumorais. Em terceiro lugar, os pacientes com NSCLC positivo para EML4-ALK com diagnóstico de FISH serão divididos no subgrupo positivo ou negativo de acordo com a expressão de fusão de ALK do exossoma pós-tratamento, que foi determinada 2-3 meses após a adoção do inibidor de ALK. O valor prognóstico do monitoramento da expressão da fusão EML4-ALK do exossomo é avaliado por meio da comparação de pacientes PFS e OS.