Több cél kináz gátló és anti-programozott halál-1 antitest előrehaladott pajzsmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként vállalták, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket;
2. Életkor: ≥ 18 éves, férfi vagy nő;

3. Az előrehaladott pajzsmirigyrákos betegek nem kezelhetők helyi kezeléssel, például műtéttel vagy mikrohullámú ablációval, és a kórszövettani vagy citológiai vizsgálatok szerint a pajzsmirigyrák alábbi három típusának egyike:

   1. Helyi előrehaladott vagy metasztatikus differenciált pajzsmirigyrák, beleértve a papilláris pajzsmirigy karcinómát (beleértve a follikuláris altípusokat és a rosszul differenciált altípusokat) és a pajzsmirigy follikuláris karcinómát (beleértve a Hürthle-sejtes altípusokat stb.).
   2. Helyi előrehaladott vagy metasztatikus medulláris pajzsmirigy karcinóma.
   3. Anaplasztikus pajzsmirigyrák.

4. A differenciált pajzsmirigyrákos betegeknek meg kell felelniük a radiojód-refrakter definíciójának, vagy nem alkalmasak 131I kezelésre. A radioaktív jóddal tűzálló anyagok meghatározása a következő (a következő feltételek egyikének meg kell felelnie):

   1. Legalább egy mérhető elváltozás teljesen elveszíti jódfelvételét a radiojódterápia során;
   2. Bár a lézió jódbefogadó képességgel rendelkezik, legalább egy mérhető lézió még 12 hónapon belül a jód131 kezelést követően progresszív betegséget okozhat.
   3. ≥ 22,2 GBq (≥ 600 mCi) összdózisú radioaktív jódkezelésben részesült, és a végső radioaktív jódkezelés a felvétel előtt hat hónappal volt;
5. Ha az alany differenciált pajzsmirigyrákos beteg, a TSH-szintnek a szűrési időszaktól számított gátlási szinten kell lennie (<0,5 mikroegység/L).
6. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST v1.1 szerint a spirális CT-vel szkennelt mérhető elváltozás hosszú átmérője ≥ 10 mm, vagy a duzzadt nyirokcsomó rövid átmérője ≥ 15 mm; a RECIST vl.1 szabványok szerint egy korábbi a helyi kezeléssel kezelt elváltozás egyértelmű előrehaladás után célelváltozásként használható);
7. Teljesítmény állapota: 0~2;
8. Becsült túlélési idő ≥ 12 hét;

9. A fő szervek működése normális, és megfelel a következő követelményeknek (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül):

   1. Rutin vérvizsgálat (nincs vérátömlesztés a szűrést megelőző 14 napon belül, nincs granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF), nincs korrigált gyógyszer): 1) Hemoglobin (HB) ≥ 90 g / L; 2) Neutrophil szám (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L;3) vérlemezkék (PLT) ≥ 80 × 109 / L;
   2. A vér biokémiai tesztjeire a következő kritériumok vonatkoznak (a szűrés előtt 14 nappal nem szállítanak ki albumint): 1) A szérum összbilirubin (BIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; 2) alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST]) < 2,5 × ULN; májmetasztázis esetén ALT és AST ≤ 5 × ULN;3) A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN vagy az endogén kreatinin clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);
   3. A nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,3 vagy a protrombin idő (PT) meghaladja a normál kontrollok tartományát ≤ 6 másodperc;
   4. Vizeletfehérje <2+ (ha a vizeletfehérje ≥ 2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségileg meghatározható, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása <1,0g is beleszámítható);
10. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a felvételt megelőző 7 napon belül, és önként kell alkalmazniuk a megfelelő módszereket a megfigyelési időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 8 héten belül; férfiak esetében sterilizáló műtétet kell végezni, vagy bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül;
11. A betegek önkéntesen esnek át tumorbiopszián a beiratkozáskor és a csoporton kívül.
12. Az a beteg, akitől elvárható, hogy jó együttműködést tanúsítson, és a programkövetelményeknek megfelelően a hatásosság és a mellékhatások utóellenőrzésére alkalmas.

Kizárási kritériumok:

1. 5 éven belül vagy egyidejűleg más aktív rosszindulatú daganata is van. Olyan lokalizált daganatok, amelyeket már gyógyítottak, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felületes húgyhólyagrák, prosztata karcinóma in situ, méhnyakrák in situ és emlőkarcinóma in situ besorolhatók.
2. Más daganatellenes kezeléseket (beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, sugárterápiát stb.) alkalmazták a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 28 napon belül. Kivéve a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) gátló terápiát.
3. Olyan betegek, akiket korábban immunológiai ellenőrzőpont-inhibitorokkal kezeltek (beleértve, de nem kizárólagosan a nivolumabot, pembrolizumabot, toripalimabot, sintilimabot stb.).

4. Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyeket nem lehet megfelelően kontrollálni, mint például:

   1. A New York Heart Association (NYHA) szabvány szerint II. vagy magasabb szintű szívműködési zavar vagy echokardiográfia: bal kamrai ejekciós frakció<50%;
   2. instabil angina;
   3. Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 1 éven belül következett be;
   4. Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést vagy beavatkozást igényel;
   5. korrigált QT intervallum (QTc) > 450 ms (férfi); QTc > 470 ms (nő) (QTc intervallum számítása Fridericia képlettel; ha a QTc kóros, háromszor 2 perces időközönként észlelhető, és az átlagértéket veszik);
5. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem lehet a normál tartományra csökkenteni (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) (a vérnyomás átlaga ≥2 mérés alapján), amely lehetővé teszi a vérnyomáscsökkentő kezelés alkalmazását a fenti paraméterek elérése érdekében ; korábban hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia volt;
6. Különféle tényezők, amelyek befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását (például nyelési képtelenség, hányinger és hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
7. A gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatával rendelkező betegek nem vehetők fel, beleértve a következőket: (1) aktív emésztőrendszeri fekélyes elváltozások és rejtett vér a székletben (++); (2) akiknek kórtörténetében 3 hónapon belül melena és hematemesis szerepel;
8. Rendellenes koagulációs funkció (INR>1,5 × ULN, aktiválva részleges tromboplasztin idő > 1,5 × ULN), vérzésre hajlamos;
9. A szűrés előtti 2 hónapon belül nyilvánvaló hemoptysis, vagy a hemoptysis térfogata nem kevesebb, mint fél teáskanál (2,5 ml) naponta;
10. Képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy a daganat fontos erekbe hatolt be, vagy hogy a beteg daganata nagy valószínűséggel behatol a kezelés során fontos erekbe, és halálos vérzést okoz;
11. Trombózis vagy embóliás események a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül fordultak elő, például agyi keringési balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), tüdőembólia stb.
12. Jelenleg intersticiális tüdőgyulladással vagy intersticiális tüdőbetegséggel társul, vagy az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, amely hormonkezelést igényel, vagy egyéb tüdőfibrózis, amely megzavarhatja az immunrendszerrel összefüggő tüdőtoxicitás értékelését és kezelését, szervezett tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans ), pneumoconiosis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, vagy a szűrés során mellkasi komputertomográfiás (CT) vizsgálaton aktív tüdőgyulladás vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció kimutatása, de a sugárkezelés területén megengedett a sugárfertőzés: aktív tuberkulózis;
13. Van egy autoimmun betegség, vagy a kórelőzményében szerepel aktív autoimmun betegség, amely kiújulhat (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitist, intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hipofízisgyulladást, vasculitist, nephritist); Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben szenvedő betegek, mint például vitiligo, pikkelysömör, hajhullás, olyan betegek, akiknél az 1-es típusú cukorbetegséget inzulinnal kontrollálták, valamint olyan betegeket, akiknek gyermekkorukban teljesen megszabadultak az asztmától, és felnőtt koruk után nincs szükségük beavatkozásra. beleértve; Az asztmás betegeknek hörgőtágítóra van szükségük az orvosi beavatkozáshoz, nem vehetők figyelembe;
14. Használjon immunszuppresszív szereket vagy szisztémás hormonterápiát az immunszuppresszió érdekében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül (prednizon vagy más terápiás hormonok dózisa > 10 mg/nap);
15. Használjon erős CYP3A4/CYP2C19 induktorokat, beleértve a rifampicint (és analógjait) és a hyperforin perforatumot vagy az erős CYP3A4/CYP2C19 inhibitorokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül;
16. Súlyos allergiás anamnézisében szerepel bármely monoklonális antitest, antiangiogén célzott gyógyszer;
17. ellenőrizetlen fertőzések a szűrés során;
18. Terhes vagy szoptató nők;
19. A betegek a beiratkozáskor és a csoportból való kilépéskor megtagadták a daganat biopsziájának elvégzését.
20. Más betegeket az orvos úgy ítélt meg, hogy alkalmatlanok a felvételre.