Badanie fuzji egzosomu EML4-ALK w diagnostyce klinicznej i monitorowaniu dynamicznym NSCLC

Zastosowanie inhibitorów ALK w leczeniu pierwszego rzutu raka może znacząco zwiększyć PFS i ORR pacjentów z fuzją EML4-ALK. Współczesne kliniczne wykrywanie fuzji ALK odbywa się głównie za pomocą FISH i ICH, podczas gdy potrzebne są biopsje. W miejscach, w których trudno jest pobrać biopsje, te rutynowe badania trudno zastosować. Poza tym część pacjentów z fuzją ALK jest oporna na inhibitory ALK, co sprawia, że ​​dokładny i skuteczny wskaźnik prognostyczny do oceny skuteczności i identyfikacji nawrotowej populacji wysokiego ryzyka jest pilnym priorytetem.

Dwuwarstwowa struktura błony egzosomu pomaga utrzymać jego wewnętrzną stabilność genetyczną, dzięki czemu wykrywanie fuzji EML4-ALK za pomocą egzosomów osocza u pacjentów z zaawansowanym NSCLC jest wykonalnym sposobem, który może zapewnić nieinwazyjne i wygodniejsze podejście do diagnozy NSCLC i monitorowania skuteczności. Po pierwsze, badanie to oceni wydajność wykrywania fuzji egzosomów EML4-ALK w diagnostyce NSCLC, której czułość i swoistość zostaną porównane z zatwierdzonym przez FDA testem IHC (ALK [D5F3] CDx Assay). Następnie badanie to monitorowałoby dynamiczne zmiany fuzji EML4-ALK w badaniu egzosomów zdiagnozowanych u pacjentów z NSCLC z fuzją ALK zarówno przed, jak i po leczeniu. Ma na celu prospektywną ocenę potencjalnej wartości tego podejścia w zakresie skuteczności i przewidywania rokowania w terapii NSCLC oraz ustalenie, czy fuzja egzosomu ALK może dokładniej ocenić efekt leczniczy niż badanie obrazowe i markery nowotworowe. Po trzecie, pacjenci z NSCLC EML4-ALK z rozpoznaniem FISH zostaną podzieleni na podgrupę z dodatnim lub ujemnym wynikiem ekspresji fuzji ALK w egzosomie po leczeniu, którą określono 2-3 miesiące po przyjęciu inhibitora ALK. Wartość prognostyczną monitorowania ekspresji fuzji EML4-ALK w egzosomie ocenia się poprzez porównanie PFS i OS pacjentów.