진행성 갑상선암 환자의 다중 표적 키나제 억제제 및 항프로그램화된 사망-1 항체

포함 기준:

1. 환자는 이 연구에 참여하기로 자원하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 연령: ≥ 18세, 남성 또는 여성;

3. 진행성 갑상선암 환자는 수술이나 극초단파 절제술과 같은 국소 치료가 불가능하고 조직병리학이나 세포검사에서 다음 세 가지 유형의 갑상선암 중 하나로 확인됩니다.

   1. 유두상 갑상선 암종(여포 아형 및 저분화 아형 포함) 및 갑상선 여포 암종(Hürthle 세포 아형 등 포함)을 포함하는 국소 진행성 또는 전이성 분화 갑상선암.
   2. 국소 진행성 또는 전이성 갑상선 수질 암종.
   3. 역형성 갑상선암.

4. 분화갑상선암 환자는 방사성요오드 불응의 정의를 충족해야 하거나 131I 치료에 적합하지 않습니다. 방사성 요오드 내화물의 정의는 다음과 같습니다(다음 조건 중 하나 충족).

   1. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 방사성 요오드 치료 중에 요오드 흡수를 완전히 상실합니다.
   2. 병변이 요오드 수용 능력을 가지고 있지만 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 요오드131 치료 후 12개월 이내에 여전히 진행성 질병에 도달할 수 있습니다.
   3. 총 용량의 방사성 요오드 요법 ≥ 22.2 GBq(≥ 600 mCi)를 받았고 최종 방사성 요오드 요법은 등록 전 6개월 이내였습니다.
5. 대상자가 분화갑상선암 환자인 경우 TSH 수치는 스크리닝 기간부터 억제 수준(<0.5 micro unit/L)이어야 한다.
6. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 따름, 나선형 CT로 스캔한 측정 가능한 병변의 긴 직경이 ≥ 10 mm이거나 종창성 림프절의 짧은 직경이 ≥ 15 mm이어야 함; RECIST vl.1 표준에 따르면 이전에 국소 치료로 치료된 병변은 명확한 진행 후 표적 병변으로 사용될 수 있음);
7. 성능 상태: 0~2;
8. 예상 생존 시간 ≥ 12주;

9. 주요 장기 기능이 정상이며 다음 요건을 충족합니다(연구 치료 시작 전 7일 이내):

   1. 혈액 정기 검사(스크리닝 전 14일 이내 수혈 없음, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 없음, 교정 약물 없음):1) 헤모글로빈(HB)≥90g/L;2) 호중구 수(ANC)≥1.5 × 109/L;3) 혈소판(PLT) ≥ 80 × 109/L;
   2. 혈액 생화학적 검사는 다음 기준에 따릅니다(선별 14일 전에 알부민이 전달되지 않음):1) 혈청 총 빌리루빈(BIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 2) 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST]) < 2.5 × ULN; 간 전이인 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;3) 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 > 50ml/분(Cockcroft-Gault 공식);
   3. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 정상 대조군의 범위를 초과함 ≤ 6초;
   4. 요단백 <2+(요단백 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 정량 가능, 24시간 요단백 정량 <1.0g 포함 가능);
10. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 하며 관찰 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 8주 이내에 적절한 방법을 사용하도록 자원해야 합니다. 남성의 경우, 관찰 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 이내에 불임 수술을 수행하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자는 등록 시점과 그룹 외부에서 자발적으로 종양 생검을 받습니다.
12. 순응도가 양호할 것으로 예상되고 프로그램 요건에 따라 효능 및 이상반응에 대한 후속 방문을 수락할 수 있는 환자.

제외 기준:

1. 5년 이내에 또는 동시에 다른 활동성 악성 종양이 있는 경우. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내암종, 자궁경부 상피내암종 및 유방암 상피내암종과 같이 완치된 국소 종양을 등록할 수 있습니다.
2. 연구 약물을 처음 사용하기 전 28일 이내에 다른 항종양 치료(화학요법, 방사선요법 등을 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용했습니다. 갑상선 자극 호르몬(TSH) 억제 요법을 제외하고.
3. 이전에 면역학적 체크포인트 억제제(니볼루맙, 펨브롤리주맙, 토리팔리맙, 신틸리맙 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료받은 적이 있는 환자.

4. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상이나 질병이 있습니다.

   1. NYHA(New York Heart Association) 기준에 따르면, 레벨 II 이상의 심장 기능 장애 또는 심초음파: 좌심실 박출률<50%;
   2. 불안정 협심증;
   3. 치료 시작 전 1년 이내에 발생한 심근경색;
   4. 치료 또는 개입이 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥;
   5. 보정 QT 간격(QTc) > 450ms(남성); QTc > 470ms(여성)(Fridericia 공식으로 QTc 간격 계산; QTc가 비정상인 경우 2분 간격으로 3회 감지할 수 있으며 평균값을 취함);
5. 항고혈압제로 정상 범위로 감소할 수 없는 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)(≥2 측정을 기준으로 한 평균 혈압), 위 매개변수를 달성하기 위해 항고혈압 치료를 사용할 수 있음 ; 이전에 고혈압성 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 있었습니다.
6. 경구 약물의 흡수에 영향을 미치는 다양한 요인(예: 삼키지 못함, 메스꺼움 및 구토, 만성 설사 및 장폐색)
7. 다음을 포함하여 위장관 출혈의 위험이 있는 환자는 등록되지 않을 수 있습니다. (2) 흑색변 및 3개월 이내의 토혈 병력이 있는 자;
8. 비정상적인 응고 기능(INR>1.5×ULN, 활성화됨) 부분 트롬보플라스틴 시간>1.5×ULN), 출혈 경향;
9. 스크리닝 전 2개월 이내에 명백한 객혈이 있거나, 객혈 용량이 하루 반 티스푼(2.5ml) 이상인 경우;
10. 영상 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범했거나 환자의 종양이 치료 중 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 높은 것으로 나타났습니다.
11. 뇌혈관 사고(일과성허혈발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등 치료 시작 전 6개월 이내에 발생한 혈전증 또는 색전증
12. 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐 질환, 또는 호르몬 치료를 필요로 하는 간질성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력, 또는 면역 관련 폐 독성의 평가 및 관리를 방해할 수 있는 기타 폐 섬유증과 관련이 있는, 조직화된 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염) ), 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 스크리닝 중 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애의 증거가 있으나, 방사선 분야에서 방사선 폐렴이 허용되는 경우: 활동성 결핵;
13. 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 활동성 자가면역 질환의 병력이 있습니다(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신염을 포함하나 이에 국한되지 않음). 백반증, 건선, 탈모 등 전신적 치료가 필요하지 않은 피부질환이 있는 환자, 인슐린을 사용하여 제1형 당뇨병을 조절한 환자, 소아기에 천식이 완전히 호전되어 성인 이후에 개입이 필요하지 않은 환자 포함; 의료 개입을 위한 기관지 확장제가 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다.
14. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 면역억제제 또는 면역억제를 위한 전신 호르몬 요법을 사용합니다(용량 > 10mg/일의 프레드니손 또는 기타 치료 호르몬).
15. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 리팜피신(및 그 유사체) 및 하이퍼포린 퍼포라툼을 포함한 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 사용하십시오.
16. 단클론 항체, 항혈관신생 표적 약물에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 경우
17. 스크리닝 중 제어되지 않은 감염;
18. 임산부 또는 수유부;
19. 환자들은 등록 시점과 그룹에서 제외될 때 종양 생검을 거부했습니다.
20. 의사가 포함하기에 부적합하다고 평가한 다른 환자.