Eficácia e segurança da transfusão de plasma Covid 19 recuperada para pacientes graves Covid 19

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença pulmonar altamente contagiosa causada por uma cepa recém-descoberta da família de coronavírus. Os quadros clínicos podem variar de sintomáticos a graves e podem levar à hospitalização, dificuldades respiratórias e morte. Infelizmente, nenhuma vacina ou tratamento específico está disponível até o momento. 1 Tem havido pesquisas clínicas encorajadoras usando imunoterapia como uma modalidade de tratamento recente contra infecções virais por Covid 19. De particular interesse, é a imunoterapia passiva, que é a transferência passiva de anticorpos prontos (imunidade humoral) de indivíduos recuperados para pacientes em doença ativa. 2 O plasma de pacientes recuperados, uma terapia clássica de transferência de células, foi usado com sucesso para prevenir e tratar muitas doenças infecciosas no passado, incluindo: influenza A pandêmica H1N1, influenza aviária A (H5N1), SARS-CoV e doença do vírus Ebola, MERS -CoV vírus sincicial respiratório, vírus Zika, citomegalovírus humano e raiva. Infelizmente, o plasma recuperado não apresentou resultados bem-sucedidos no combate ao surto de Ebola3. O anticorpo neutralizante de pacientes com SARS recuperados pode impedir que o SARS-CoV-2 penetre nas células hospedeiras in vitro. 4 Além disso, os anticorpos neutralizantes (NAbs) de pacientes recuperados com SARS-CoV foram altamente correlacionados, com pico no mês 4 após o início da doença, podendo ser titulados no plasma de 90% dos pacientes por até 2 anos, diminuindo gradualmente a partir de então.5

SARS-CoV-2 é um membro da família β-coronavírus. É um genoma de RNA de fita simples composto por nucleotídeos de 30 kb, que transcrevem 4 proteínas estruturais principais: proteínas spike (S), membrana (M), envelope (E) e nucleocapsídeo (N). A aparência característica do vírus decorre da proteína S, que é uma glicoproteína em forma de clube que irradia em uma configuração semelhante a uma coroa. 6 Pesquisas genômicas mostraram que o bloqueio entre o domínio de ligação ao receptor da proteína S e a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) facilita a entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras. 7 A semelhança dos locais de ligação ao receptor entre SARS-CoV-2 e SARS-CoV explica sua patogenicidade compartilhada e características biológicas. Além disso, tanto a covid-19 quanto a SARS compartilham manifestações clínicas comuns (febre, tosse, dores no corpo e dispneia) e manifestações radiológicas típicas (opacidades em vidro fosco multifocais (GGOs) e áreas subsegmentares de consolidação). 8 No entanto, ambos os vírus são altamente contagiosos com período de incubação que varia de alguns dias a duas semanas.

Pacientes com infecção por SARS-CoV-2 produzem diferentes anticorpos contra diferentes proteínas antigênicas virais (epítomas), e alguns desses anticorpos medeiam sua ação por neutralização do vírus ou por fagocitose e toxicidade de células controladas por anticorpos.9 Existem estudos publicados que afirmam resultados bem-sucedidos do paciente após a transfusão de plasma recuperado. Um estudo mostrou quadros clínicos melhorados, maior taxa de alta. 10 Outro estudo demonstrou que o RNA viral desapareceu nos soros dos pacientes uma semana após a transfusão. 11 Outro estudo comparou a melhora clínica da transfusão de plasma recuperado com esteróides em pacientes com SARS em estado crítico. Eles observaram que os pacientes com plasma recuperado tiveram uma alta taxa de alta hospitalar, melhor resultado clínico do que o grupo de esteroides, sem efeitos indesejados relacionados à transfusão.12 Uma grande meta-análise de 1.703 pacientes com pneumonia por influenza que receberam transfusão de plasma recuperado mostrou uma diminuição acentuada da carga viral e uma redução de 21% na mortalidade. 13 Há um número crescente de novos casos de COVID-19 todos os dias, e a morbidade e mortalidade relacionadas à doença estão aumentando. O objetivo do nosso estudo foi testar a eficácia e a segurança da transfusão de plasma de pacientes que se recuperaram da COVID-19 para pacientes com COVID-19 em estado grave.