TP-0903 til behandling af FLT3 muteret akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med AML og tilstedeværelsen af ​​FLT3-ITD mutation
• Patienter med sekundær AML eller terapirelateret sygdom (t-AML) er kvalificerede
• Hvis patienten har komorbid medicinsk sygdom, skal den forventede levetid, der tilskrives dette, være større end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin (Cr) clearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-beregning
• New York Heart Association (NYHA) Kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse II eller bedre
• Hjerteudstødningsfraktion ≥40 %
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
• Human immundefekt virus (HIV) infektion uden historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) og tilstrækkeligt høje CD4-celler (> 400/mm^3) og lave HIV-virale mængder (< 30.000 kopier/ml plasma), der ikke kræver anti-HIV-behandling, er kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. Behandling med hydroxyurea er tilladt under cyklus 1 for at opretholde hvide blodlegemer (WBC) < 40.000/uL
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS).
• Større operation inden for 2 uger før dag 1
• Ukontrolleret aktiv infektion. Patienter med infektion, der kræver parenterale antibiotika, er berettigede, hvis infektionen er kontrolleret
• Patienter med betydeligt syge eller blokerede mave-tarmkanalen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Patienter med fremskredne maligne solide tumorer
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler eller tabletter