Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TP-0903 do leczenia ostrej białaczki szpikowej z mutacją FLT3

2 lutego 2023 zaktualizowane przez: Uma Borate

Badanie fazy 1b/2 TP-0903 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i mutacjami FLT3

To badanie fazy IB/II bada najlepszą dawkę TP-0903 i jego działanie, gdy jest podawane samodzielnie lub z azacytydyną w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mutacją genu FLT3. TP-0903 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie samego TP-0903 lub z azacytydyną może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie tolerowanej dawki dubermatinibu (TP-0903) w monoterapii u pacjentów z nawrotem/opornością na ostrą białaczkę szpikową FLT3 (AML).

II. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) TP-0903 z azacytydyną u nieleczonych niezdolnych pacjentów z AML FLT3.

III. Określenie wskaźnika całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym (CRh) po terapii indukcyjnej TP-0903 u pacjentów z nawrotem/opornymi na leczenie lub TP-0903 z terapią azacytydyną u nieleczonych niezdolnych pacjentów z FLT3 AML.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie profilu toksyczności TP-0903 jako pojedynczego środka oraz w połączeniu z azacytydyną.

II. Określenie przeżycia wolnego od choroby dla pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRh w każdej kohorcie.

III. Aby określić całkowite przeżycie dla pacjentów w każdej kohorcie. IV. Określenie odsetka pacjentów, którzy udają się na przeszczep.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Przeprowadzenie badań farmakokinetycznych samego TP-0903 oraz w połączeniu z azacytydyną.

II. Zbadanie zmian krążących AXL, Gas6, liganda FLT3 i innych cytokin/chemokin przez TP-0903.

III. Określenie wpływu TP-0903 na hamowanie sygnalizacji kinazowej (AXL, FLT3, STAT5, AURKA) oraz metabolizm w komórkach AML.

IV. Określenie różnicowo eksprymowanych genów w komórkach zrębowych szpiku kostnego i komórkach AML po traktowaniu TP-0903.

V. Zbadanie wzorców wrażliwości i oporności związanych z TP-0903 poprzez profilowanie genomowe, epigenomiczne i transkryptomiczne.

ZARYS: Jest to badanie fazy Ib, polegające na zwiększaniu dawki dubermatinibu, po którym następuje badanie fazy II.

(FLT3 AML Z NAWROTEM/OPIERWALNĄ CHOROBĄ):

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują dubermatinib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci z odpowiedzią kliniczną lub hematologiczną, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, mogą kontynuować leczenie dubermatynibem do czasu utraty odpowiedzi/korzyści klinicznych. Pacjenci z odpowiedzią kliniczną lub hematologiczną i kwalifikujący się do przeszczepu mogą kontynuować leczenie dubermatynibem przez tydzień przed przyjęciem.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są objęci obserwacją co 3 miesiące przez okres do 2 lat od rejestracji, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat od rejestracji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z AML i obecnością mutacji FLT3-ITD
  • Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML lub chorobą związaną z terapią (t-AML).
  • Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia z tym związana musi być większa niż 6 miesięcy
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy
  • Klirens kreatyniny (Cr) > 50 ml/min według obliczeń Cockcrofta-Gaulta
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
  • Frakcja wyrzutowa serca ≥40%
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub iniekcyjne, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) bez zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie i wystarczająco wysoka liczba komórek CD4 (> 400/mm^3) oraz niskie miano wirusa HIV (< 30 000 kopii/ml osocza) niewymagające terapii anty-HIV kwalifikują się

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Leczenie hydroksymocznikiem jest dozwolone podczas cyklu 1 w celu utrzymania liczby białych krwinek (WBC) < 40 000/ul
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
  • Pacjenci z aktywnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Duża operacja w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
  • Niekontrolowana aktywna infekcja. Pacjenci z infekcją wymagającą antybiotyków pozajelitowych kwalifikują się, jeśli infekcja jest kontrolowana
  • Pacjenci ze znacznie zmienioną chorobą lub niedrożnością przewodu pokarmowego
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostre niedokrwienie lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
  • Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
  • Z badania wyłączone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
  • Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać kapsułek lub tabletek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (dubermatynib)

FLT3 AML Z CHOROBĄ NAWROTOWĄ/OPIERWALNĄ:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują dubermatinib PO QD w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSERWACJA: Pacjenci z odpowiedzią kliniczną lub hematologiczną, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, mogą kontynuować leczenie dubermatynibem do czasu utraty odpowiedzi/korzyści klinicznych. Pacjenci z odpowiedzią kliniczną lub hematologiczną i kwalifikujący się do przeszczepu mogą kontynuować leczenie dubermatynibem przez tydzień przed przyjęciem.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lek: Dubermatynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • TP 0903
  • TP-0903
  • TP0903

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka dubermatinibu (TP-0903)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Określić tolerowaną dawkę monoterapii TP-0903 dla pacjentów z nawrotem/opornością na FLT3 AML.
Do 28 dni
Odsetek złożonych odpowiedzi całkowitych (CR).
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Obliczy złożoną częstość CR (remisja całkowita [CR]/remisja całkowita z niepełną regeneracją liczby [CRh]) zdefiniowaną zgodnie z zaleceniami European LeukemiaNet Acute Myeloid Leukemia z 2017 r.
Do 5 lat po rejestracji
Złożony wskaźnik CR z odsetkiem częściowego wyzdrowienia hematologicznego (CRh).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Obliczy złożony wskaźnik CR (CR/CRh), określony zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej i oceniony na koniec stażu.
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od daty pierwszego CR/CRh do pierwszej daty nawrotu/progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat po rejestracji
Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera w celu określenia przeżycia wolnego od choroby dla pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź CR/CRh w każdej kohorcie badania.
Od daty pierwszego CR/CRh do pierwszej daty nawrotu/progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat po rejestracji
Liczba pacjentów, którzy przystępują do przeszczepu
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Liczba pacjentów, którzy dostali się do przeszczepu
Do 5 lat po rejestracji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego znanego żywego, ocenianego do 5 lat po rejestracji
Zostanie podsumowane metodą Kaplana-Meiera.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniego znanego żywego, ocenianego do 5 lat po rejestracji
Maksymalny stopień każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Zostaną zarejestrowane dla każdego pacjenta i podsumowane.
Do 5 lat po rejestracji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zdefiniowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związane z badanym leczeniem, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0, zostaną podsumowane oddzielnie.
Do 5 lat po rejestracji
Tolerancja TP-0903
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Powody przerwania leczenia i liczba otrzymanych cykli TP-0903 zostaną podsumowane i wykorzystane do oceny tolerancji.
Do 5 lat po rejestracji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) farmakokinetyka (PK)
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Wstępna analiza danych PK w osoczu będzie obejmować standardowe metody kompartmentowe i niekompartmentowe. Dla wszystkich zmiennych zostaną obliczone statystyki opisowe, w tym średnie, odchylenia standardowe i częstości. Zależności między zmiennymi ciągłymi zostaną przeprowadzone przy użyciu standardowej korelacji liniowej i regresji liniowej. Zależności między parametrami PK, takimi jak maksymalne stężenie z odpowiedzią, zostaną przeprowadzone przy użyciu standardowych testów t lub testów sumy rang Wilcoxona i zilustrowane za pomocą wykresów pudełkowych lub innych prezentacji graficznych.
Do 5 lat po rejestracji
Pole pod stężeniem w osoczu (AUC) farmakokinetyka (PK)
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Wstępna analiza danych PK w osoczu będzie obejmować standardowe metody kompartmentowe i niekompartmentowe. Dla wszystkich zmiennych zostaną obliczone statystyki opisowe, w tym średnie, odchylenia standardowe i częstości. Zależności między zmiennymi ciągłymi zostaną przeprowadzone przy użyciu standardowej korelacji liniowej i regresji liniowej. Zależności między parametrami PK, takimi jak pole pod krzywą z odpowiedzią, zostaną przeprowadzone przy użyciu standardowych testów t lub testów sumy rang Wilcoxona i zilustrowane przy użyciu wykresów pudełkowych lub innych prezentacji graficznych.
Do 5 lat po rejestracji
Zmiany cytokin/chemokin
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Różnice w cytokinach/chemokinach zostaną ocenione przy użyciu sparowanych testów t lub testów rang ze znakiem Wilcoxona. Wartości zostaną odpowiednio przekształcone w log, aby odzwierciedlić wiarygodność biologiczną. Cytokiny/chemokiny do pomiaru obejmują: AXL, GAS6, ligand FLT3, GM-CSF, IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1α, MCP-1, sCD40L, EGF, VEGF
Do 5 lat po rejestracji
Wpływ TP-0903 na hamowanie ekspresji fosfoprotein Wpływ TP-0903 na hamowanie ekspresji fosfobiałek Wpływ TP-0903 na hamowanie ekspresji fosfobiałek Wpływ TP-0903 na sygnalizację kinazy
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Procent hamowania ekspresji fosfo-białka w komórkach AML. Fosfo-białka, które mają być zmierzone, obejmują: fosfo-FLT3, fosfo-STAT5, fosfo-AURKA/B, fosfo-AXL
Do 5 lat po rejestracji
Wzorce wrażliwości i oporu
Ramy czasowe: Do 5 lat po rejestracji
Status mutacji w komórkach AML zostanie określony w próbkach na początku badania i podczas leczenia. Zgłoszone zostaną mutacje w genach ze zmianami pojedynczych nukleotydów i indelami przy częstotliwości alleli wariantów (VAF) > 0,1. Mutacje ze zmniejszającym się VAF reprezentują wrażliwość, a rosnący VAF reprezentuje opór.
Do 5 lat po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uma Borate

Współpracownicy

Sumitomo Pharma Oncology, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Uma Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

13 października 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

19 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-19229
  • NCI-2020-04292 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj