TP-0903 для лечения острого миелоидного лейкоза с мутацией FLT3
2 февраля 2023 г. обновлено: Uma Borate
Исследование фазы 1b/2 TP-0903 у пациентов с острым миелоидным лейкозом и мутациями FLT3
В этом испытании фазы IB/II изучается наилучшая доза TP-0903 и то, насколько хорошо она работает при применении отдельно или с азацитидином при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом с мутацией гена FLT3.
TP-0903 может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Химиотерапевтические препараты, такие как азацитидин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Прием TP-0903 отдельно или с азацитидином может убить больше раковых клеток.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить переносимую дозу монотерапии дуберматинибом (TP-0903) для рецидивирующих/рефрактерных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) FLT3.
II. Определить максимально переносимую дозу (MTD) TP-0903 с азацитидином у нелеченных непригодных пациентов с FLT3 AML.
III. Для определения полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh) после индукционной терапии TP-0903 у пациентов с рецидивом/резистентностью или TP-0903 с терапией азацитидином у нелеченных непригодных пациентов с FLT3 AML.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить профиль токсичности TP-0903 в качестве монотерапии и в комбинации с азацитидином или азацитидином.
II. Определить безрецидивную выживаемость для пациентов, достигших CR/CRh в каждой когорте.
III. Определить общую выживаемость пациентов в каждой когорте. IV. Определить долю пациентов, которые идут на трансплантацию.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Провести фармакокинетические исследования ТР-0903 отдельно и в комбинации с азацитидином.
II. Изучить изменения в циркулирующих лигандах AXL, Gas6, FLT3 и других цитокинах/хемокинах с помощью TP-0903.
III. Определить влияние TP-0903 на ингибирование передачи сигналов киназы (AXL, FLT3, STAT5, AURKA) и метаболомику в клетках ОМЛ.
IV. Определить дифференциально экспрессируемые гены в стромальных клетках костного мозга и клетках ОМЛ при лечении TP-0903.
V. Изучить модели чувствительности и резистентности, связанные с TP-0903, с помощью геномного, эпигеномного и транскриптомного профилирования.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы Ib с повышением дозы дуберматиниба, за которым следует исследование фазы II.
(FLT3 ОМЛ с рецидивом/рефрактерным заболеванием):
ИНДУКЦИЯ: пациенты получают дуберматиниб перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты с клиническим или гематологическим ответом, не имеющие показаний к трансплантации, могут продолжать прием дуберматиниба до потери ответа/клинической пользы. Пациенты с клиническим или гематологическим ответом и имеющие право на трансплантацию могут продолжать прием дуберматиниба за одну неделю до госпитализации.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет с момента регистрации, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет с момента регистрации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ОМЛ и наличием мутации FLT3-ITD
- Пациенты с вторичным ОМЛ или заболеванием, связанным с терапией (t-AML), имеют право
- Если у пациента есть сопутствующее заболевание, ожидаемая продолжительность жизни, связанная с этим, должна быть больше 6 месяцев.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Общий билирубин < 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 x установленный верхний предел нормы
- Клиренс креатинина (Cr) > 50 мл/мин по расчету Кокрофта-Голта
- Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класс II или выше
- Фракция сердечного выброса ≥40%
- Пациенты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Для пациентов мужского и женского пола необходимо использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) без синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе и с достаточно высоким уровнем клеток CD4 (> 400/мм^3) и низкой вирусной нагрузкой ВИЧ (< 30 000 копий/мл плазмы), не требующими анти-ВИЧ-терапии.
Критерий исключения:
- Больные острым промиелоцитарным лейкозом
- Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование. Лечение гидроксимочевиной разрешено во время цикла 1 для поддержания уровня лейкоцитов (WBC) < 40 000/мкл.
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты, или пациенты, получавшие другие исследуемые препараты в течение 14 дней после включения в исследование.
- Пациенты с активной злокачественной опухолью центральной нервной системы (ЦНС)
- Обширная операция в течение 2 недель до 1-го дня
- Неконтролируемая активная инфекция. Пациенты с инфекцией, требующие парентерального введения антибиотиков, подходят, если инфекция находится под контролем.
- Пациенты со значительным заболеванием или обструкцией желудочно-кишечного тракта
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острая ишемия или нарушения активной проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
- Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, исключаются из этого исследования. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
- Пациенты с запущенными злокачественными солидными опухолями
- Пациенты, которые не могут глотать капсулы или таблетки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (дуберматиниб)
FLT3 ОМЛ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ/РЕФРАКТОРНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ: ИНДУКЦИЯ: пациенты получают дуберматиниб перорально QD в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ПОДДЕРЖАНИЕ: Пациенты с клиническим или гематологическим ответом, не имеющие показаний к трансплантации, могут продолжать прием дуберматиниба до потери ответа/клинической пользы. Пациенты с клиническим или гематологическим ответом и имеющие право на трансплантацию могут продолжать прием дуберматиниба за одну неделю до госпитализации. |
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза дуберматиниба (TP-0903)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Определите переносимую дозу монотерапии TP-0903 для рецидивирующих/рефрактерных пациентов с ОМЛ FLT3.
|
До 28 дней
|
|
Суммарная частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Рассчитает комбинированный показатель CR (полная ремиссия [CR]/полная ремиссия с неполным восстановлением счета [CRh), определенный в соответствии с рекомендацией European LeukemiaNet по острому миелоидному лейкозу 2017 года.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Суммарная частота полного ответа с показателем частичного гематологического восстановления (CRh)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Рассчитает комбинированный показатель CR (CR/CRh), определенный в соответствии с критериями Международной рабочей группы и оцененный в конце индукции.
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: С даты первого CR/CRh до первой даты рецидива/прогрессирования или смерти от любой причины, оцененной до 5 лет после регистрации
|
Будет обобщен метод Каплана-Мейера для определения безрецидивной выживаемости для пациентов, достигших полного ответа CR/CRh в каждой когорте исследования.
|
С даты первого CR/CRh до первой даты рецидива/прогрессирования или смерти от любой причины, оцененной до 5 лет после регистрации
|
|
Количество пациентов, перенесших трансплантацию
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Количество пациентов, которые попали на трансплантацию
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти по любой причине или даты последней известной живой, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
Будут обобщены по методу Каплана-Мейера.
|
С даты начала лечения до даты смерти по любой причине или даты последней известной живой, оцениваемой в течение 5 лет после регистрации.
|
|
Максимальная степень каждого типа нежелательного явления
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Будут записаны для каждого пациента и обобщены.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Связанные с лечением нежелательные явления, определенные как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0, будут резюмированы отдельно.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Переносимость TP-0903
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Причины прекращения лечения и количество полученных циклов TP-0903 будут обобщены и использованы для оценки переносимости.
|
До 5 лет после регистрации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) Фармакокинетика (PK)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Первоначальный анализ данных фармакокинетики плазмы будет включать стандартные компартментальные и некомпартментные методы.
Описательная статистика, включая средние значения, стандартные отклонения и частоты, будет вычислена для всех переменных.
Отношения между непрерывными переменными будут выполняться с использованием стандартной линейной корреляции и линейной регрессии.
Взаимосвязь между ФК-параметрами, такими как максимальная концентрация и ответ, будет выполняться с использованием стандартных t-тестов или критериев суммы рангов Уилкоксона и иллюстрироваться с помощью диаграмм или других графических изображений.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Площадь под плазменной концентрацией (AUC) Фармакокинетика (PK)
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Первоначальный анализ данных фармакокинетики плазмы будет включать стандартные компартментальные и некомпартментные методы.
Описательная статистика, включая средние значения, стандартные отклонения и частоты, будет вычислена для всех переменных.
Отношения между непрерывными переменными будут выполняться с использованием стандартной линейной корреляции и линейной регрессии.
Взаимосвязь между ФК-параметрами, такими как площадь под кривой и откликом, будет выполняться с использованием стандартных t-тестов или критериев суммы рангов Уилкоксона и иллюстрироваться с помощью блочных диаграмм или других графических изображений.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Изменения цитокинов/хемокинов
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Различия в цитокинах/хемокинах будут оцениваться с использованием парных t-тестов или знаковых ранговых тестов Уилкоксона.
Значения будут логарифмически преобразованы, чтобы отразить биологическую достоверность.
Цитокины/хемокины, подлежащие измерению, включают: AXL, GAS6, лиганд FLT3, GM-CSF, IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1α, MCP-1, sCD40L, EGF, VEGF.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Влияние TP-0903 на ингибирование экспрессии фосфопротеина Влияние TP-0903 на ингибирование экспрессии фосфопротеина Влияние TP-0903 на ингибирование экспрессии фосфопротеина Влияние TP-0903 на передачу сигналов киназы
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Процентное ингибирование экспрессии фосфопротеина в клетках ОМЛ.
Измеряемые фосфопротеины включают: фосфо-FLT3, фосфо-STAT5, фосфо-AURKA/B, фосфо-AXL.
|
До 5 лет после регистрации
|
|
Паттерны чувствительности и сопротивления
Временное ограничение: До 5 лет после регистрации
|
Мутационный статус в клетках ОМЛ будет определяться в образцах на исходном уровне и во время лечения.
Будут сообщаться о мутациях в генах с изменениями одиночных нуклеотидов и инделях с частотой вариантных аллелей (VAF) >0,1.
Мутации со снижением VAF представляют чувствительность, а увеличение VAF представляет устойчивость.
|
До 5 лет после регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Uma Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 ноября 2020 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 октября 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 августа 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-19229
- NCI-2020-04292 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .