진행성 암 및 HIV 환자에서 항암제 XL184(카보잔티닙)와 니볼루맙의 조합 테스트

포함 기준:

• 나이 >= 18세. 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험 대상이 됩니다.
• 6명의 환자 안전 코호트의 경우 피험자는 전이성 또는 재발성인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하며 완화 전신 치료가 필요하며 XL184(카보잔티닙) 또는 니볼루맙 또는 활동(예: 신세포 암종[RCC], 간세포 암종[HCC], 갑상선 수질 암종[MTC], 흑색종, 비소세포 폐암[NSCLC], 두경부암 , 요로상피암, 소세포 폐암[SCLC], 방사성 요오드 불응성 분화 갑상선암, 난소암, 거세 저항성 전립선 암종[CRPC] 및 삼중 음성 유방암[TNBC]). 체크포인트 차단이 승인 또는 승인된 치료가 아닌 경우 피험자는 진행되었거나 내약성이 없거나 임상적으로 유의한 생존 이점과 관련된 전신 요법을 거부해야 합니다. 확장 코호트는 KS 대상자로 제한됩니다. KS의 조직학적, 세포학적, 병리학적 확인 필요
• 치료 경험이 없는 피험자를 포함하여 이전의 암 치료법은 얼마든지 허용될 것입니다. (참고: KS의 경우 치료 경험이 없는 무증상 대상자가 허용됩니다. 단, 캐슬만병을 포함한 내장증상질환 또는 합병증 KS HHV 8 질환이 있는 치료 경험이 없는 KS 대상자는 제외되며 일선 표준치료를 받아야 함)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky >= 80%)
• KS 이외의 종양이 있는 피험자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(단, 참가자가 길버트병 또는 항레트로바이러스 요법에 이차적인 것으로 간주되는 비결합 고빌리루빈혈증이 있는 경우 총 빌리루빈은 =< 3 x ULN이어야 함)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• CD4 수 >= 50/mcL
• 피험자는 아래와 같이 HIV 감염을 알고 있어야 합니다. 양성 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA), 양성 웨스턴 블롯 또는 기타 연방에서 승인한 면허가 있는 HIV 테스트에 의해 입증된 바와 같이, 연구 시작 전 언제든지 HIV 감염에 대한 혈청학적 문서. 또는 이 문서에는 이전 ELISA 및 웨스턴 블롯 또는 기타 승인된 진단 테스트를 기반으로 참가자가 HIV 감염이 있음을 다른 의사가 문서화한 기록이 포함될 수 있습니다. 피험자는 HIV 감염에 대한 적절한 관리와 치료를 받아야 합니다. 적격 환자는 CYP3A4를 강력하게 억제하지 않거나 프로토콜에서 달리 금지하지 않는 항레트로바이러스 요법(ART)을 받아야 합니다(예: 약물 간 상호 작용) 또는 환자는 카보잔티닙의 용량 조절을 피하기 위해 시험 요법을 시작하기 전에 이러한 요법 중 하나로 전환되어야 합니다.
• 기대 수명 >= 12주
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 피험자의 경우, 지시된 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 피험자는 자가 치료 사례를 포함하여 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 피험자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 이 시험에 적합합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 XL184(카보잔티닙)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 피험자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 안전성 도입 코호트의 경우 이전에 XL184(카보잔티닙), PD-1/PD-L1 억제제 또는 VEGFR 억제제를 투여받은 피험자는 부적격합니다. 확장 KS 코호트에 대해 이러한 제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.

• 다음과 같이 강력한 CYP3A4-억제제를 사용하는 피험자는 부적격입니다.

  • 항레트로바이러스제: 리토나비르, 코비시스타트, 인디나비르, 아타자나비르, 델라비르딘
  • 항생제: 클라리스로마이신, 에리트로마이신, 텔리트로마이신, 트롤레안도마이신
  • 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸, 포사코나졸
  • 항우울제: 네파조돈
  • 항이뇨제: 코니밥탄
  • 위장관(GI): 시메티딘, 아프레피탄트
  • C형 간염: 보세프레비르, 텔라프레비르
  • 기타: 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 푸멜로, 스타 프루트, 이국적인 감귤류 과일 또는 자몽 잡종 참고로, 자격 요건을 충족하기 위해 피험자는 항레트로바이러스 약물을 강력한 요법을 포함하지 않는 요법 중 하나로 전환할 수 있습니다. CYP3A4 억제제는 피험자가 진행되었을 때 내약성이 없거나 진행된 종양에 대한 표준 전신 요법을 거부합니다.

피험자는 임상적으로 지시된 경우(ART 없음 포함) 항레트로바이러스 약물을 포함하여 HIV 감염에 대한 적절한 관리 및 치료를 받아야 하며 HIV 관리 경험이 있는 의사의 관리를 받아야 합니다. 피험자는 치료를 시작할 의도가 없거나 요법이 연구 시작 후 8주 이내에 요법을 변경할 의도 없이 최소 4주 동안 안정적이었다면 적격할 것입니다.

연구에 등록하려면 참가자는 XL184(카보잔티닙)를 받는 한 프로토콜 승인 ART에 있어야 합니다.

• 3주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체)를 받은 피험자, 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아/미토마이신 C를 투여받은 피험자 또는 이상반응에서 회복되지 않은 피험자 4주 이상 일찍 투여된 약제로 인한 사건(AE)

• 피험자는 방사선 요법을 받았습니다:

  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 흉강, 복부 또는 골반에 또는 진행 중인 합병증이 있거나 이전 방사선 요법으로부터 완전한 회복 및 치유가 없는 경우
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내 뼈 또는 뇌 전이
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 21일 이내의 다른 부위(들)
• 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자
• 피험자는 등록 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적이거나 감소하는 용량 =< 10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 복용해야 합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 니볼루맙 또는 XL184(카보잔티닙)와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 >= 1.3 x 실험실 ULN을 가집니다.
• 피험자는 원발성 뇌종양, 활동성 뇌 전이 또는 경막외 질환이 있습니다. 이전에 전뇌 방사선 또는 방사선 수술로 치료받은 적이 있는 뇌 전이가 있는 피험자 또는 이전에 방사선 또는 수술로 치료받은 경막외 질환이 있는 참여자는 증상이 없고 연구 치료를 시작하기 전 최소 2주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 등록 후 2주 이내에 효소 유도 항경련 요법(EIACD)을 복용해서는 안 되지만 레베티라세탐과 같은 비효소 유도 항경련 약물은 허용됩니다. 연구 치료를 시작하기 최소 3개월 전에 완료된 경우 뇌 전이의 신경외과적 절제 또는 뇌 생검이 허용됩니다. 적격성을 확인하려면 알려진 뇌 전이가 있는 참가자에 대한 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔을 사용한 기본 뇌 영상이 필요합니다. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자는 증상이 없고 병변의 크기가 1cm 미만인 경우 적격입니다. CNS 전이는 적어도 4주 동안 안정적이어야 하고, 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양

• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5mL) 이상을 객혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 주요 혈관과 접촉, 침범 또는 둘러싸는 종양이 있습니다.
• 1차 치료 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있는 대상자

• 피험자는 제어할 수 없고 심각한 심혈관 장애가 있습니다.

  • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(심각)
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 동시 조절되지 않는 고혈압

  • 치료 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) > 500ms에 의해 계산된 수정된 QT 간격을 가진 대상자

    • 참고: 초기 QTcF가 > 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 번의 추가 심전도(EKG)를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 =< 500ms인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

    • 불안정 협심증
    • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
    • 뇌졸중
    • 심근 경색증
    • 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 적합하지 않습니다.
    • 혈전색전증

• 피험자는 특히 다음을 포함하여 높은 천공 또는 누공 형성 위험과 관련된 제어되지 않는 심각한 장애를 가지고 있습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것:

    • 활동성 및 증상성 소화성 궤양 질환
    • 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 증거는 연구를 시작하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

    • 복부 누공
    • 위장 천공
    • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양이 6개월 이상 전에 발생했더라도 카보잔티닙 치료를 시작하기 전에 복강 내 농양의 완전한 해결을 확인해야 합니다.
  • 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 피험자는 필수 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 이들은 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 피험자를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 피험자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 백반증, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 있는 피험자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 피험자 및 항핵 항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받는 피험자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• 장기 이식 또는 줄기세포 이식 이력
• 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 피험자
• 임산부는 XL184(카보잔티닙)가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있고 발달 중인 태아에 대한 니볼루맙의 효과가 잘 알려져 있지 않기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 수유아의 AE에 대한 알 수 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 XL184(카보잔티닙) 또는 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.