Lo studio della fusione Exosome EML4-ALK nella diagnosi clinica e nel monitoraggio dinamico del NSCLC

L'applicazione degli inibitori di ALK nel trattamento del cancro di prima linea può aumentare significativamente la PFS e l'ORR dei pazienti con fusione EML4-ALK. Il rilevamento clinico contemporaneo della fusione ALK avviene principalmente tramite FISH e ICH mentre sono necessarie biopsie. Per i luoghi in cui è difficile eseguire biopsie, questi esami di routine difficilmente possono essere adottati. Oltre a questi, parte dei pazienti con fusione ALK sono resistenti agli inibitori ALK, rendendo anche un indicatore prognostico accurato ed efficiente per la valutazione dell'efficacia e l'identificazione della popolazione ricorrente ad alto rischio una priorità urgente.

La struttura della membrana a doppio strato dell'esosoma aiuta a mantenere la sua stabilità genetica interna, rendendo il rilevamento della fusione EML4-ALK tramite esosomi plasmatici in pazienti con NSCLC avanzato un modo fattibile, che potrebbe fornire un approccio non invasivo e più conveniente per la diagnosi di NSCLC e il monitoraggio dell'efficacia. In primo luogo, questo studio valuterà le prestazioni del rilevamento della fusione exosome EML4-ALK nella diagnosi di NSCLC, la cui sensibilità e specificità verrebbero confrontate con il test IHC (ALK [D5F3] CDx Assay) approvato dalla FDA. Successivamente, questo studio monitorerà i cambiamenti dinamici della fusione EML4-ALK nei pazienti con NSCLC positivi alla fusione di ALK con diagnosi di esame dell'esosoma sia prima che dopo il trattamento. Mira a valutare in modo prospettico il potenziale valore di questo approccio sulla previsione dell'efficacia e della prognosi nella terapia del NSCLC e determinare se la fusione di ALK esosomica potrebbe valutare l'effetto curativo in modo più accurato rispetto all'esame di imaging e ai marcatori tumorali. In terzo luogo, i pazienti con NSCLC positivi per EML4-ALK con diagnosi di FISH saranno divisi nel sottogruppo positivo o negativo in base alla loro espressione di fusione ALK dell'esosoma post-trattamento che è stata determinata a 2-3 mesi dopo l'adozione dell'inibitore di ALK. Il valore prognostico del monitoraggio dell'espressione di fusione dell'esosoma EML4-ALK viene valutato attraverso il confronto tra PFS e OS dei pazienti.