Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TP-0903 pro léčbu FLT3 mutované akutní myeloidní leukémie

2. února 2023 aktualizováno: Uma Borate

Studie fáze 1b/2 TP-0903 u pacientů s akutní myeloidní leukémií a mutacemi FLT3

Tato studie fáze IB/II studuje nejlepší dávku TP-0903 a jak dobře funguje, když je podáván samostatně nebo s azacitidinem při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií mutovanou genem FLT3. TP-0903 může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Chemoterapeutické léky, jako je azacitidin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Podávání TP-0903 samotného nebo s azacitidinem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit tolerovatelnou dávku dubermatinibu (TP-0903) v monoterapii pro relabující/refrakterní pacienty s FLT3 akutní myeloidní leukémií (AML).

II. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) TP-0903 s azacitidinem u neléčených nezpůsobilých pacientů s FLT3 AML.

III. Stanovení kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s mírou částečného hematologického zotavení (CRh) po indukční terapii TP-0903 u relabujících/refrakterních pacientů nebo TP-0903 s azacitidinem u neléčených nezpůsobilých pacientů s FLT3 AML.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit profil toxicity TP-0903 jako samostatného činidla a v kombinaci s nebo azacitidinem.

II. Stanovit přežití bez onemocnění u pacientů dosahujících CR/CRh v každé kohortě.

III. Stanovit celkové přežití pacientů v každé kohortě. IV. Zjistit podíl pacientů, kteří jdou k transplantaci.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Provést farmakokinetické studie TP-0903 samotného a v kombinaci s azacitidinem.

II. Zkoumat změny v cirkulujících AXL, Gas6, FLT3 ligandu a dalších cytokinech/chemokinech pomocí TP-0903.

III. Stanovit dopad TP-0903 na inhibici kinázové signalizace (AXL, FLT3, STAT5, AURKA) a metabolomiky v AML buňkách.

IV. Stanovit odlišně exprimované geny ve stromálních buňkách kostní dřeně a AML buňkách po léčbě TP-0903.

V. Zkoumat vzorce citlivosti a rezistence spojené s TP-0903 pomocí genomického, epigenomického a transkriptomického profilování.

PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie s eskalací dávky dubermatinibu následovaná studií fáze II.

(FLT3 AML S RELAPOVANÝM/REFRAKTORNÍM ONEMOCNĚNÍM):

INDUKCE: Pacienti dostávají dubermatinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

UDRŽOVÁNÍ: Pacienti s klinickou nebo hematologickou odpovědí, kteří nejsou způsobilí k transplantaci, mohou pokračovat v léčbě dubermatinibem až do ztráty odpovědi/klinického prospěchu. Pacienti s klinickou nebo hematologickou odpovědí a způsobilí k transplantaci mohou pokračovat v užívání dubermatinibu až jeden týden před přijetím.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 2 let od registrace a poté každých 6 měsíců po dobu až 5 let od registrace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s AML a přítomností mutace FLT3-ITD
  • Vhodné jsou pacienti se sekundární AML nebo onemocněním souvisejícím s terapií (t-AML).
  • Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Clearance kreatininu (Cr) > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova výpočtu
  • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo lepší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. Přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze. U mužů i žen musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) bez anamnézy syndromu získané imunodeficience (AIDS) a dostatečně vysoké CD4 buňky (> 400/mm^3) a nízká virová nálož HIV (< 30 000 kopií/ml plazmy) nevyžadující anti-HIV terapii

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. Léčba hydoxymočovinou je povolena během cyklu 1 k udržení hladiny bílých krvinek (WBC) < 40 000/ul
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky
  • Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS).
  • Velká operace do 2 týdnů před 1. dnem
  • Nekontrolovaná aktivní infekce. Pacienti s infekcí vyžadující parenterální antibiotika jsou způsobilí, pokud je infekce pod kontrolou
  • Pacienti s významně nemocným nebo neprůchodným gastrointestinálním traktem
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
  • Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
  • Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
  • Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat kapsle nebo tablety

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (dubermatinib)

FLT3 AML S RELAPOVANÝM/REFRAKTORNÍM ONEMOCNĚNÍM:

INDUKCE: Pacienti dostávají dubermatinib PO QD ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

UDRŽOVÁNÍ: Pacienti s klinickou nebo hematologickou odpovědí, kteří nejsou způsobilí k transplantaci, mohou pokračovat v léčbě dubermatinibem až do ztráty odpovědi/klinického prospěchu. Pacienti s klinickou nebo hematologickou odpovědí a způsobilí k transplantaci mohou pokračovat v užívání dubermatinibu až jeden týden před přijetím.
Lék: Azacitidin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Lék: Dubermatinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • TP 0903
  • TP-0903
  • TP0903

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka dubermatinibu (TP-0903)
Časové okno: Až 28 dní
Stanovte tolerovatelnou dávku monoterapie TP-0903 pro relabující/refrakterní pacienty s FLT3 AML.
Až 28 dní
Míra složené kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Až 5 let po registraci
Vypočítá složenou míru CR (kompletní remise [CR]/kompletní remise s neúplným obnovením počtu [CRh) definovanou podle doporučení European LeukemiaNet pro akutní myeloidní leukémii z roku 2017.
Až 5 let po registraci
Složená frekvence CR s mírou částečné hematologické obnovy (CRh).
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
Vypočítá složenou míru CR (CR/CRh), definovanou podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny a vyhodnocenou na konci indukce.
ukončením studia v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od data první CR/CRh do prvního data relapsu/progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let po registraci
Bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody ke stanovení přežití bez onemocnění u pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi CR/CRh v každé kohortě studie.
Od data první CR/CRh do prvního data relapsu/progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let po registraci
Počet pacientů, kteří přistoupí k transplantaci
Časové okno: Až 5 let po registraci
Počet pacientů, kteří se dostali k transplantaci
Až 5 let po registraci
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého naživu, hodnoceno až 5 let po registraci
Bude shrnuto Kaplan-Meierovou metodou.
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního známého naživu, hodnoceno až 5 let po registraci
Maximální stupeň každého typu nežádoucí příhody
Časové okno: Až 5 let po registraci
Bude zaznamenáno pro každého pacienta a shrnuto.
Až 5 let po registraci
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 5 let po registraci
Nežádoucí příhody související s léčbou, definované jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 5.0 National Cancer Institute, budou shrnuty samostatně.
Až 5 let po registraci
Snášenlivost TP-0903
Časové okno: Až 5 let po registraci
Důvody pro přerušení léčby a počet přijatých cyklů TP-0903 budou shrnuty a použity k posouzení snášenlivosti.
Až 5 let po registraci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK) maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 5 let po registraci
Počáteční analýza PK dat v plazmě bude zahrnovat standardní kompartmentové a nekompartmentové metody. Pro všechny proměnné budou vypočítány popisné statistiky včetně průměrů, směrodatných odchylek a četností. Vztahy mezi spojitými proměnnými budou provedeny pomocí standardní lineární korelace a lineární regrese. Vztahy mezi PK parametry, jako je maximální koncentrace s odezvou, budou provedeny pomocí standardních t-testů nebo Wilcoxonových rank sum testů a budou ilustrovány pomocí boxplotů nebo jiných grafických zobrazení.
Až 5 let po registraci
Oblast pod farmakokinetikou (PK) plazmatické koncentrace (AUC)
Časové okno: Až 5 let po registraci
Počáteční analýza PK dat v plazmě bude zahrnovat standardní kompartmentové a nekompartmentové metody. Pro všechny proměnné budou vypočítány popisné statistiky včetně průměrů, směrodatných odchylek a četností. Vztahy mezi spojitými proměnnými budou provedeny pomocí standardní lineární korelace a lineární regrese. Vztahy mezi PK parametry, jako je plocha pod křivkou a odezvou, budou provedeny pomocí standardních t-testů nebo Wilcoxonových rank sum testů a budou ilustrovány pomocí boxplotů nebo jiných grafických zobrazení.
Až 5 let po registraci
Změny cytokinů/chemokinů
Časové okno: Až 5 let po registraci
Rozdíly v cytokinech/chemokinech budou hodnoceny pomocí párových t-testů nebo Wilcoxonových znaménkových rank testů. Hodnoty budou logaritmicky transformovány podle potřeby, aby odrážely biologickou věrohodnost. Cytokiny/chemokiny, které mají být měřeny, zahrnují: AXL, GAS6, FLT3 ligand, GM-CSF, IL-6, IL-8, RANTES, MIP-1α, MCP-1, sCD40L, EGF, VEGF
Až 5 let po registraci
Vliv TP-0903 na inhibici exprese fosfoproteinů Vliv TP-0903 na inhibici exprese fosfoproteinů Vliv TP-0903 na inhibici exprese fosfoproteinů Vliv TP-0903 na signalizaci kinázy
Časové okno: Až 5 let po registraci
Procento inhibice exprese fosfoproteinu v buňkách AML. Mezi fosfoproteiny, které mají být měřeny, patří: fosfo-FLT3, fosfo-STAT5, fosfo-AURKA/B, fosfo-AXL
Až 5 let po registraci
Vzorce citlivosti a odporu
Časové okno: Až 5 let po registraci
Mutační stav v AML buňkách bude stanoven ve vzorcích na začátku a během léčby. Budou popsány mutace v genech se změnami jednoho nukleotidu a indely s frekvencí variantní alely (VAF) >0,1. Mutace s klesající VAF představují citlivost a zvyšující se VAF představují rezistenci.
Až 5 let po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uma Borate

Spolupracovníci

Sumitomo Pharma Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Uma Borate, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. listopadu 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

13. října 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

6. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-19229
  • NCI-2020-04292 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit