TP-0903 FLT3-mutaation akuutin myelooisen leukemian hoitoon
torstai 2. helmikuuta 2023 päivittänyt: Uma Borate
Vaiheen 1b/2 tutkimus TP-0903:sta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja FLT3-mutaatiot
Tämä vaiheen IB/II tutkimus tutkii parasta TP-0903-annosta ja sitä, kuinka hyvin se toimii yksinään tai atsasitidiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on FLT3-geenimutaation aiheuttama akuutti myelooinen leukemia.
TP-0903 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapialääkkeet, kuten atsasitidiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
TP-0903:n antaminen yksinään tai atsasitidiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää siedettävä annos dubermatinibi (TP-0903) monoterapiaa uusiutuneille/refraktorisille potilaille, joilla on akuutti FLT3-myelooinen leukemia (AML).
II. TP-0903:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen atsasitidiinin kanssa hoitamattomilla, kelpaamattomilla potilailla, joilla on FLT3 AML.
III. Täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission ja osittaisen hematologisen palautumisen (CRh) määrittämiseksi induktiohoidon jälkeen TP-0903:lla relapsoituneilla/refraktaarisilla potilailla tai TP-0903:lla atsasitidiinihoidolla hoitamattomilla, kelpaamattomilla potilailla, joilla on FLT3 AML.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. TP-0903:n toksisuusprofiilin määrittäminen yksittäisenä aineena ja yhdessä tai atsasitidiinin kanssa.
II. Määrittää taudista vapaan eloonjäämisen potilaille, jotka saavuttavat CR/CRh:n kussakin kohortissa.
III. Määrittää kunkin kohortin potilaiden kokonaiseloonjäämisen. IV. Selvitetään niiden potilaiden osuus, jotka joutuvat elinsiirtoon.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Suorittaa farmakokineettisiä tutkimuksia TP-0903:sta yksinään ja yhdessä atsasitidiinin kanssa.
II. Tutkia muutoksia kiertävissä AXL-, Gas6-, FLT3-ligandeissa ja muissa sytokiineissa/kemokiineissa TP-0903:lla.
III. Selvittää TP-0903:n vaikutus kinaasisignaloinnin (AXL, FLT3, STAT5, AURKA) estoon ja metabolomiikkaan AML-soluissa.
IV. Erilaisesti ilmentyneiden geenien määrittäminen luuytimen stroomasoluissa ja AML-soluissa TP-0903-käsittelyn jälkeen.
V. Tutkia TP-0903:een liittyviä herkkyys- ja resistenssimalleja genomisen, epigenomisen ja transkriptomisen profiloinnin avulla.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, dubermatinibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
(FLT3 AML, JOLLA UUTUUS/TUNKINTASAIRA):
INDUKTIO: Potilaat saavat dubermatinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
YLLÄPITO: Potilaat, joilla on kliininen tai hematologinen vaste ja jotka eivät ole siirtokelpoisia, voivat jatkaa dubermatinibia, kunnes vaste/kliininen hyöty menetetään. Potilaat, joilla on kliininen tai hematologinen vaste ja jotka ovat kelvollisia elinsiirtoon, voivat jatkaa dubermatinibia viikkoa ennen vastaanottoa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan rekisteröinnistä ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan rekisteröinnistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on AML ja FLT3-ITD-mutaatio
- Potilaat, joilla on sekundaarinen AML tai hoitoon liittyvä sairaus (t-AML), ovat kelvollisia
- Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, tämän elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja
- Kreatiniinin (Cr) puhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman mukaan
- New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokka II tai parempi
- Sydämen ejektiofraktio ≥40 %
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella puolella. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ilman hankinnaista immuunikatooireyhtymää (AIDS) ja riittävän korkeat CD4-solut (> 400/mm^3) ja alhainen HIV-viruskuormitus (< 30 000 kopiota/ml plasmaa), jotka eivät vaadi anti-HIV-hoitoa, ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Hydoksiureahoito on sallittu syklin 1 aikana valkosolujen (WBC) pitämiseksi < 40 000/ul
- Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) maligniteetti
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen päivää 1
- Hallitsematon aktiivinen infektio. Potilaat, joilla on parenteraalista antibioottia vaativa infektio, ovat kelvollisia, jos infektio on hallinnassa
- Potilaat, joiden maha-suolikanava on merkittävästi sairas tai tukkeutunut
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutti iskemia tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudet. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin negatiivisella tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
- Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita tai tabletteja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (dubermatinibi)
FLT3 AML, JOLLA UUTUUS/TUNKINTASAIRA: INDUKTIO: Potilaat saavat dubermatinib PO QD päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. YLLÄPITO: Potilaat, joilla on kliininen tai hematologinen vaste ja jotka eivät ole siirtokelpoisia, voivat jatkaa dubermatinibia, kunnes vaste/kliininen hyöty menetetään. Potilaat, joilla on kliininen tai hematologinen vaste ja jotka ovat kelvollisia elinsiirtoon, voivat jatkaa dubermatinibia viikkoa ennen vastaanottoa. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty dubermatinibin annos (TP-0903)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Määritä siedettävä annos TP-0903-monoterapiaa uusiutuneille/refraktorisille potilaille, joilla on FLT3 AML.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Composite Composite Response (CR) -nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Laskee yhdistetyn CR-nopeuden (täydellinen remissio [CR] / täydellinen remissio epätäydellisen määrän palautumisen kanssa [CRh), joka on määritetty 2017 European LeukemiaNet Acute Myeloid Leukemia -suosituksen mukaisesti.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Yhdistelmä CR-nopeudella ja osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CRh).
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Laskee yhdistetyn CR-nopeuden (CR/CRh), joka määritellään kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti ja arvioidaan induktion lopussa.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR/CRh:n päivämäärästä ensimmäiseen uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä taudista vapaan eloonjäämisen määrittämiseksi potilaille, jotka saavuttavat täydellisen vasteen CR/CRh jokaisessa tutkimuskohortissa.
|
Ensimmäisen CR/CRh:n päivämäärästä ensimmäiseen uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, arvioituna enintään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka jatkavat elinsiirtoa
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Elinsiirtoon joutuneiden potilaiden määrä
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai päivämäärästä, jonka viimeksi tiedettiin elossa, arvioituna enintään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Yhteenveto Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Hoidon aloituspäivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai päivämäärästä, jonka viimeksi tiedettiin elossa, arvioituna enintään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Kunkin haittatapahtumatyypin maksimiarvosana
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Tallennetaan jokaiselle potilaalle ja tehdään yhteenveto.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka määritellään mahdollisesti, luultavasti tai varmasti tutkimushoitoon liittyviksi National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 5.0 mukaisesti, esitetään erikseen.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
TP-0903:n siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Hoidon keskeyttämisen syyt ja saatujen TP-0903-jaksojen määrä tehdään yhteenveto ja niitä käytetään siedettävyyden arvioimiseen.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman huippupitoisuuden (Cmax) farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Plasman PK-tietojen alustava analyysi sisältää standardinmukaisia osastollisia ja ei-osastomenetelmiä.
Kaikille muuttujille lasketaan kuvaavat tilastot, mukaan lukien keskiarvot, keskihajonnat ja taajuudet.
Jatkuvien muuttujien väliset suhteet suoritetaan käyttämällä standardia lineaarista korrelaatiota ja lineaarista regressiota.
PK-parametrien, kuten maksimipitoisuuden ja vasteen väliset suhteet suoritetaan käyttämällä tavallisia t-testejä tai Wilcoxonin rank-summatestejä ja havainnollistetaan käyttämällä boxplotteja tai muita graafisia näyttöjä.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuden alle jäävän alueen (AUC) farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Plasman PK-tietojen alustava analyysi sisältää standardinmukaisia osastollisia ja ei-osastomenetelmiä.
Kaikille muuttujille lasketaan kuvaavat tilastot, mukaan lukien keskiarvot, keskihajonnat ja taajuudet.
Jatkuvien muuttujien väliset suhteet suoritetaan käyttämällä standardia lineaarista korrelaatiota ja lineaarista regressiota.
PK-parametrien, kuten käyrän alla olevan pinta-alan ja vasteen väliset suhteet suoritetaan käyttämällä tavallisia t-testejä tai Wilcoxonin rank-summatestejä ja havainnollistetaan käyttämällä boxplotteja tai muita graafisia näyttöjä.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Sytokiinien/kemokiinien muutokset
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Erot sytokiinien/kemokiinien välillä arvioidaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxon-merkittyjä rank-testejä.
Arvot muunnetaan logaritmiksi tarpeen mukaan heijastamaan biologista uskottavuutta.
Mitattavia sytokiineja/kemokiineja ovat: AXL, GAS6, FLT3-ligandi, GM-CSF, IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1a, MCP-1, sCD40L, EGF, VEGF
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
TP-0903:n vaikutus fosfoproteiinin ilmentymisen estoon TP-0903:n vaikutus fosfoproteiinin ilmentymisen estämiseen TP-0903:n vaikutus fosfoproteiinin ilmentymisen estämiseen TP-0903:n vaikutus kinaasisignalointiin
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Fosfoproteiiniekspression prosentuaalinen esto AML-soluissa.
Mitattavia fosfoproteiineja ovat: phospho-FLT3, phospho-STAT5, phospho-AURKA/B, phosho-AXL
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Herkkyys- ja vastustuskuvioita
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
AML-solujen mutaatiostatus määritetään näytteistä lähtötilanteessa ja hoidon aikana.
Mutaatiot geeneissä, joissa on yhden nukleotidin muutoksia ja indelit varianttialleelitaajuudella (VAF) > 0,1, raportoidaan.
Mutaatiot, joissa VAF vähenee, edustavat herkkyyttä ja kasvava VAF edustaa vastustusta.
|
Jopa 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Uma Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 5. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 22. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 19. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-19229
- NCI-2020-04292 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia