FREEDOM COVID-19 véralvadásgátló stratégia (FREEDOM COVID)
2023. március 15. frissítette: Valentin Fuster
A FREEDOM COVID antikoagulációs stratégia véletlenszerű vizsgálata
A koronavírus-2 (SARS-CoV-2) súlyos akut légúti szindróma által okozott koronavírus-betegség (COVID-19) a modern korban példátlan megbetegedéshez és mortalitáshoz vezetett.
Eddig közel 13 millió ember fertőződött meg a COVID-19-vel, ami több mint 550 000 halálesethez vezetett világszerte.
Mivel az érintettek száma folyamatosan növekszik, a hatékony kezelési és megelőzési stratégiák rendkívül fontosak.
Érthető, hogy a SARS-CoV-2 közvetlenül behatol a sejtekbe a humán angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) receptoron keresztül, amely elsősorban a tüdőben, de az egész szív- és érrendszerben is expresszálódik.
Így, míg az akut légzési distressz szindróma továbbra is félt szövődmény, az új thromboemboliás betegség a COVID-19 gyakori és potenciálisan katasztrofális megnyilvánulásaként jelent meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy leendő, többközpontú, nyílt, randomizált, ellenőrzött, összehasonlító biztonsági és hatékonysági vizsgálat, amelynek céljai: 1.
Az enoxaparin és az apixaban hatékonyságának meghatározása igazolt COVID-19-vel kórházi kezelésben (de még nem intubált) és 2. Az enoxaparin és az apixaban biztonságosságának meghatározása igazolt COVID-19-vel kórházba került (de még nem intubált) betegeknél.
A megfigyelési elemzések a véralvadásgátló szerek kórházi alkalmazásának potenciális előnyeire utaltak.
Az optimális véralvadásgátló kezelésekre vonatkozó szigorú bizonyítékok hiánya miatt azonban a COVID-19-ben szenvedő kórházi betegek gyakorlati szokásai jelentősen eltérnek egymástól.
Pontosabban, az antikoaguláns megválasztása, az adagolás és a kezelés időtartama nem teljesen ismert.
A New York-i Mount Sinai Egészségügyi Rendszerbe (MSHS) felvett körülbelül 2700 beteg előzetes elemzése összefüggést mutatott ki a terápiás véralvadásgátló (AC) kórházi beadása és a jobb túlélés között a nem vagy profilaktikus dózisú AC-hoz képest.
Egy nagyobb, 4400 betegből álló, hosszabb nyomon követéssel végzett későbbi elemzés hasonló összefüggéseket mutatott ki a mortalitás és az intubáció kockázatának csökkenésével.
További elemzések azt sugallják, hogy a terápiás hatás kifejezettebb, szemben a profilaktikus dózisokkal.
A vérzési arány általában alacsony volt, de magasabb a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek körében.
Végül, bár feltáró jellegű, potenciális előnyt figyeltek meg az új, orális antikoaguláns terápiában (elsősorban apixaban) részesülő betegeknél, terápiás dózisokban az alacsony molekulatömegű heparinhoz képest.
Végső soron randomizált, ellenőrzött vizsgálatokra van szükség az optimális véralvadásgátló kezelési rend tisztázása érdekében, hogy javítsák a COVID-19 miatt kórházba került betegek kimenetelét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3460
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
São Paulo, Brazília
- Instituto do Coração - InCor
-
São Paulo, Brazília
- Instituto Prevent Senior - IPS
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Clinica de la Costa
-
Bogotá, Colombia
- Fundacion Cardioinfantil
-
Bogotá, Colombia
- Clínica SHAIO
-
Bucaramanga, Colombia
- Fundacion Oftalmologica de Santander - FOSCAL
-
Cali, Colombia
- Centro Médico Imbanaco
-
Medellín, Colombia
- CardioVid
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
-
-
-
Jaipur, India
- Eternal Heart Care Centre and Research Ins Pvt Ltd.
-
Jaipur, India
- Jaipur National University
-
Jaipur, India
- Sawai Mann Singh Hospital
-
Mumbai, India
- Saifee Hospital
-
Mumbai, India
- Jaslok Hospital & Research Center
-
Nagpur, India
- Sengupta Hospital & Research Institute
-
Navi Mumbai, India
- D Y Patil University School of Medicine & D Y Patil Hospital
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Mexikó
- Hospital Cardiologica Aguascalientes
-
Mexico City, Mexikó
- Centro Médico Nacional 20 de Noviembre
-
Monterrey, Mexikó
- Christus Muguerza Hospital Alta Especialidad
-
Santiago de Querétaro, Mexikó
- Centro de Estudios Clínicos de Querétaro S.C.
-
Tijuana, Mexikó
- Centro Medico Hospital del Prado
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Kórházi ápolás az előző 24 órán belül megerősített (PCR vagy SARS-CoV-2 antigén-pozitív teszt alapján), vagy COVID-19 gyanúja miatt 3 kritérium alapján (gyanús esetek esetén mindháromnak jelen kell lennie):
- Láz >38 Celsius fok
- O2 telítettség ≤94
- Rendellenes laboratóriumi marker (legalább 1):
én. d-dimer ≥1,0 μg/mL ii. CRP >2 mg/L iii. Ferritin >300 μg /L iv. Lymphopenia
- A beteg vagy törvényes gyámja írásos beleegyezését adja
Kizárási kritériumok:
- Kor
- Belépéskor gépi lélegeztetés vagy nagy valószínűséggel invazív gépi lélegeztetés szükséges a felvételt követő 24 órán belül
- A kórházi tartózkodás várható időtartama
- Terápiás dózisú UFH vagy LMWH, K-vitamin antagonisták vagy NOAC kezelés hét napon belül
- Aktív vérzés
A vérzés kockázati tényezői, beleértve:
- koponyaűri műtét vagy stroke 3 hónapon belül
- intracerebrális arteriovenosus malformáció anamnézisében
- agyi aneurizma vagy a központi idegrendszer tömeges elváltozásai
- intracranialis rosszindulatú daganat
- intracranialis vérzés az anamnézisben
- vérzéses diathesis (például hemofília) anamnézisében
- gyomor-bélrendszeri vérzés az előző 3 hónapban
- trombolízis az elmúlt 7 napon belül
- epidurális vagy spinális katéter jelenléte
- közelmúltbeli nagy műtét
- kontrollálatlan magas vérnyomás (sBP > 200 Hgmm vagy dBP > 120 Hgmm)
- a véralvadásgátló kezelés egyéb, orvos által észlelt ellenjavallatai
- A vérlemezkeszám 2,0, vagy a kiindulási aPTT >50 másodperc
- Hemoglobin
- jelenlegi kezelés trombózis- vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel, beleértve, de nem kizárólagosan a ticagrelort, prasugrelt és 100 mg-nál nagyobb aszpirint, vagy nem szteroid gyulladásgátló szereket (pl. ibuprofen, naproxen stb.) a fokozott vérzésveszély miatt, kivéve, ha az ilyen szerek szedését véglegesen le lehet állítani (aszpirin
- Akut vagy szubakut bakteriális endocarditis
- A kórtörténetben szereplő heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) vagy egyéb heparinallergia, beleértve a túlérzékenységet
- Nem COVID-19-hez kapcsolódó klinikai állapotú betegek, akiknél a várható élettartam
- Terhesség (a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt)
- Aktív részvétel más, az antikoagulációval kapcsolatos vizsgálatokban
- A krónikus dialízisben részesülő betegek végső stádiumú vesebetegségben (ESKD) szenvednek
- A beteg veszélyeztetett populáció tagja: A vizsgáló megítélése szerint a beteg cselekvőképtelensége, éretlensége, kedvezőtlen személyes körülményei vagy autonómia hiánya miatt nem tud tájékozott hozzájárulást adni. Ide tartozhatnak: szellemi fogyatékkal élők, idősek otthonában élők, gyermekek, elszegényedett személyek, vészhelyzetben lévő személyek, hajléktalanok, nomádok, menekültek és azok, akik nem képesek tájékozott beleegyezést adni. A sérülékeny populációk közé tartozhatnak egy hierarchikus felépítésű csoport tagjai is, például egyetemi hallgatók, alárendelt kórházi és laboratóriumi személyzet, a Szponzor alkalmazottai, a fegyveres erők tagjai és a fogva tartott személyek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Profilaktikus enoxaparin
Profilaktikus enoxaparin (40 mg SC QD; 30 mg SC QD a CrCl számára
|
Profilaktikus enoxaparin (40 mg SC QD; 30 mg SC QD a CrCl számára
|
|
Aktív összehasonlító: Teljes dózisú enoxaparin
Teljes dózisú enoxaparin (1 mg/kg SC Q12h; 1 mg/kg SC QD a CrCl esetében
|
Profilaktikus enoxaparin (40 mg SC QD; 30 mg SC QD a CrCl számára
|
|
Kísérleti: Apixaban
Apixaban (5 mg Q12h; 2,5 mg Q12h olyan betegeknél, akiknél legalább kettő három éves ≥80 éves, testtömeg ≤60 kg vagy szérum kreatinin ≥1,5 mg/dl)
|
(5 mg Q12h; 2,5 mg Q12h azoknál a betegeknél, akiknél a háromból legalább kettő életkora ≥80 éves, testsúlya ≤60 kg vagy szérum kreatininszintje ≥1,5 mg/dl)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje az első eseményhez
Időkeret: 30 nap
|
Az első eseményig eltelt idő 30 napon belül a véletlenszerű halálozás, gépi lélegeztetést igénylő intubáció, szisztémás thromboembolia (beleértve a tüdőembóliát is) képalkotó vizsgálattal igazolt vagy sebészeti beavatkozást igénylő VAGY képalkotó vizsgálattal igazolt ischaemiás stroke kombinációja.
|
30 nap
|
|
A kórházi kezelések száma BARC 3 vagy 5
Időkeret: 30 nap
|
A BARC 3 vagy 5 vérzések kórházi gyakoriságának száma (bináris). BARC 3. típus: a. Nyílt vérzés plusz 3–5 g/dl hemoglobin-csökkenés (feltéve, hogy a hemoglobincsökkenés a vérzéssel függ össze); transzfúzió nyilvánvaló vérzéssel b. Nyílt vérzés plusz hemoglobin-csökkenés < 5 g/dl (feltéve, hogy a hemoglobincsökkenés a vérzéssel függ össze); szív tamponálás; sebészeti beavatkozást igénylő vérzés az ellenőrzés érdekében; IV vazoaktív szereket igénylő vérzés c. Koponyán belüli vérzés, amelyet boncolás, képalkotás vagy lumbálpunkció igazolt; intraokuláris vérzés, amely veszélyezteti a látást. BARC Type 5:
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szívinfarktusban szenvedők száma
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Szívinfarktus (a 4. univerzális definíció szerint, 1., 2. és 3. típus)
|
30 nappal a randomizálás után
|
|
Szívinfarktusban szenvedők száma
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Szívinfarktus (a 4. univerzális definíció szerint, 1., 2. és 3. típus)
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
A mélyvénás trombózisban szenvedők száma
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Mélyvénás trombózis képalkotó igazolással
|
30 nappal a randomizálás után
|
|
A mélyvénás trombózisban szenvedők száma
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Mélyvénás trombózis képalkotó igazolással
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Szellőztetést igénylő résztvevők száma
Időkeret: 30 randomizálás után
|
Intubálás és gépi lélegeztetés
|
30 randomizálás után
|
|
Szellőztetést igénylő résztvevők száma
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Intubálás és gépi lélegeztetés
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Az összes halálozás száma
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Minden okozta halál
|
30 nappal a randomizálás után
|
|
Az összes halálozás száma
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Minden okozta halál
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Halálok
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Halálok
|
30 nappal a randomizálás után
|
|
Halálok
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Halálok
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Stroke-os résztvevők száma
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Képalkotó vagy boncolás által igazolt stroke (mind ischaemiás és vérzéses)
|
30 nappal a randomizálás után
|
|
Stroke-os résztvevők száma
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Képalkotó vagy boncolás által igazolt stroke (mind ischaemiás és vérzéses)
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Tüdőembóliában szenvedők száma
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Képalkotó vagy boncolás által igazolt tüdőembólia
|
30 nappal a randomizálás után
|
|
Tüdőembóliában szenvedők száma
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Képalkotó vagy boncolás által igazolt tüdőembólia
|
90 nappal a randomizálás után
|
|
Szisztémás thromboemboliában szenvedők száma
Időkeret: 30 nappal a randomizálás után
|
Képalkotó vizsgálattal igazolt szisztémás thromboembolia vagy sebészeti beavatkozást igényel
|
30 nappal a randomizálás után
|
|
Szisztémás thromboemboliában szenvedők száma
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
Képalkotó vizsgálattal igazolt szisztémás thromboembolia vagy sebészeti beavatkozást igényel
|
90 nappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Valentin Fuster, MD,PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Kutatásvezető: Anu Lala, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. december 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 11.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 15.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Proteáz inhibitorok
- Xa faktor inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Apixaban
- Enoxaparin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GCO 20-2115
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az ebben a cikkben közölt eredmények alapjául szolgáló egyéni résztvevői adatok az azonosítás megszüntetése után (szöveg, táblázatok, ábrák és mellékletek).
IPD megosztási időkeret
9 hónappal kezdődik és 36 hónappal a cikk megjelenését követően ér véget.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Azok a nyomozók, akiknek az adatok javasolt felhasználását az erre a célra kijelölt független vizsgálóbizottság („tanult közvetítő”) jóváhagyta.
Az elvégzendő elemzés típusa az egyéni résztvevők adatainak metaanalízisére vonatkozik.
A pályázatokat a cikk megjelenését követő 36 hónapig lehet benyújtani.
36 hónap elteltével az adatok elérhetőek lesznek Egyetemünk adattárházában, de a letétbe helyezett metaadatokon kívül más vizsgálói támogatás nélkül.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .