Studie fúze exosomu EML4-ALK v klinické diagnostice a dynamickém monitorování NSCLC

Aplikace inhibitorů ALK v první linii léčby rakoviny může významně zvýšit PFS a ORR pacientů s fúzí EML4-ALK. Současná klinická detekce fúze ALK je prováděna především pomocí FISH a ICH, přičemž jsou nutné biopsie. V místech, kde je obtížné provádět biopsie, lze tato rutinní vyšetření jen stěží přijmout. Kromě toho je část pacientů s fúzí ALK rezistentní na inhibitory ALK, což také činí přesný a účinný prognostický indikátor pro hodnocení účinnosti a identifikace vysoce rizikové recidivující populace naléhavou prioritou.

Struktura dvouvrstvé membrány exozomu pomáhá udržovat jeho vnitřní genetickou stabilitu, díky čemuž je detekce fúze EML4-ALK prostřednictvím plazmatických exozomů u pacientů s pokročilým NSCLC proveditelným způsobem, což může poskytnout neinvazivní a pohodlnější přístup pro diagnostiku a monitorování účinnosti NSCLC. Za prvé, tato studie vyhodnotí účinnost detekce exosomové fúze EML4-ALK v diagnostice NSCLC, jejíž citlivost a specificita by byla porovnána s testem IHC (ALK [D5F3] CDx Assay) schváleným FDA. Následně by tato studie monitorovala dynamické změny fúze EML4-ALK u pacientů s NSCLC s pozitivním nálezem ALK fúze exozomovým vyšetřením před a po léčbě. Klade si za cíl prospektivně zhodnotit potenciální hodnotu tohoto přístupu na účinnost a predikci prognózy v terapii NSCLC a určit, zda fúze exozomů ALK může posoudit kurativní efekt přesněji než zobrazovací vyšetření a nádorové markery. Za třetí, pacienti s NSCLC pozitivní na EML4-ALK s diagnózou FISH budou rozděleni do pozitivní nebo negativní podskupiny podle jejich exosomové fúze ALK exprese po léčbě, která byla stanovena 2-3 měsíce po přijetí inhibitoru ALK. Prognostická hodnota monitorování exosomové fúze EML4-ALK je hodnocena srovnáním pacientů s PFS a OS.