Effekten og sikkerheten til gjenvunnet Covid 19 plasmatransfusjon til Covid 19 alvorlig syke pasienter

Koronavirussykdom 2019 (COVID-19) er en svært smittsom lungesykdom forårsaket av en nyoppdaget stamme av koronavirusfamilien. De kliniske bildene kan variere fra symptomatisk til alvorlig og kan føre til sykehusinnleggelse, pustevansker og død. Dessverre er ingen vaksine eller spesifikk behandling tilgjengelig så langt. 1 Det har vært oppmuntrende kliniske undersøkelser som bruker immunterapi som en nylig behandlingsmetode mot Covid 19-virusinfeksjoner. Av spesiell interesse er passiv immunterapi som er passiv overføring av ferdiglagde antistoffer (humoral immunitet) fra friske individer til pasienter i aktiv sykdom. 2 Plasma fra restituerte pasienter, en klassisk celleoverføringsterapi, har blitt brukt med suksess for å forebygge og behandle mange infeksjonssykdommer tidligere, inkludert: H1N1 pandemisk influensa A, fugleinfluensa A (H5N1), SARS-CoV og ebolavirussykdom, MERS -CoV respiratorisk syncytialvirus, Zika-virus, humant cytomegalovirus og rabies. Dessverre viste ikke gjenvunnet plasma vellykkede resultater i bekjempelse av ebola-utbrudd3 Nøytraliserende antistoff fra gjenvunnede SARS-pasienter kunne forstyrre SARS-CoV-2 fra å penetrere gjennom vertsceller in vitro. 4 Videre var nøytraliserende antistoffer (NAbs) fra gjenvunne SARS-CoV-pasienter høykorrelerte, og nådde en topp ved måned 4 etter sykdomsdebut, og kunne titreres i plasma hos 90 % av pasientene i så lenge som 2 år, og avta gradvis deretter.5

SARS-CoV-2 er medlem av β-koronavirusfamilien. Det er et enkeltstrenget RNA-genom som består av 30 kb nukleotider, som transkriberer 4 hovedstrukturproteiner: spike (S), membran (M), konvolutt (E) og nukleokapsid (N) proteiner. Virusets karakteristiske utseende stammer fra S-proteinet som er klubbformet glykoprotein som stråler ut i en kroneaktig konfigurasjon. 6 Genomforskning har vist at sammenlåsing mellom det reseptorbindende domenet til S-protein og det angiotensin-konverterende enzymet 2 (ACE2) letter SARS-CoV-2-inngang i vertscellene. 7 Likheten til reseptorbindingsstedene mellom SARS-CoV-2 og SARS-CoV forklarer deres delte patogenisitet og biologiske egenskaper. Dessuten deler både covid-19 og SARS vanlige kliniske (feber, hoste, kroppssmerter og dyspné) og typiske radiologiske manifestasjoner (multifokale slipt-glass-opaciteter (GGO) og subsegmentale konsolideringsområder). 8 Likevel er begge virusene svært smittsomme med en inkubasjonsperiode fra flere dager til to uker.

Pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon produserer forskjellige antistoffer mot forskjellige virale antigene proteiner (epitomer), og noen av disse antistoffene medierer sin virkning ved virusnøytralisering eller ved fagocytose og antistoffkontrollert celletoksisitet.9 Det har vært publiserte studier som hevder vellykket pasientutfall etter transfusjon av gjenvunnet plasma. En studie viste forbedrede kliniske bilder, høyere utflodshastighet. 10 En annen studie viste at viralt RNA forsvant i pasientserum en uke etter transfusjon. 11 En annen studie sammenlignet den kliniske forbedringen av gjenvunnet plasmatransfusjon med steroider hos SARS-pasienter med kritisk tilstand. De observerte at restituerte plasmapasienter hadde en høy utskrivningsrate fra sykehus, bedre klinisk utfall enn steroidgruppen, uten transfusjonsrelaterte uønskede effekter.12 En stor meta-analyse av 1703 pasienter med influensa lungebetennelse som hadde fått transfusert gjenfunnet plasma, viste en markant reduksjon i viral mengde og 21 % reduksjon i dødelighet. 13 Det er raskt voksende antall nye covid-19-tilfeller hver dag, og sykdomsrelatert sykelighet og dødelighet øker. Hensikten med vår studie var å teste effektiviteten og sikkerheten ved å overføre plasma fra pasienter som har blitt friske etter COVID-19, til pasienter med COVID-19 i alvorlig tilstand.