Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TP-0903 for behandling av FLT3 mutert akutt myeloid leukemi

2. februar 2023 oppdatert av: Uma Borate

En fase 1b/2-studie av TP-0903 hos pasienter med akutt myeloid leukemi og FLT3-mutasjoner

Denne fase IB/II-studien studerer den beste dosen av TP-0903 og hvor godt den virker når den gis alene eller sammen med azacitidin ved behandling av pasienter med FLT3-genmutert akutt myeloid leukemi. TP-0903 kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Kjemoterapimedisiner, som azacitidin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi TP-0903 alene eller sammen med azacitidin kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme en tolerabel dose av dubermatinib (TP-0903) monoterapi for residiverende/refraktære pasienter med FLT3 akutt myeloid leukemi (AML).

II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av TP-0903 med azacitidin hos ubehandlede uegnede pasienter med FLT3 AML.

III. For å bestemme fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med partiell hematologisk utvinning (CRh) rate etter induksjonsterapi med TP-0903 hos residiverende/refraktære pasienter eller TP-0903 med azacitidinbehandling hos ubehandlede uegnede pasienter med FLT3 AML.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme toksisitetsprofilen til TP-0903 som enkeltmiddel og i kombinasjon med eller azacitidin.

II. For å bestemme sykdomsfri overlevelse for pasienter som oppnår CR/CRh i hver kohort.

III. For å bestemme total overlevelse for pasienter i hver kohort. IV. For å bestemme andelen pasienter som går til transplantasjon.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å utføre farmakokinetiske studier av TP-0903 alene og i kombinasjon med azacitidin.

II. For å undersøke endringer i sirkulerende AXL, Gas6, FLT3 ligand og andre cytokiner/kjemokiner av TP-0903.

III. For å bestemme virkningen av TP-0903 på hemming av kinasesignalering (AXL, FLT3, STAT5, AURKA) og metabolomikk i AML-celler.

IV. For å bestemme differensielt uttrykte gener i benmargsstromaceller og AML-celler ved TP-0903-behandling.

V. Å undersøke sensitivitets- og resistensmønstre assosiert med TP-0903 ved genomisk, epigenomisk og transkriptomisk profilering.

OVERSIKT: Dette er en fase Ib, dose-eskaleringsstudie av dubermatinib etterfulgt av en fase II-studie.

(FLT3 AML MED TILBAKELIG/REFRAKTÆR SYKDOM):

INDUKSJON: Pasienter får dubermatinib oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter med klinisk eller hematologisk respons og som ikke er kvalifisert for transplantasjon kan fortsette med dubermatinib til tap av respons/klinisk fordel. Pasienter med klinisk eller hematologisk respons og kvalifisert for transplantasjon kan fortsette med dubermatinib inntil en uke før innleggelse.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 2 år fra registrering og deretter hver 6. måned i inntil 5 år fra registrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med AML og tilstedeværelse av FLT3-ITD mutasjon
  • Pasienter med sekundær AML eller terapirelatert sykdom (t-AML) er kvalifisert
  • Dersom pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder som tilskrives dette være større enn 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts sykdom
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin (Cr) clearance > 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-beregning
  • New York Heart Association (NYHA) Kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller bedre
  • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥40 %
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose
  • Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) uten historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og tilstrekkelig høye CD4-celler (> 400/mm^3) og lav HIV-viral belastning (< 30 000 kopier/ml plasma) som ikke krever anti-HIV-behandling er kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. Behandling med hydroksyurea er tillatt under syklus 1 for å opprettholde hvite blodlegemer (WBC) < 40 000/uL
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter registrering
  • Pasienter med malignitet i aktivt sentralnervesystem (CNS).
  • Større operasjon innen 2 uker før dag 1
  • Ukontrollert aktiv infeksjon. Pasienter med infeksjon som krever parenteral antibiotika er kvalifisert dersom infeksjonen er under kontroll
  • Pasienter med betydelig syke eller blokkerte mage-tarmkanalen
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant
  • Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
  • Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
  • Pasienter med avanserte ondartede solide svulster
  • Pasienter som ikke er i stand til å svelge kapsler eller tabletter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (dubermatinib)

FLT3 AML MED RESIPPERT/REFRAKTÆR SYKDOM:

INDUKSJON: Pasienter får dubermatinib PO QD på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLD: Pasienter med klinisk eller hematologisk respons og som ikke er kvalifisert for transplantasjon kan fortsette med dubermatinib til tap av respons/klinisk fordel. Pasienter med klinisk eller hematologisk respons og kvalifisert for transplantasjon kan fortsette med dubermatinib inntil en uke før innleggelse.
Legemiddel: Azacitidin
Gitt IV
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Legemiddel: Dubermatinib
Gitt PO
Andre navn:
  • TP 0903
  • TP-0903
  • TP0903

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av dubermatinib (TP-0903)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Bestem en tolerabel dose av TP-0903 monoterapi for residiverende/refraktære pasienter med FLT3 AML.
Opptil 28 dager
Rate for sammensatt fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Vil beregne den sammensatte CR-raten (fullstendig remisjon [CR]/fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting [CRh) definert i henhold til 2017 European LeukemiaNet Acute Myeloid Leukemia-anbefaling.
Inntil 5 år etter registrering
Sammensatt CR-rate med partiell hematologisk utvinning (CRh) rate
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Vil beregne den sammensatte CR-raten (CR/CRh), definert i henhold til International Working Group-kriteriene og vurdert ved slutten av induksjonen.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første CR/CRh til første dato for tilbakefall/progresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 5 år etter registrering
Vil bli oppsummert med Kaplan-Meier-metoden for å bestemme sykdomsfri overlevelse for pasienter som oppnår fullstendig respons CR/CRh i hver kohort av studien.
Fra datoen for første CR/CRh til første dato for tilbakefall/progresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 5 år etter registrering
Antall pasienter som fortsetter til transplantasjon
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Antall pasienter som fikk transplantert
Inntil 5 år etter registrering
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstartdato til dødsdato uansett årsak eller dato sist kjent i live, vurdert opp til 5 år etter registrering
Vil bli oppsummert med Kaplan-Meier-metoden.
Fra behandlingsstartdato til dødsdato uansett årsak eller dato sist kjent i live, vurdert opp til 5 år etter registrering
Maksimal karakter for hver type uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Vil bli registrert for hver pasient og oppsummert.
Inntil 5 år etter registrering
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Behandlingsrelaterte bivirkninger, definert som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 vil bli oppsummert separat.
Inntil 5 år etter registrering
Tolerabilitet av TP-0903
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Årsaker til behandlingsavbrudd og antall mottatte TP-0903-sykluser vil bli oppsummert og brukt til å vurdere tolerabilitet.
Inntil 5 år etter registrering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Innledende analyse av plasma PK-data vil inkludere standard kompartmentelle og ikke-kompartmentelle metoder. Beskrivende statistikk inkludert gjennomsnitt, standardavvik og frekvenser vil bli beregnet for alle variabler. Relasjoner mellom kontinuerlige variabler vil bli utført ved bruk av standard lineær korrelasjon og lineær regresjon. Forholdet mellom PK-parametere som maksimal konsentrasjon med respons vil bli utført ved bruk av standard t-tester eller Wilcoxon rangsum-tester og illustrert ved bruk av boksplott eller andre grafiske visninger.
Inntil 5 år etter registrering
Areal under plasmakonsentrasjonen (AUC) farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Innledende analyse av plasma PK-data vil inkludere standard kompartmentelle og ikke-kompartmentelle metoder. Beskrivende statistikk inkludert gjennomsnitt, standardavvik og frekvenser vil bli beregnet for alle variabler. Relasjoner mellom kontinuerlige variabler vil bli utført ved bruk av standard lineær korrelasjon og lineær regresjon. Forholdet mellom PK-parametere som for eksempel areal under kurve med respons vil bli utført ved bruk av standard t-tester eller Wilcoxon rangsumtester og illustrert ved bruk av boksplott eller andre grafiske visninger.
Inntil 5 år etter registrering
Endringer i cytokiner/kjemokiner
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Forskjeller i cytokiner/kjemokiner vil bli evaluert ved å bruke parede t-tester eller Wilcoxon signerte rangetester. Verdier vil bli loggtransformert etter behov for å reflektere biologisk plausibilitet. Cytokiner/kjemokiner som skal måles inkluderer: AXL, GAS6, FLT3-ligand, GM-CSF, IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1α, MCP-1, sCD40L, EGF, VEGF
Inntil 5 år etter registrering
Effekt av TP-0903 på inhibering av fosfoproteinekspresjon Effekt av TP-0903 på hemming av fosfoproteinekspresjon Effekt av TP-0903 på hemming av fosfoproteinekspresjon Effekten av TP-0903 på kinasesignalering
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Prosentvis hemming av fosfoproteinekspresjon i AML-celler. Fosfoproteiner som skal måles inkluderer: fosfo-FLT3, fosfo-STAT5, fosfo-AURKA/B, fosho-AXL
Inntil 5 år etter registrering
Mønstre av følsomhet og motstand
Tidsramme: Inntil 5 år etter registrering
Mutasjonsstatus i AML-celler vil bli bestemt i prøver ved baseline og under behandling. Mutasjoner i gener med enkeltnukleotidendringer og indeler ved variant allelfrekvens (VAF) >0,1 vil bli rapportert. Mutasjoner med synkende VAF representerer følsomhet, og økende VAF representerer motstand.
Inntil 5 år etter registrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Uma Borate

Samarbeidspartnere

Sumitomo Pharma Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Uma Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. november 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. oktober 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OSU-19229
  • NCI-2020-04292 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere