- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04514484
Az XL184 (cabozantinib) és a nivolumab rákellenes szerek kombinációjának tesztelése előrehaladott rákos és HIV-betegeknél
A Nivolumab Plus Cabozantinib kísérleti kísérlete előrehaladott szilárd daganatok kezelésére HIV-fertőzött betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- HIV fertőzés
- Áttétes vesesejtes karcinóma
- Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8
- Ismétlődő petefészek-karcinóma
- Áttétes tüdő nem kissejtes karcinóma
- Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8
- Metasztatikus melanoma
- Ismétlődő fej-nyaki karcinóma
- Visszatérő vesesejtes karcinóma
- Előrehaladott rosszindulatú szilárd daganat
- III. stádiumú tüdőrák AJCC v8
- Ismétlődő melanoma
- IV. stádiumú tüdőrák AJCC v8
- Előrehaladott hepatocelluláris karcinóma
- Kasztráció-rezisztens prosztata karcinóma
- Áttétes prosztata karcinóma
- IV. stádiumú prosztatarák AJCC v8
- III. stádiumú vesesejtes rák AJCC v8
- IV. stádiumú vesesejtes rák AJCC v8
- Ismétlődő rosszindulatú szilárd daganat
- Áttétes rosszindulatú szilárd daganat
- Clinical Stage III bőr melanoma AJCC v8
- Ismétlődő prosztata karcinóma
- Áttétes uroteliális karcinóma
- III. stádiumú prosztatarák AJCC v8
- Áttétes hármas-negatív emlőkarcinóma
- Előrehaladott prosztata karcinóma
- IV. klinikai stádiumú bőr melanoma AJCC v8
- Előrehaladott melanoma
- Ismétlődő hepatocelluláris karcinóma
- Előrehaladott vesesejtes karcinóma
- III. stádiumú hepatocelluláris karcinóma AJCC v8
- IV. stádiumú hepatocelluláris karcinóma AJCC v8
- Előrehaladott tüdő nem kissejtes karcinóma
- Stage III petefészekrák AJCC v8
- IV. stádiumú petefészekrák AJCC v8
- Ismétlődő tüdő nem kissejtes karcinóma
- Előrehaladott petefészek-karcinóma
- Ismétlődő urotheliális karcinóma
- Áttétes fej-nyaki karcinóma
- Előrehaladott differenciált pajzsmirigy karcinóma
- Előrehaladott fej-nyaki karcinóma
- Előrehaladott Kaposi-szarkóma
- Előrehaladott tüdő kissejtes karcinóma
- Előrehaladott pajzsmirigy medulláris karcinóma
- Előrehaladott hármas negatív emlőkarcinóma
- Előrehaladott urotheliális karcinóma
- Áttétes differenciált pajzsmirigy karcinóma
- Áttétes hepatocelluláris karcinóma
- Áttétes Kaposi-szarkóma
- Áttétes tüdő kissejtes karcinóma
- Áttétes petefészek karcinóma
- Áttétes pajzsmirigy medulláris karcinóma
- Ismétlődő differenciált pajzsmirigy karcinóma
- Ismétlődő Kaposi-szarkóma
- Visszatérő tüdő kissejtes karcinóma
- Ismétlődő pajzsmirigy medulláris karcinóma
- Ismétlődő hármas negatív emlőkarcinóma
- Tűzálló differenciált pajzsmirigy karcinóma
- Stádiumú differenciált pajzsmirigykarcinóma AJCC v8
- III. stádiumú pajzsmirigy medulláris karcinóma AJCC v8
- IV. stádiumú differenciált pajzsmirigykarcinóma AJCC v8
- IV. stádium pajzsmirigy medulláris karcinóma AJCC v8
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A kombinált nivolumab és kabozantinib s-malát (XL184 [cabozantinib]) biztonságosságának meghatározása humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő, előrehaladott szolid daganatos betegeknél.
II. Meghatározni a nivolumab és az XL184 (kabozantinib) kombinált beadását legalább 4 cikluson keresztül a Kaposi-szarkómában (KS) szenvedő kiterjesztett kohorsz alanyainak legalább 75%-ánál, vagy megerősített objektív válasz elérése érdekében.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Kaposi-szarkómában (KS) szenvedő alanyok daganatellenes aktivitásának megfigyelése és rögzítése.
II. A kezelés hatásának felmérése a résztvevők immunállapotára (CD4 és CD8 sejtszám) és HIV vírusterhelésre.
III. A kombinált kezelésre adott objektív válaszarány (ORR) előzetes értékelése KS-ben szenvedő betegeknél.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A válasz időtartama (DOR), progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés (OS) értékelése KS-ben szenvedő betegeknél.
II. A PD-L1 immunhisztokémiai (IHC) állapotának felmérése tumorokban és tumor mikrokörnyezetben, valamint összefüggése a klinikai eredménnyel.
III. Immunellenőrző pontok (PD-L1, B7x, HHLA2, B7H3), infiltráló immunsejtek (CD4 T-sejtek, CD8 T-sejtek, szabályozó T-sejtek [Treg], mieloid eredetű szupresszor sejt [MDSC]) expressziós jellemzőinek és sejteloszlásának felmérése ]), és más tumor mikrokörnyezeti biomarkerek (VEGF, VEGFR, MET és AXL) a szövetben multiplex kvantitatív immunfluoreszcenciával (MQIF).
IV. Az immunaktiváció és az immunsejt-alcsoportok és citokinek expanziójának markereinek korrelációja a klinikai eredményekkel.
V. A látens HIV-rezervoár kezelési hatásainak felmérése. VI. Az immunellenőrzési pontok, az angiogenezis markerek és a beszűrődő immunsejtek dinamikus változásainak vizsgálata a kezelés előtti és utáni biopsziás mintákkal rendelkező alanyok között (beleértve a Kaposi-szarkómában szenvedő alanyokat [KS]).
VÁZLAT:
A betegek kabozantinib-s-malátot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) minden ciklus 1-28. napján, és nivolumabot intravénásan (IV) 30 percen keresztül minden ciklus 1. napján. A ciklusok 28 naponként megismétlődnek 1 évig vagy 1 évig a részleges válasz elérése után, vagy 6 hónappal a teljes válasz elérése után, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton és/vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), valamint vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 16 hétig követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >= 18 év. A gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati vizsgálatokra
- A hat betegből álló biztonsági kohorsz esetében az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szilárd daganatokkal kell rendelkezniük, amelyek áttétesek vagy visszatérőek, és palliatív szisztémás kezelést igényelnek, amelyre vagy a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott XL184 (kabozantinib) vagy nivolumab, vagy legalább a 2. fázisú adatok egyértelműen jelzik az aktivitást (például vesesejtes karcinóma [RCC], hepatocelluláris karcinóma [HCC], velős pajzsmirigy karcinóma [MTC], melanoma, nem-kissejtes tüdőrák [NSCLC], fej-nyakrák , uroteliális karcinóma, kissejtes tüdőrák [SCLC], radiojód-refrakter differenciált pajzsmirigyrák, petefészekrák, kasztráció-rezisztens prosztatarák [CRPC] és tripla-negatív emlőrák [TNBC]). Az alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük, intoleranciának kell lenniük, vagy vissza kell utasítaniuk a klinikailag jelentős túlélési előnyökkel járó szisztémás terápiát, ha az ellenőrzési pontok blokkolása nem jóváhagyott vagy elfogadott kezelés. A bővítési kohorsz a KS-ben szenvedő alanyokra korlátozódik. A KS szövettani, citológiai és patológiás megerősítése szükséges
- Bármilyen számú korábbi rákterápia megengedett, beleértve a korábban még nem kezelt alanyokat is. (Megjegyzés: KS esetében a kezelésben korábban nem részesült, tünetmentes alanyok is megengedettek. De a kezelésben nem részesült, zsigeri tünetekkel járó betegségben vagy szövődményes KS HHV 8 betegségben, beleértve a Castleman-kórt is, a kezelésben nem részesülő alanyok kizárásra kerülnek, és elsőrendű standard ellátásban kell részesülniük.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1 (Karnofsky >= 80%)
- A KS-től eltérő daganatos betegeknek értékelhető betegségben kell lenniük
- Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
- Vérlemezkék >= 75 000/mcL
- Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (ha azonban a résztvevőnek Gilbert-kórja vagy nem konjugált hiperbilirubinémiája van, amely az antiretrovirális terápia miatt másodlagosnak tekinthető, akkor az összbilirubin értékének =<< 3 x ULN-nek kell lennie)
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = az intézményi ULN 3-szorosa
- Kreatinin =< 1,5 intézményi ULN VAGY kreatinin-clearance (CrCl) >= 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alkalmazása esetén)
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- CD4-szám >= 50/mcL
- Az alanyoknak az alábbiak szerint ismerniük kell a HIV-fertőzést: A HIV-fertőzés szerológiai dokumentációja a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, pozitív enzim-kapcsolt immunszorbens vizsgálattal (ELISA), pozitív Western-blot-vizsgálattal vagy bármely más szövetségileg jóváhagyott engedélyezett HIV-teszttel igazolva. Alternatív megoldásként ez a dokumentáció tartalmazhat egy feljegyzést arról, hogy egy másik orvos korábbi ELISA és Western blot vagy más jóváhagyott diagnosztikai tesztek alapján dokumentálta, hogy a résztvevő HIV-fertőzött. Az alanyoknak megfelelő ellátásban és kezelésben kell részesülniük a HIV-fertőzés miatt. A jogosult betegnek retrovírusellenes terápiában (ART) kell részesülnie, amely nem erősen gátolja a CYP3A4-et vagy más módon nem tiltja a protokoll (pl. gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások), vagy a beteget ezen kezelési rendek valamelyikére kell átállítani a vizsgálati terápia megkezdése előtt a kabozantinib dózismódosításának elkerülése érdekében
- Várható élettartam >= 12 hét
- Azoknál az alanyoknál, akiknél krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek kimutathatatlannak kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
- Azokat az alanyokat, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni kell és meg kell gyógyítani, beleértve az öngyógyító eseteket is. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött alanyok akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
- Azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
A nivolumab és az XL184 (kabozantinib) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelensége kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 7 hónapig tartsák be a fogamzásgátlást. A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást
- Fogamzóképes korú nő (WOCBP) minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml alatt kell lennie.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) alanyok is jogosultak lesznek, akiknek jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van.
Kizárási kritériumok:
- A biztonsági bevezető kohorszba azok az alanyok, akik korábban XL184-et (kabozantinib), PD-1/PD-L1 inhibitort vagy VEGFR-gátlót kaptak, nem alkalmasak. Ezekkel a szerekkel az expanziós KS-kohorsz esetében megengedett az előzetes kezelés
Az erős CYP3A4-gátló szereket szedő alanyok nem alkalmasak, mint például:
- Antiretrovirális: ritonavir, kobicisztát, indinavir, atazanavir, delavirdin
- Antibiotikumok: klaritromicin, eritromicin, telitromicin, troleandomicin
- Gombaellenes szerek: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, pozakonazol
- Antidepresszánsok: nefazodon
- Antidiuretikum: konivaptán
- Gasztrointesztinális (GI): cimetidin, aprepitant
- Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
- Vegyes: sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, csillaggyümölcs, egzotikus citrusfélék vagy grapefruit hibridek. Megjegyzendő, hogy a jogosultsági követelmények teljesítése érdekében az alanyok átállíthatják antiretrovirális gyógyszereiket olyan kezelési módok valamelyikére, amelyek nem tartalmazzák a hatásos gyógyszereket. CYP3A4-gátló szerek, ha az alanyok előrehaladott állapotban vannak, intoleránsak, vagy elutasítják az előrehaladott daganatok szokásos szisztémás terápiáját.
Az alanyoknak megfelelő ellátásban és kezelésben kell részesülniük a HIV-fertőzés miatt, beleértve az antiretrovirális gyógyszereket is, ha klinikailag indokolt (beleértve az ART hiányát), és a HIV kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell lenniük. Az alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha nem szándékoznak terápiát kezdeni, vagy a kezelési rend legalább 4 hétig stabil, és a vizsgálatba való belépéstől számított 8 héten belül nem áll szándékában a kezelési rend megváltoztatása.
A vizsgálatba való beiratkozáshoz a résztvevőknek az ART által elfogadott protokollban kell lenniük mindaddig, amíg XL184-et (kabozantinib) kapnak.
- Azok az alanyok, akik citotoxikus kemoterápiát (beleértve a vizsgált citotoxikus kemoterápiát is) vagy biológiai szereket (pl. citokinek vagy antitestek) kaptak 3 héten belül, vagy nitrozoureát/mitomicin C-t 6 héten belül a vizsgálati kezelés első adagja előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a káros hatásokból. több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti események (AE).
Az alany sugárterápiában részesült:
- a mellüregbe, a hasüregbe vagy a medencébe a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 héten belül, vagy folyamatos szövődményei vannak, vagy nem gyógyul meg és nem gyógyul meg a korábbi sugárkezelésből
- A csont- vagy agyi metasztázisokra a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül
- Bármely más helyre a vizsgálati kezelés első adagja előtt 21 napon belül
- Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak
- Az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi =< 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk legalább 2 hétig a felvétel előtt. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok megengedettek
- A nivolumabhoz vagy az XL184-hez (kabozantinib) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
- Az alany protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) tesztje >= 1,3-szorosa a laboratóriumi ULN-nek a vizsgálati kezelés első adagja előtti 7 napon belül
- Az alanynak primer agydaganata van, aktív agyi metasztázisai vagy epidurális betegsége van. A korábban teljes agyi besugárzással vagy sugársebészettel kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok, vagy korábban besugárzással vagy műtéttel kezelt epidurális betegségben szenvedők, akik tünetmentesek és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 2 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A kezelt agyi metasztázisban szenvedő betegek nem vehetnek részt enzimindukáló görcsoldó terápiákban (EIACD) a regisztrációt követő 2 héten belül, bár a nem enzimindukáló görcsoldó szerek, például a levetiracetám megengedettek. Az agyi metasztázisok idegsebészeti eltávolítása vagy agybiopszia megengedett, ha legalább 3 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt befejeződött. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők esetében kontrasztanyagos CT- vagy MRI-vizsgálattal végzett kiindulási agyi képalkotás szükséges a jogosultság megerősítéséhez. A kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha nem tünetek, és a léziók mérete 1 cm-nél kisebb. A központi idegrendszeri metasztázisoknak legalább 4 hétig stabilnak kell lenniük, neurológiailag tünetmentesnek és kortikoszteroid-kezelés nélkül a vizsgálati kezelés első adagjának időpontjában
Egyidejű véralvadásgátló szerek kumarin szerek (például warfarin), direkt trombin inhibitorok (pl. dabigatran), direkt Xa faktor inhibitor betrixaban vagy thrombocyta-inhibitorok (például klopidogrél). A megengedett antikoagulánsok a következők:
- Kis dózisú aszpirin profilaktikus alkalmazása szívvédelem céljából (a helyi iránymutatások szerint) és kis dózisú kis molekulatömegű heparinok (LMWH)
- Terápiás dózisú LMWH vagy véralvadásgátló direkt Xa faktor inhibitorokkal, rivaroxabannal, edoxabannal vagy apixabannal olyan alanyoknál, akiknek nincs ismert agyi metasztázisuk, és akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 1 hétig stabil dózisú véralvadásgátlót szednek anélkül, hogy klinikailag jelentős vérzéses szövődmények jelentkeznének. véralvadásgátló kezelés vagy a daganat
Az alany a következők bármelyikét tapasztalta:
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés a vizsgálati kezelés első adagja előtti 6 hónapon belül
- >= 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvér vérzése a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül
- Bármilyen egyéb tüdõvérzésre utaló tünet a vizsgálati kezelés elsõ adagja elõtt 3 hónapon belül
- Az alanynak radiográfiás bizonyítéka van kavitáló tüdőlézió(k)ra
- Az alanynak daganata van, amely érintkezésben van bármely nagyobb vérerrel, behatol vagy beburkolja azokat
- Az alanynak bizonyítéka van a gyomor-bél traktusba (nyelőcsőbe, gyomorba, vékony- vagy vastagbélbe, végbélbe vagy végbélnyílásba) behatoló daganatra, vagy endotracheális vagy endobronchiális daganatra az első kezelést megelőző 28 napon belül.
Az alany kontrollálatlan és jelentős szív- és érrendszeri rendellenességekkel rendelkezik:
- Pangásos szívelégtelenség (CHF): New York Heart Association (NYHA) III. osztály (közepes) vagy IV. osztály (súlyos) a szűrés időpontjában
- Egyidejű, kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet úgy határoznak meg, mint tartós vérnyomás (BP) > 140 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül
Az alanynak a Fridericia-képlettel (QTcF) számított korrigált QT-intervalluma > 500 ms a kezelés előtti 28 napon belül
- Megjegyzés: Ha a kezdeti QTcF > 500 ms, akkor két további elektrokardiogramot (EKG) kell végezni, legalább 3 perces különbséggel. Ha a QTcF három egymást követő eredményének átlaga =< 500 ms, az alany e tekintetben megfelel a jogosultságnak
Az alábbiak bármelyike a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül:
- Instabil angina pectoris
- Klinikailag jelentős szívritmuszavarok
- Stroke
- Miokardiális infarktus
- Vénás szűrővel rendelkező személyek (pl. vena cava filter) nem jogosultak
- Thromboemboliás esemény
Az alanynak ellenőrizetlen és jelentős rendellenességei vannak, különösen olyanok, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatához kapcsolódnak, beleértve:
Az alábbiak bármelyike a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül:
- Aktív és tüneti peptikus fekélybetegség
- A vizsgálat megkezdése előtt értékelni kell az aktív vagy akut divertikulitisz, intraabdominalis tályog, GI-elzáródás és hasi carcinomatosis bizonyítékait, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői.
Az alábbiak bármelyike a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül:
- Hasi fisztula
- Gasztrointesztinális perforáció
- Bélelzáródás vagy gyomorkivezetési elzáródás intraabdominalis tályog. Megjegyzés: Az intraabdominalis tályog teljes megszűnését a kabozantinib-kezelés megkezdése előtt meg kell erősíteni, még akkor is, ha a tályog több mint 6 hónappal korábban jelentkezett.
- A sipolyképződés magas kockázatával összefüggő egyéb rendellenességek, beleértve a perkután endoszkópos gastrostomiás (PEG) tubus behelyezését a vizsgálati terápia első adagja előtti 3 hónapon belül
- Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknek aktív autoimmun betegsége van, vagy az anamnézisben előforduló olyan autoimmun betegség, amely kiújulhat, ami befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan az alanyok, akiknek az anamnézisében immunrendszerrel kapcsolatos neurológiai betegség, szklerózis multiplex, autoimmun (demyelinizáló) neuropátia, Guillain-Barre-szindróma, myasthenia gravis szerepel; szisztémás autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus (SLE), kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegség (IBD), Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás, hepatitis; és azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében toxikus epidermális nekrolízis (TEN), Stevens-Johnson szindróma vagy foszfolipid szindróma szerepel, ki kell zárni a betegség kiújulásának vagy súlyosbodásának kockázata miatt. Vitiligóban, endokrin hiányosságban, beleértve a pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegeket, akiket helyettesítő hormonokkal kezelnek, beleértve a fiziológiás kortikoszteroidokat is. A rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi bántalmakban szenvedő, helyi gyógyszeres kezeléssel kontrollált Sjogren-szindrómában és pikkelysömörben szenvedő betegeknél, valamint pozitív szerológiájú, például antinukleáris antitestekkel (ANA), pajzsmirigy-ellenes antitestekkel rendelkező alanyoknál értékelni kell a célszerv érintettségét és a szisztémás kezelés lehetséges szükségességét. de egyébként jogosultnak kell lennie. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett az alanyok felvétele (kiváltó esemény)
- Jelentősebb műtét (pl. laparoszkópos nefrektómia, GI-műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopszia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül. Kisebb műtétek a vizsgálati kezelés első adagja előtt 10 napon belül. A vizsgálati kezelés első adagja előtt az alanyoknak teljes sebnek kell begyógyulniuk nagyobb vagy kisebb műtétekből. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe
- Az alany nem tudja lenyelni a tablettákat
- Szervátültetés vagy őssejt-transzplantáció története
- Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok
- Pszichiátriai betegségben szenvedő/társadalmi helyzetekben szenvedő alanyok, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az XL184 (cabozantinib) potenciálisan teratogén vagy abortuszt okoz, és a nivolumabnak a fejlődő magzatra gyakorolt hatása nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan fennáll a mellékhatások kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát XL184-gyel (kabozantinib) vagy nivolumabbal kezelik.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (kabozantinib-s-malát, nivolumab)
A betegek kabozantinib-s-malát PO QD-t kapnak minden ciklus 1-28. napján, és nivolumabot IV 30 percen keresztül minden ciklus 1. napján.
A ciklusok 28 naponként megismétlődnek 1 évig vagy 1 évig a részleges válasz elérése után, vagy 6 hónappal a teljes válasz elérése után, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek CT-vizsgálaton és/vagy MRI-n, valamint vérmintavételen is átesnek a vizsgálat során.
|
Adott IV
Más nevek:
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Végezzen CT-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: 28 nap
|
A DLT-k meghatározása a terápia 1. ciklusa során történik.
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Immun állapot
Időkeret: Akár 16 héttel a kezelés után
|
Felméri az immunállapotot (CD4 és CD8 sejtszám).
Az immunstátusz változásait minden egyes időpontban az alapvonalhoz képest páros, nem paraméteres Wilcoxon előjel-rang tesztekkel vagy páros t-tesztekkel elemzik a feltáró elemzésekben.
|
Akár 16 héttel a kezelés után
|
A humán immundeficiencia vírus (HIV) vírusterhelése
Időkeret: Akár 16 héttel a kezelés után
|
Felméri a HIV vírusterhelést.
A vírusterhelés változásait minden egyes időpontban az alapvonalhoz képest páros, nem paraméteres Wilcoxon előjel-rang tesztekkel vagy páros t-tesztekkel elemzik a feltáró elemzésekben.
|
Akár 16 héttel a kezelés után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az immunaktiválás szérummarkereinek változása
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
Az immunaktivációs-immunsejt-alcsoportok szérummarkereinek változását és a citokinszinteket minden egyes időpontban az alapvonalhoz képest páros, nem paraméteres Wilcoxon előjel-rang tesztekkel vagy páros t-tesztekkel elemzik a feltáró elemzésekben.
Összehasonlítja az immunaktiváció markereit és az immunsejt-alcsoportok és citokinek terjeszkedését a klinikai eredménnyel.
|
Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
Változás az immunrendszer ellenőrző pontjaiban
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
Az immunellenőrző pontok (PD-L1, B7x, B7-H3, HHLA2) markereinek változásait az alapvonaltól számítva minden egyes időpontban páros, nem paraméteres Wilcoxon előjel-rang tesztekkel vagy páros t-tesztekkel elemzik a feltáró elemzésekben.
|
Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
Az angiogenezis markereinek változása
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
Az angiogenezis markerek változásait az alapvonalhoz képest minden egyes időpontban páros, nem paraméteres Wilcoxon előjel-rang tesztekkel vagy páros t-tesztekkel elemzik a feltáró elemzésekben.
|
Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
Változás a beszűrődő immunsejtek markereiben
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
A beszűrődő immunsejt-markerek változásait az alapvonalhoz képest minden egyes időpontban páros, nem paraméteres Wilcoxon előjel-rang tesztekkel vagy páros t-tesztekkel elemzik a feltáró elemzésekben.
|
Kiindulási állapot a kezelést követő 16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Haiying Cheng, Albert Einstein College of Medicine EDDOP
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Bőrbetegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Légúti betegségek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Tüdőbetegségek
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Nemi szervek daganatai, nők
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség tulajdonságai
- Petefészek betegségek
- Adnexális betegségek
- Gonád rendellenességek
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Mellbetegségek
- Májbetegségek
- Prosztata betegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Vese neoplazmák
- DNS vírusfertőzések
- Máj neoplazmák
- Herpesviridae fertőzések
- Lassú vírusos betegségek
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Neoplazmák, vaszkuláris szövetek
- Neoplazmák, duktális, lebenyes és medullaris
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek betegségei, nő
- Neoplazmák
- HIV fertőzések
- Szarkóma
- Karcinóma, vesesejt
- Mellrák neoplazmák
- Prosztata neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Karcinóma
- Fertőzések
- Karcinóma, májsejtek
- Ismétlődés
- Petefészek neoplazmák
- Pajzsmirigy betegségek
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- Szerzett immunhiányos szindróma
- Melanóma
- Karcinóma, petefészek epitélium
- Bőr neoplazmák
- Carcinoma, átmeneti sejt
- Pajzsmirigy neoplazmák
- Karcinóma, neuroendokrin
- Kissejtes karcinóma
- Szarkóma, Kaposi
- Karcinóma, medulláris
- Melanoma, rosszindulatú bőr
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Nivolumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2020-05956 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2020-12258
- 10387 (Egyéb azonosító: CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzés
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthToborzásHIV | HIV-tesztelés | HIV kapcsolat az ellátással | HIV kezelésEgyesült Államok
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationBefejezvePartner HIV-teszt | Páros HIV-tanácsadás | Párkapcsolat | HIV incidenciaKamerun, Dominikai Köztársaság, Grúzia, India
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre... és más munkatársakIsmeretlenHIV | HIV-fertőzött gyermekek | HIV-fertőzésnek kitett gyermekekKamerun
-
University of MinnesotaVisszavontHIV fertőzések | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | AIDS/HIV probléma | AIDS és fertőzésekEgyesült Államok
-
CDC FoundationGilead SciencesIsmeretlenHIV preexpozíciós profilaxis | HIV kemoprofilaxisEgyesült Államok
-
University of Maryland, BaltimoreVisszavontHiv | Veseátültetés | HIV-tározó | CCR5Egyesült Államok
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... és más munkatársakToborzásHIV | HIV-tesztelés | Kapcsolat a gondozássalDél-Afrika
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)ToborzásHIV megelőzés | HIV preexpozíciós profilaxis | VégrehajtásKenya
-
Erasmus Medical CenterMég nincs toborzásHIV fertőzések | Hiv | HIV-1 fertőzés | HIV I fertőzésHollandia
-
Hospital Clinic of BarcelonaBefejezveIntegráz inhibitorok, HIV; HIV PROTEÁZ INHIBSpanyolország
Klinikai vizsgálatok a Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselMég nincs toborzás
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...MegszűntMéhnyakrákEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbToborzásMelanómaSpanyolország, Egyesült Államok, Olaszország, Chile, Görögország, Argentína
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.MegszűntIsmétlődő glioblasztómaEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbBefejezveTüdőrákOlaszország, Egyesült Államok, Franciaország, Orosz Föderáció, Spanyolország, Argentína, Belgium, Brazília, Kanada, Chile, Csehország, Németország, Görögország, Magyarország, Mexikó, Hollandia, Lengyelország, Románia, Svájc, Pu... és több
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Szilárd daganat | Nem kissejtes tüdőrák | Fej-nyaki laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers SquibbAktív, nem toborzóHúgyhólyagrák | Urotheliális karcinómaEgyesült Államok
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktív, nem toborzóElőrehaladott vesesejtes karcinómaEgyesült Államok
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... és más munkatársakToborzásHepatocelluláris karcinóma (HCC)Tajvan
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbToborzás