Изучение слияния экзосом EML4-ALK в клинической диагностике НМРЛ и динамическом мониторинге

Применение ингибиторов ALK при лечении рака первой линии может значительно увеличить ВБП и ЧОО у пациентов со слиянием EML4-ALK. Современное клиническое обнаружение слияния ALK осуществляется в основном с помощью FISH и ICH, в то время как необходимы биопсии. Для мест, где трудно взять биопсию, эти рутинные обследования вряд ли можно принять. Помимо этого, часть пациентов со слиянием ALK устойчивы к ингибиторам ALK, что также делает точный и эффективный прогностический показатель для оценки эффективности и выявления рецидивирующей популяции высокого риска первоочередной задачей.

Двухслойная мембранная структура экзосом помогает поддерживать ее внутреннюю генетическую стабильность, что делает возможным обнаружение слияния EML4-ALK через экзосомы плазмы у пациентов с запущенным НМРЛ, что может обеспечить неинвазивный и более удобный подход для диагностики НМРЛ и мониторинга эффективности. Во-первых, в этом исследовании будет оцениваться эффективность обнаружения слияния экзосом EML4-ALK при диагностике НМРЛ, чувствительность и специфичность которого будут сравниваться с тестом IHC, одобренным FDA (анализ ALK [D5F3] CDx). Впоследствии в этом исследовании будут отслеживаться динамические изменения слияния EML4-ALK при исследовании экзосом, диагностированных у пациентов с НМРЛ с положительным результатом слияния ALK как до, так и после лечения. Он направлен на проспективную оценку потенциальной ценности этого подхода для прогнозирования эффективности и прогноза при терапии НМРЛ и определение того, может ли слияние экзосом ALK оценивать лечебный эффект более точно, чем визуализирующее исследование и опухолевые маркеры. В-третьих, пациенты с FISH-положительным EML4-ALK-позитивным НМРЛ будут разделены на положительную или отрицательную подгруппу в соответствии с их экспрессией экзосомного слияния ALK после лечения, которая была определена через 2-3 месяца после принятия ингибитора ALK. Прогностическое значение мониторинга экспрессии экзосомного слияния EML4-ALK оценивается путем сравнения пациентов с PFS и OS.