A Covid 19 súlyosan beteg betegek felépült Covid 19 plazmatranszfúziójának hatékonysága és biztonsága

A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) egy rendkívül fertőző tüdőbetegség, amelyet a koronavírus család egy újonnan felfedezett törzse okoz. A klinikai kép a tünetektől a súlyosig terjedhet, és kórházi kezeléshez, légzési nehézségekhez és halálhoz vezethet. Sajnos ez idáig nem áll rendelkezésre oltóanyag vagy specifikus kezelés. 1 Biztató klinikai kutatások folytak a Covid 19 vírusfertőzések elleni közelmúltbeli kezelési módként az immunterápiával. Különösen érdekes a passzív immunterápia, amely a kész antitestek (humorális immunitás) passzív átvitele a felépült egyénekről az aktív betegségben szenvedő betegekre. 2 A felépült betegek plazmáját, egy klasszikus sejttranszfer terápiát a múltban sikeresen alkalmaztak számos fertőző betegség megelőzésére és kezelésére, ideértve: H1N1 pandémiás influenza A, madárinfluenza A (H5N1), SARS-CoV és Ebola vírus betegség, MERS -CoV légúti syncytial vírus, Zika vírusok, humán citomegalovírus és veszettség. Sajnos a visszanyert plazma nem mutatott sikeres eredményeket az Ebola-járvány elleni küzdelemben3 A felépült SARS-betegekből származó semlegesítő antitestek in vitro akadályozhatják a SARS-CoV-2 gazdasejteken való áthatolását. 4 Ezenkívül a felépült SARS-CoV-betegekből származó neutralizáló antitestek (NAb-k) erősen korreláltak, csúcsértéküket a betegség kezdete utáni 4. hónapban értek el, és a betegek 90%-ának plazmájában akár 2 évig is titrálható volt, majd fokozatosan csökkent.

A SARS-CoV-2 a β-koronavírus család tagja. Ez egy egyszálú RNS genom, amely 30 kb-os nukleotidokból áll, amelyek 4 fő szerkezeti fehérjét írnak át: spike (S), membrán (M), burok (E) és nukleokapszid (N) fehérjék. A vírus jellegzetes megjelenése az S fehérjéből ered, amely egy koronaszerű konfigurációban sugárzó, klub alakú glikoprotein. 6 Genomkutatások kimutatták, hogy az S fehérje receptorkötő doménje és az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) közötti összekapcsolódás elősegíti a SARS-CoV-2 bejutását a gazdasejtekbe. 7 A SARS-CoV-2 és a SARS-CoV receptorkötő helyek hasonlósága megmagyarázza közös patogenitásukat és biológiai tulajdonságaikat. Ezenkívül mind a covid-19-nek, mind a SARS-nek közös klinikai (láz, köhögés, testfájdalmak és nehézlégzés) és tipikus radiológiai megnyilvánulásai vannak (multifokális csiszolt átlátszatlanság (GGO-k) és a konszolidáció alszegmentális területei). 8 Mindazonáltal mindkét vírus rendkívül fertőző, a lappangási idő néhány naptól két hétig tart.

A SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegek különböző antitesteket termelnek különböző vírusantigénfehérjék (epitómok) ellen, és ezen antitestek némelyike ​​vírussemlegesítéssel vagy fagocitózissal és antitestfüggő sejttoxicitással közvetíti hatásukat.9 Vannak olyan tanulmányok, amelyek azt állítják, hogy a visszanyert plazma transzfúziója után a betegek sikeresek lettek. Egy tanulmány javult a klinikai képek, és magasabb a váladékozási arány. 10 Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a vírus RNS eltűnt a betegek szérumából egy héttel a transzfúzió után. 11 Egy másik tanulmány összehasonlította a szteroidokkal végzett gyógyult plazmatranszfúzió klinikai javulását kritikus állapotú SARS-betegeknél. Megfigyelték, hogy a felépült plazmabetegek kórházi elbocsátási aránya magas volt, jobb klinikai kimenetelű volt, mint a szteroid csoportban, és nem voltak transzfúzióval kapcsolatos nem kívánt hatások.12 Egy 1703 influenza tüdőgyulladásban szenvedő, transzfúzión átesett beteg átfogó metaanalízise a plazma visszanyerését mutatta ki a vírusterhelés jelentős csökkenését és a mortalitás 21%-os csökkenését. 13 Minden nap gyorsan növekszik az új COVID-19 megbetegedések száma, és növekszik a betegségekhez kapcsolódó morbiditás és mortalitás. Vizsgálatunk célja az volt, hogy teszteljük a COVID-19-ből felépült betegek plazmatranszfúziójának hatékonyságát és biztonságosságát súlyos állapotú COVID-19-betegek számára.