TP-0903 az FLT3 mutált akut mieloid leukémia kezelésére
2023. február 2. frissítette: Uma Borate
A TP-0903 1b/2 fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában és FLT3 mutációban szenvedő betegeknél
Ez az IB/II fázisú vizsgálat a TP-0903 legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működik jól önmagában vagy azacitidinnel együtt alkalmazva FLT3 génmutációval rendelkező akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében.
A TP-0903 megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.
A kemoterápiás gyógyszerek, mint például az azacitidin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár a sejtek elpusztításával, akár az osztódásuk, vagy a terjedésük megállításával.
A TP-0903 önmagában vagy azacitidinnel történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A dubermatinib (TP-0903) monoterápia tolerálható dózisának meghatározása FLT3 akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő relapszusos/refrakter betegek számára.
II. A TP-0903 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása azacitidinnel FLT3 AML-ben szenvedő, nem kezelt, alkalmatlan betegeknél.
III. A teljes remisszió (CR) vagy a részleges hematológiai felépüléssel (CRh) járó teljes remisszió meghatározása TP-0903 indukciós terápia után relapszusos/refrakter betegekben vagy TP-0903 azacitidin terápiát követően kezeletlen, alkalmatlan FLT3 AML-ben szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A TP-0903 toxicitási profiljának meghatározása önmagában és azacitidinnel kombinálva.
II. A CR/CRh-t elérő betegek betegségmentes túlélésének meghatározása minden kohorszban.
III. Az egyes kohorszban lévő betegek teljes túlélésének meghatározása. IV. A transzplantációra menő betegek arányának meghatározása.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A TP-0903 farmakokinetikai vizsgálata önmagában és azacitidinnel kombinálva.
II. A keringő AXL, Gas6, FLT3 ligandum és más citokinek/kemokinek változásainak vizsgálata TP-0903 segítségével.
III. Meghatározni a TP-0903 hatását a kináz jelátvitel (AXL, FLT3, STAT5, AURKA) gátlására és a metabolomikára AML sejtekben.
IV. Különböző expressziós gének meghatározása csontvelő stromasejtekben és AML sejtekben TP-0903 kezelés hatására.
V. A TP-0903-hoz kapcsolódó érzékenységi és rezisztencia mintázatok vizsgálata genomiális, epigenomikus és transzkriptomikus profilozással.
VÁZLAT: Ez egy Ib fázisú, a dubermatinib dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
(FLT3 AML KIÚJÓDÓ/REFRAKTOR BETEGSÉGBŐL):
INDUKCIÓ: A betegek dubermatinibet kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) az 1-21. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
FENNTARTÁS: A klinikai vagy hematológiai válaszreakciót mutató, transzplantációra nem alkalmas betegek folytathatják a dubermatinib kezelést a válasz/klinikai előny elvesztéséig. A klinikai vagy hematológiai válaszreakciót mutató és transzplantációra alkalmas betegek a dubermatinib kezelését a felvétel előtt egy hétig folytathatják.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta nyomon követik a regisztrációtól számított 2 évig, majd 6 havonta a regisztrációtól számított 5 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- AML-ben szenvedő és FLT3-ITD mutációt mutató betegek
- Másodlagos AML-ben vagy terápiával összefüggő betegségben (t-AML) szenvedő betegek jogosultak
- Ha a beteg társbetegségben szenved, az ennek tulajdonítható várható élettartamnak 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
- Összes bilirubin < 2,0 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál normál felső határának
- Kreatinin (Cr) clearance > 50 ml/perc Cockcroft-Gault számítás szerint
- New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség (CHF) II vagy jobb osztályú
- Szív ejekciós frakció ≥40%
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, a férfi betegeknek pedig hatékony barrier-elvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner. Mind férfi, mind női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő három hónapig.
- Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés kórelőzményében szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) és kellően magas CD4 sejtszám (> 400/mm^3) és alacsony HIV vírusterhelés (< 30 000 kópia/ml plazma) nélkül támogatható, amelyek nem igényelnek HIV-ellenes kezelést.
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően. A hidroxi-karbamiddal végzett kezelés megengedett az 1. ciklusban a fehérvérsejt (WBC) 40 000/ul alatti szinten tartására
- Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy olyan betegek, akik más vizsgálati szert kaptak a felvételt követő 14 napon belül
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatos betegek
- Nagy műtét az 1. napot megelőző 2 héten belül
- Kontrollálatlan aktív fertőzés. A parenterális antibiotikumot igénylő fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha a fertőzés kontrollált
- Jelentősen megbetegedett vagy elzáródott gasztrointesztinális traktusú betegek
- Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectorist, szívinfarktust a felvételt megelőző 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiákat vagy elektrokardiográfiás bizonyítékokat akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességei. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mint orvosilag nem releváns
- Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt
- A terhes nőket vagy a szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A szűrés során kapott negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) szérum terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre
- Előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegek
- Olyan betegek, akik nem képesek lenyelni a kapszulákat vagy tablettákat
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (dubermatinib)
FLT3 AML KIÚJÓDÓ/REFAKTER BETEGSÉGBEN: INDUKCIÓ: A betegek dubermatinib PO QD-t kapnak az 1-21. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 4 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. FENNTARTÁS: A klinikai vagy hematológiai válaszreakciót mutató, transzplantációra nem alkalmas betegek folytathatják a dubermatinib kezelést a válasz/klinikai előny elvesztéséig. A klinikai vagy hematológiai válaszreakciót mutató és transzplantációra alkalmas betegek a dubermatinib kezelését a felvétel előtt egy hétig folytathatják. |
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dubermatinib maximális tolerált dózisa (TP-0903)
Időkeret: Akár 28 nap
|
Határozza meg a TP-0903 monoterápia tolerálható dózisát az FLT3 AML-ben szenvedő relapszusos/refrakter betegek számára.
|
Akár 28 nap
|
|
Összetett teljes válasz (CR) arány
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
Kiszámítja az összetett CR-arányt (teljes remisszió [CR]/teljes remisszió nem teljes számláló-helyreállítással [CRh) a 2017-es European LeukemiaNet Acute Myeloid Leukemia ajánlása szerint.
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
Összetett CR sebesség részleges hematológiai felépülés (CRh) aránnyal
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Kiszámítja az összetett CR-arányt (CR/CRh), amelyet a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint határoznak meg és értékelnek az indukció végén.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Az első CR/CRh dátumától a relapszus/progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál első időpontjáig, a regisztrációt követő 5 évig értékelve
|
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni, hogy meghatározzuk a betegségmentes túlélést azoknál a betegeknél, akiknél a teljes CR/CRh válasz a vizsgálat minden kohorszában.
|
Az első CR/CRh dátumától a relapszus/progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál első időpontjáig, a regisztrációt követő 5 évig értékelve
|
|
Azon betegek száma, akik átültetnek
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
A transzplantáción átesett betegek száma
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésének dátumától a halálozás időpontjáig bármilyen okból vagy utolsó ismert életben lévő dátumig, a regisztrációt követő 5 évig értékelve
|
A Kaplan-Meier módszerrel fogjuk összefoglalni.
|
A kezelés megkezdésének dátumától a halálozás időpontjáig bármilyen okból vagy utolsó ismert életben lévő dátumig, a regisztrációt követő 5 évig értékelve
|
|
Az egyes nemkívánatos események típusainak maximális fokozata
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
Minden egyes páciensnél rögzítésre kerül, és összegzik.
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket, amelyeket a National Cancer Institute (Nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5.0-s verziója) szerint, a vizsgálati kezeléssel esetlegesen, valószínűleg vagy határozottan definiáltként határoztak meg, külön összefoglaljuk.
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
A TP-0903 tolerálhatósága
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
A kezelés abbahagyásának okait és a kapott TP-0903 ciklusok számát összegzik, és felhasználják a tolerálhatóság értékelésére.
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csúcs plazmakoncentráció (Cmax) farmakokinetikája (PK)
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
A plazma farmakokinetikai adatok kezdeti elemzése standard kompartmentális és nem kompartmentális módszereket fog tartalmazni.
Minden változóra leíró statisztikákat számítanak ki, beleértve az átlagokat, a szórásokat és a gyakoriságokat.
A folytonos változók közötti kapcsolatokat standard lineáris korreláció és lineáris regresszió segítségével végezzük.
A farmakokinetikai paraméterek, például a maximális koncentráció és a válasz közötti összefüggéseket szabványos t-próbákkal vagy Wilcoxon rangösszeg tesztekkel kell elvégezni, és boxplot-ok vagy más grafikus megjelenítések segítségével szemléltetjük.
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület (AUC) farmakokinetikája (PK)
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
A plazma farmakokinetikai adatok kezdeti elemzése standard kompartmentális és nem kompartmentális módszereket fog tartalmazni.
Minden változóra leíró statisztikákat számítanak ki, beleértve az átlagokat, a szórásokat és a gyakoriságokat.
A folytonos változók közötti kapcsolatokat standard lineáris korreláció és lineáris regresszió segítségével végezzük.
A PK-paraméterek, például a görbe alatti terület és a válasz közötti kapcsolatokat szabványos t-próbákkal vagy Wilcoxon-rangösszeg-tesztekkel kell elvégezni, és boxplot-ok vagy más grafikus megjelenítések segítségével szemléltetjük.
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
A citokinek/kemokinek változásai
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
A citokinek/kemokinek különbségeit páros t-tesztekkel vagy Wilcoxon-jeles rangtesztekkel értékeljük.
Az értékeket a megfelelő módon log transzformálják, hogy tükrözzék a biológiai elfogadhatóságot.
A mérendő citokinek/kemokinek a következők: AXL, GAS6, FLT3 ligand, GM-CSF, IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1α, MCP-1, sCD40L, EGF, VEGF
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
A TP-0903 hatása a foszfoprotein expresszió gátlására A TP-0903 hatása a foszfoprotein expresszió gátlására A TP-0903 hatása a foszfofehérje expresszió gátlására A TP-0903 hatása a kináz jelátvitelre
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
A foszfo-protein expresszió százalékos gátlása AML sejtekben.
A mérendő foszfofehérjék a következők: phospho-FLT3, phospho-STAT5, phospho-AURKA/B, phosho-AXL
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
|
Az érzékenység és ellenállás mintái
Időkeret: Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
Az AML-sejtek mutációs státuszát a mintákban határozzák meg a kiinduláskor és a kezelés során.
Az egyetlen nukleotid változást és indeleket tartalmazó gének mutációiról 0,1-nél nagyobb variáns allélfrekvenciánál (VAF) számolunk be.
A csökkenő VAF mutációk érzékenységet, a növekvő VAF pedig rezisztenciát jelentenek.
|
Regisztráció után legfeljebb 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Uma Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. november 5.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2021. október 13.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. december 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 14.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. augusztus 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2023. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 2.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OSU-19229
- NCI-2020-04292 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .