Werkzaamheid en veiligheid van herstelde covid 19-plasmatransfusie naar ernstig zieke covid-19-patiënten

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een zeer besmettelijke longziekte die wordt veroorzaakt door een nieuw ontdekte stam van de coronavirusfamilie. De klinische beelden kunnen variëren van symptomatisch tot ernstig en kunnen leiden tot ziekenhuisopname, ademhalingsmoeilijkheden en overlijden. Helaas is er tot nu toe geen vaccin of specifieke behandeling beschikbaar. 1 Er zijn bemoedigende klinische onderzoeken geweest waarbij immunotherapie werd gebruikt als recente behandelingsmodaliteit tegen Covid 19-virusinfecties. Van bijzonder belang is passieve immunotherapie, de passieve overdracht van kant-en-klare antilichamen (humorale immuniteit) van herstelde individuen naar patiënten met een actieve ziekte. 2 Plasma van herstelde patiënten, een klassieke therapie voor celoverdracht, is in het verleden met succes gebruikt om veel infectieziekten te voorkomen en te behandelen, waaronder: H1N1 pandemische influenza A, aviaire influenza A (H5N1), SARS-CoV en ebolavirusziekte, MERS -CoV respiratoir syncytieel virus, Zika-virussen, humaan cytomegalovirus en hondsdolheid. Helaas liet teruggewonnen plasma geen succesvolle resultaten zien bij het bestrijden van de ebola-uitbraak3. Neutraliserende antilichamen van herstelde SARS-patiënten kunnen voorkomen dat SARS-CoV-2 in vitro door gastheercellen dringt. 4 Bovendien waren neutraliserende antilichamen (NAb's) van herstelde SARS-CoV-patiënten sterk gecorreleerd, met een piek in maand 4 na het begin van de ziekte, konden gedurende 2 jaar worden getitreerd in het plasma van 90% van de patiënten, en daarna geleidelijk afnemen.5

SARS-CoV-2 is een lid van de β-coronavirusfamilie. Het is een enkelstrengs RNA-genoom dat bestaat uit 30 kb nucleotiden, die 4 belangrijke structurele eiwitten transcripteren: spike (S), membraan (M), envelop (E) en nucleocapside (N) eiwitten. Het kenmerkende uiterlijk van het virus komt voort uit het S-eiwit, dat een knotsvormig glycoproteïne is dat uitstraalt in een kroonachtige configuratie. 6 Genoomonderzoeken hebben aangetoond dat de vergrendeling tussen het receptorbindende domein van het S-eiwit en het angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) de toegang van SARS-CoV-2 tot de gastheercellen vergemakkelijkt. 7 De gelijkenis van de receptorbindingsplaatsen tussen SARS-CoV-2 en SARS-CoV verklaart hun gedeelde pathogeniciteit en biologische kenmerken. Bovendien hebben zowel covid-19 als SARS gemeenschappelijke klinische (koorts, hoest, pijn in het lichaam en kortademigheid) en typische radiologische manifestaties (multifocale matglasopaciteiten (GGO's) en subsegmentale consolidatiegebieden). 8 Desalniettemin zijn beide virussen zeer besmettelijk met een incubatieperiode van enkele dagen tot twee weken.

Patiënten met een SARS-CoV-2-infectie produceren verschillende antilichamen tegen verschillende virale antigene eiwitten (epitomes), en sommige van deze antilichamen mediëren hun werking door virusneutralisatie of door fagocytose en door antilichamen gestuurde celtoxiciteit.9 Er zijn gepubliceerde onderzoeken die een succesvol resultaat voor de patiënt claimen na transfusie van teruggewonnen plasma. Eén studie toonde verbeterde klinische beelden, hogere ontslagsnelheid. 10 Een andere studie toonde aan dat viraal RNA een week na de transfusie in de serums van patiënten verdween. 11 Een ander onderzoek vergeleek de klinische verbetering van herstelde plasmatransfusie met steroïden bij SARS-patiënten met een kritieke toestand. Ze merkten op dat herstelde plasmapatiënten een hoge mate van ontslag uit het ziekenhuis hadden, een betere klinische uitkomst dan de steroïdengroep, zonder transfusiegerelateerde ongewenste effecten.12 Een grote meta-analyse van 1703 patiënten met grieppneumonie die een transfusie hadden gekregen, toonde een duidelijke afname van de virale belasting en een afname van 21% in mortaliteit. 13 Er zijn elke dag snel groeiende aantallen nieuwe COVID-19-gevallen en ziektegerelateerde morbiditeit en mortaliteit nemen toe. Het doel van onze studie was om de werkzaamheid en veiligheid te testen van plasmatransfusie van patiënten die hersteld zijn van COVID-19 naar patiënten met COVID-19 in ernstige toestand.