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FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병 치료용 TP-0903

2023년 2월 2일 업데이트: Uma Borate

급성 골수성 백혈병 및 FLT3 돌연변이 환자를 대상으로 한 TP-0903의 1b/2상 연구

이 IB/II상 시험은 TP-0903의 최고 용량과 FLT3 유전자 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자를 치료할 때 단독으로 또는 아자시티딘과 함께 투여했을 때 얼마나 잘 작동하는지 연구합니다. TP-0903은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 아자시티딘과 같은 화학요법 약물은 암세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. TP-0903을 단독으로 또는 아자시티딘과 함께 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. FLT3 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 재발성/불응성 환자에 대한 두베르마티닙(TP-0903) 단독 요법의 허용 용량을 결정하기 위함.

II. 치료되지 않은 FLT3 AML 환자에서 아자시티딘과 함께 TP-0903의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.

III. 재발성/불응성 환자에서 TP-0903을 사용한 유도 요법 또는 치료되지 않은 FLT3 AML이 있는 부적합 환자에서 아자시티딘 요법과 함께 TP-0903을 사용한 유도 요법 후 완전 관해(CR) 또는 부분 혈액학적 회복(CRh)을 동반한 완전 관해를 결정하기 위함.

2차 목표:

I. TP-0903 단일 제제 및 아자시티딘과의 조합의 독성 프로파일을 결정하기 위함.

II. 각 코호트에서 CR/CRh를 달성한 환자의 무병 생존을 결정하기 위해.

III. 각 코호트에서 환자의 전체 생존을 결정하기 위해. IV. 이식을 받는 환자의 비율을 결정합니다.

탐구 목표:

I. TP-0903 단독 및 아자시티딘과의 조합에 대한 약동학 연구 수행.

II. TP-0903에 의한 순환 AXL, Gas6, FLT3 리간드 및 기타 사이토카인/케모카인의 변화를 조사합니다.

III. AML 세포에서 키나제 신호(AXL, FLT3, STAT5, AURKA) 및 대사체학의 억제에 대한 TP-0903의 영향을 결정합니다.

IV. TP-0903 처리 시 골수 간질 세포 및 AML 세포에서 차등적으로 발현되는 유전자를 결정하기 위함.

V. 게놈, 후성유전체 및 전사체 프로파일링에 의해 TP-0903과 관련된 민감도 및 내성 패턴을 조사하기 위함.

개요: 이것은 두베르마티닙의 1b상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

(재발성/불응성 질환이 있는 FLT3 AML):

유도: 환자는 1-21일에 1일 1회(QD) 두베르마티닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 28일마다 반복됩니다.

유지 관리: 임상적 또는 혈액학적 반응이 있고 이식에 적합하지 않은 환자는 반응/임상적 이점이 상실될 때까지 두베르마티닙을 계속 사용할 수 있습니다. 임상 또는 혈액학적 반응이 있고 이식이 가능한 환자는 입원 1주일 전까지 두베르마티닙을 계속 사용할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 등록 후 최대 2년 동안 3개월마다, 등록 후 최대 5년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • AML 및 FLT3-ITD 돌연변이가 있는 환자
  • 2차 AML 또는 치료 관련 질환(t-AML)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 환자에게 동반 질환이 있는 경우, 이에 따른 기대 수명은 6개월 이상이어야 합니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
  • 총 빌리루빈 < 2.0mg/dL(길버트병이 아닌 경우)
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 x 제도적 정상 상한
  • 크레아티닌(Cr) 청소율 > Cockcroft-Gault 계산에 의한 50mL/분
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전(CHF) 클래스 II 이상
  • 심장박출률 ≥40%
  • 가임 여성 환자는 이중 피임법 사용에 동의해야 하고 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 남성 환자는 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 피임용 폼이 포함된 콘돔, 경구용, 이식형 또는 주사형 피임제, 피임용 패치, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 포함된 격막 또는 수술로 불임 수술을 받았거나 폐경기 이후의 성적 파트너입니다. 남성 및 여성 환자 모두에 대해 효과적인 피임 방법이 연구 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월 동안 사용되어야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력이 없고 충분히 높은 CD4 세포(> 400/mm^3) 및 낮은 HIV 바이러스 부하(< 30,000 copies/ml 혈장)가 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염은 항 HIV 요법이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

  • 급성 전골수구성 백혈병 환자
  • 연구에 참여하기 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자. 백혈구(WBC) < 40,000/uL를 유지하기 위해 1주기 동안 하이드록시우레아 치료가 허용됩니다.
  • 다른 시험약을 투여받은 환자 또는 등록 후 14일 이내에 다른 시험약을 투여받은 환자
  • 활동성 중추신경계(CNS) 악성종양 환자
  • 1일 전 2주 이내 대수술
  • 통제되지 않은 활성 감염. 비경구 항생제가 필요한 감염 환자는 감염이 조절되는 경우 자격이 있습니다.
  • 현저하게 질병이 있거나 위장관이 막힌 환자
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색증, 중증의 조절되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상. 연구 시작 전에 스크리닝 시 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
  • 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
  • 진행성 악성 고형암 환자
  • 캡슐이나 정제를 삼킬 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(두베르마티닙)

재발성/불응성 질환이 있는 FLT3 AML:

유도: 환자는 1-21일에 dubermatinib PO QD를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 28일마다 반복됩니다.

유지 관리: 임상적 또는 혈액학적 반응이 있고 이식에 적합하지 않은 환자는 반응/임상적 이점이 상실될 때까지 두베르마티닙을 계속 사용할 수 있습니다. 임상 또는 혈액학적 반응이 있고 이식이 가능한 환자는 입원 1주일 전까지 두베르마티닙을 계속 사용할 수 있습니다.
의약품: 아자시티딘
주어진 IV
다른 이름들:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-아자시티딘
  • 5-AZC
  • 아자시티딘
  • 아자시티딘, 5-
  • 라다카마이신
  • 마일로사르
  • U-18496
  • 비다자
의약품: 두베르마티닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • TP 0903
  • TP-0903
  • TP0903

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Dubermatinib의 최대 허용 용량(TP-0903)
기간: 최대 28일
FLT3 AML이 있는 재발성/불응성 환자에 대한 TP-0903 단일 요법의 허용 용량을 결정합니다.
최대 28일
복합 완전 응답(CR) 비율
기간: 등록 후 최대 5년
2017 European LeukemiaNet 급성 골수성 백혈병 권장 사항에 따라 정의된 복합 CR 비율(완전 관해[CR]/불완전한 수치 회복을 동반한 완전 관해[CRh])을 계산합니다.
등록 후 최대 5년
부분 혈액학적 회복(CRh) 비율과 복합 CR 비율
기간: 학업 수료까지 평균 1년
International Working Group 기준에 따라 정의되고 도입 종료 시 평가되는 복합 CR 비율(CR/CRh)을 계산합니다.
학업 수료까지 평균 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무질병 생존
기간: 첫 번째 CR/CRh 날짜부터 모든 원인으로 인한 재발/진행 또는 사망의 첫 번째 날짜까지, 등록 후 최대 5년까지 평가됨
연구의 각 코호트에서 완전 반응 CR/CRh를 달성한 환자의 무병 생존을 결정하기 위해 Kaplan-Meier 방법으로 요약할 것입니다.
첫 번째 CR/CRh 날짜부터 모든 원인으로 인한 재발/진행 또는 사망의 첫 번째 날짜까지, 등록 후 최대 5년까지 평가됨
이식 진행 환자 수
기간: 등록 후 최대 5년
이식을 받은 환자 수
등록 후 최대 5년
전반적인 생존
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 사망한 날 또는 마지막으로 살아 있는 것으로 알려진 날까지, 등록 후 최대 5년까지 평가
Kaplan-Meier 방법으로 요약하겠습니다.
치료 시작일부터 모든 원인으로 사망한 날 또는 마지막으로 살아 있는 것으로 알려진 날까지, 등록 후 최대 5년까지 평가
이상반응 유형별 최대 등급
기간: 등록 후 최대 5년
각 환자에 대해 기록되고 요약됩니다.
등록 후 최대 5년
치료 관련 부작용 발생률
기간: 등록 후 최대 5년
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하게 관련이 있는 것으로 정의된 치료 관련 부작용은 별도로 요약됩니다.
등록 후 최대 5년
TP-0903의 내약성
기간: 등록 후 최대 5년
치료 중단 이유 및 받은 TP-0903 주기 수를 요약하고 내약성을 평가하는 데 사용할 것입니다.
등록 후 최대 5년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고 혈장 농도(Cmax) 약동학(PK)
기간: 등록 후 최대 5년
혈장 PK 데이터의 초기 분석에는 표준 구획 및 비구획 방법이 포함됩니다. 모든 변수에 대해 평균, 표준 편차 및 빈도를 포함한 기술 통계가 계산됩니다. 연속 변수 간의 관계는 표준 선형 상관 및 선형 회귀를 사용하여 수행됩니다. 최대 농도와 반응과 같은 PK 매개변수 간의 관계는 표준 t-테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 수행하고 상자 그림 또는 기타 그래픽 디스플레이를 사용하여 설명합니다.
등록 후 최대 5년
혈장 농도하 면적(AUC) 약동학(PK)
기간: 등록 후 최대 5년
혈장 PK 데이터의 초기 분석에는 표준 구획 및 비구획 방법이 포함됩니다. 모든 변수에 대해 평균, 표준 편차 및 빈도를 포함한 기술 통계가 계산됩니다. 연속 변수 간의 관계는 표준 선형 상관 및 선형 회귀를 사용하여 수행됩니다. 응답이 있는 곡선 아래 영역과 같은 PK 매개변수 간의 관계는 표준 t-테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 수행하고 상자 그림 또는 기타 그래픽 디스플레이를 사용하여 설명합니다.
등록 후 최대 5년
사이토카인/케모카인의 변화
기간: 등록 후 최대 5년
사이토카인/케모카인의 차이는 대응 t-테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 평가됩니다. 값은 생물학적 타당성을 반영하기 위해 적절하게 로그 변환됩니다. 측정할 사이토카인/케모카인에는 AXL, GAS6, FLT3 리간드, GM-CSF, IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1α, MCP-1, sCD40L, EGF, VEGF가 포함됩니다.
등록 후 최대 5년
TP-0903이 인단백질 발현 억제에 미치는 영향 TP-0903이 인단백질 발현 억제에 미치는 영향 TP-0903이 인단백질 발현 억제에 미치는 영향
기간: 등록 후 최대 5년
AML 세포에서 인-단백질 발현의 억제율. 측정할 인단백질에는 phospho-FLT3, phospho-STAT5, phospho-AURKA/B, phosho-AXL이 포함됩니다.
등록 후 최대 5년
민감도와 저항의 패턴
기간: 등록 후 최대 5년
AML 세포의 돌연변이 상태는 기준선에서 그리고 치료 동안 샘플에서 결정됩니다. 변이 대립유전자 빈도(VAF) >0.1에서 단일 뉴클레오티드 변화 및 인델이 있는 유전자의 돌연변이가 보고될 것입니다. VAF가 감소하는 돌연변이는 민감도를 나타내고 VAF가 증가하면 저항성을 나타냅니다.
등록 후 최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Uma Borate

협력자

Sumitomo Pharma Oncology, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Uma Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 11월 5일

기본 완료 (실제)

2021년 10월 13일

연구 완료 (실제)

2021년 12월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 14일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 2월 2일

마지막으로 확인됨

2023년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OSU-19229
  • NCI-2020-04292 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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