Eficacia y seguridad de la transfusión de plasma de Covid 19 recuperado a pacientes gravemente enfermos de Covid 19

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad pulmonar altamente contagiosa causada por una cepa recientemente descubierta de la familia de coronavirus. Los cuadros clínicos pueden variar de sintomáticos a severos y pueden conducir a la hospitalización, dificultades respiratorias y la muerte. Desafortunadamente, hasta el momento no se dispone de ninguna vacuna o tratamiento específico. 1 Ha habido investigaciones clínicas alentadoras que utilizan la inmunoterapia como una modalidad de tratamiento reciente contra las infecciones virales de Covid 19. De particular interés es la inmunoterapia pasiva, que es la transferencia pasiva de anticuerpos preparados (inmunidad humoral) de individuos recuperados a pacientes con enfermedad activa. 2 El plasma de pacientes recuperados, una terapia clásica de transferencia de células, se ha utilizado con éxito para prevenir y tratar muchas enfermedades infecciosas en el pasado, entre ellas: gripe A pandémica H1N1, gripe A aviar (H5N1), SARS-CoV y enfermedad por el virus del Ébola, MERS -CoV virus respiratorio sincitial, virus Zika, citomegalovirus humano y rabia. Desafortunadamente, el plasma recuperado no mostró resultados exitosos en la lucha contra el brote de ébola. Los anticuerpos neutralizantes de pacientes con SARS recuperados podrían impedir que el SARS-CoV-2 penetre a través de las células huésped in vitro. 4 Además, los anticuerpos neutralizantes (NAbs) de pacientes recuperados con SARS-CoV estuvieron altamente correlacionados, alcanzando su punto máximo en el mes 4 después del inicio de la enfermedad, se pudieron titular en el plasma del 90 % de los pacientes durante 2 años y disminuyendo gradualmente a partir de entonces.5

El SARS-CoV-2 es un miembro de la familia de los β-coronavirus. Es un genoma de ARN monocatenario que consta de nucleótidos de 30 kb, que transcriben 4 proteínas estructurales principales: proteínas de espiga (S), membrana (M), envoltura (E) y nucleocápside (N). La apariencia característica del virus proviene de la proteína S, que es una glicoproteína en forma de club que irradia en una configuración similar a una corona. 6 Las investigaciones del genoma han demostrado que el entrelazamiento entre el dominio de unión al receptor de la proteína S y la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) facilita la entrada del SARS-CoV-2 en las células huésped. 7 La similitud de los sitios de unión al receptor entre el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV explica su patogenicidad y características biológicas compartidas. Además, tanto el covid-19 como el SARS comparten manifestaciones clínicas comunes (fiebre, tos, dolores corporales y disnea) y radiológicas típicas (opacidades en vidrio esmerilado multifocales (GGO) y áreas de consolidación subsegmentarias). 8 Sin embargo, ambos virus son altamente contagiosos con un período de incubación que oscila entre varios días y dos semanas.

Los pacientes con infección por SARS-CoV-2 producen diferentes anticuerpos contra diferentes proteínas antigénicas virales (epítomas), y algunos de estos anticuerpos median su acción por neutralización del virus o por fagocitosis y toxicidad celular controlada por anticuerpos.9 Se han publicado estudios que afirman un resultado exitoso del paciente después de la transfusión de plasma recuperado. Un estudio mostró mejores cuadros clínicos, mayor tasa de alta. 10 Otro estudio demostró que el ARN viral desaparecía en los sueros de los pacientes una semana después de la transfusión. 11 Otro estudio comparó la mejoría clínica de la transfusión de plasma recuperado con esteroides en pacientes con SARS en estado crítico. Observaron que los pacientes con plasma recuperado tenían una alta tasa de alta hospitalaria, mejores resultados clínicos que el grupo de esteroides, sin efectos no deseados relacionados con la transfusión.12 Un gran metanálisis de 1703 pacientes con neumonía por influenza que habían recibido transfusión de plasma recuperado mostró una marcada disminución de la carga viral y una disminución del 21 % en la mortalidad. 13 Cada día hay un número cada vez mayor de nuevos casos de COVID-19, y la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la enfermedad están aumentando. El propósito de nuestro estudio fue probar la eficacia y seguridad de la transfusión de plasma de pacientes que se han recuperado de COVID-19 a pacientes con COVID-19 en estado grave.