Skuteczność i bezpieczeństwo transfuzji osocza wyleczonych z Covid 19 ciężko chorym pacjentom z Covid 19

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) to wysoce zaraźliwa choroba płuc wywoływana przez nowo odkryte szczepy rodziny koronawirusów. Obraz kliniczny może wahać się od objawowego do ciężkiego i może prowadzić do hospitalizacji, trudności w oddychaniu i śmierci. Niestety, jak dotąd nie jest dostępna żadna szczepionka ani specyficzne leczenie. 1 Przeprowadzono zachęcające badania kliniczne wykorzystujące immunoterapię jako niedawną metodę leczenia infekcji wirusowych Covid 19. Szczególnie interesująca jest immunoterapia bierna, polegająca na biernym przekazywaniu gotowych przeciwciał (odporności humoralnej) od osób wyzdrowiałych do pacjentów w czynnej chorobie. 2 Osocze wyleczonych pacjentów, klasyczna terapia transferu komórek, była w przeszłości z powodzeniem stosowana do zapobiegania i leczenia wielu chorób zakaźnych, w tym: grypy pandemicznej A H1N1, ptasiej grypy A (H5N1), SARS-CoV i choroby wywołanej wirusem Ebola, MERS -CoV syncytialny wirus oddechowy, wirusy Zika, ludzki wirus cytomegalii i wścieklizna. Niestety, odzyskane osocze nie przyniosło pomyślnych wyników w zwalczaniu epidemii eboli3. Neutralizujące przeciwciała od wyleczonych pacjentów z SARS mogą zakłócać penetrację SARS-CoV-2 przez komórki gospodarza in vitro. 4 Co więcej, przeciwciała neutralizujące (NAbs) u wyleczonych pacjentów z SARS-CoV były silnie skorelowane, osiągając szczyt w 4. miesiącu po wystąpieniu choroby, można je było miareczkować w osoczu 90% pacjentów nawet przez 2 lata, a następnie stopniowo zmniejszać.5

SARS-CoV-2 należy do rodziny β-koronawirusów. Jest to jednoniciowy genom RNA składający się z 30 kb nukleotydów, które transkrypują 4 główne białka strukturalne: białka kolca (S), błony (M), otoczki (E) i nukleokapsydu (N). Charakterystyczny wygląd wirusa wynika z białka S, które jest glikoproteiną o kształcie maczugi promieniującym w konfiguracji przypominającej koronę. 6 Badania genomu wykazały, że blokada między domeną wiążącą receptor białka S a enzymem konwertującym angiotensynę 2 (ACE2) ułatwia wejście SARS-CoV-2 do komórek gospodarza. 7 Podobieństwo miejsc wiązania receptora między SARS-CoV-2 i SARS-CoV wyjaśnia ich wspólną patogenność i cechy biologiczne. Co więcej, zarówno covid-19, jak i SARS mają wspólne objawy kliniczne (gorączka, kaszel, bóle ciała i duszność) i typowe objawy radiologiczne (wieloogniskowe zmętnienia typu matowego szkła (GGO) i subsegmentalne obszary konsolidacji). 8 Niemniej oba wirusy są wysoce zaraźliwe, a ich okres inkubacji wynosi od kilku dni do dwóch tygodni.

Pacjenci z zakażeniem SARS-CoV-2 wytwarzają różne przeciwciała przeciwko różnym wirusowym białkom antygenowym (epitomom), a niektóre z tych przeciwciał pośredniczą w swoim działaniu poprzez neutralizację wirusa lub fagocytozę i toksyczność komórkową bramkowaną przeciwciałami.9 Opublikowano badania, w których stwierdzono pomyślne wyniki leczenia pacjentów po transfuzji odzyskanego osocza. Jedno badanie wykazało lepsze obrazy kliniczne, wyższy wskaźnik wypisów. 10 Inne badanie wykazało, że wirusowe RNA znikało z surowicy pacjentów tydzień po transfuzji. 11 W innym badaniu porównano kliniczną poprawę odzyskanej transfuzji osocza ze steroidami u pacjentów z SARS w stanie krytycznym. Zaobserwowali, że pacjenci z odzyskanym osoczem mieli wysoki wskaźnik wypisów ze szpitala, lepsze wyniki kliniczne niż grupa sterydów, bez niepożądanych skutków związanych z transfuzją.12 Duża metaanaliza 1703 pacjentów z grypowym zapaleniem płuc, którym przetoczono odzyskane osocze, wykazała znaczny spadek miana wirusa i 21% spadek śmiertelności. 13 Każdego dnia szybko rośnie liczba nowych przypadków COVID-19, a zachorowalność i śmiertelność związana z chorobą rośnie. Celem naszego badania było sprawdzenie skuteczności i bezpieczeństwa transfuzji osocza od pacjentów, którzy wyzdrowieli z COVID-19, pacjentom z COVID-19 w ciężkim stanie.