Efficacia e sicurezza della trasfusione di plasma Covid 19 guarito a pazienti gravemente malati di Covid 19

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è una malattia polmonare altamente contagiosa causata da un ceppo scoperto di recente della famiglia dei coronavirus. I quadri clinici possono variare da sintomatici a gravi e possono portare a ricovero, difficoltà respiratorie e morte. Sfortunatamente, finora non è disponibile alcun vaccino o trattamento specifico. 1 Ci sono state ricerche cliniche incoraggianti che utilizzano l'immunoterapia come modalità di trattamento recente contro le infezioni virali da Covid 19. Di particolare interesse è l'immunoterapia passiva che è il trasferimento passivo di anticorpi già pronti (immunità umorale) da individui guariti a pazienti con malattia attiva. 2 Il plasma di pazienti guariti, una classica terapia di trasferimento cellulare, è stato utilizzato con successo per prevenire e curare molte malattie infettive in passato, tra cui: influenza pandemica A H1N1, influenza aviaria A (H5N1), SARS-CoV e malattia da virus Ebola, MERS -CoV virus respiratorio sinciziale, virus Zika, citomegalovirus umano e rabbia. Sfortunatamente, il plasma recuperato non ha mostrato risultati positivi nella lotta contro l'epidemia di Ebola3 Gli anticorpi neutralizzanti dei pazienti con SARS guariti potrebbero impedire a SARS-CoV-2 di penetrare attraverso le cellule ospiti in vitro. 4 Inoltre, gli anticorpi neutralizzanti (NAb) dei pazienti guariti da SARS-CoV erano altamente correlati, con un picco al mese 4 dopo l'insorgenza della malattia, potevano essere titolati nel plasma del 90% dei pazienti fino a 2 anni, diminuendo gradualmente successivamente.5

SARS-CoV-2 è un membro della famiglia dei β-coronavirus. È un genoma di RNA a filamento singolo costituito da 30 kb di nucleotidi, che trascrivono 4 proteine ​​strutturali principali: proteine ​​​​spike (S), membrana (M), involucro (E) e nucleocapside (N). L'aspetto caratteristico del virus deriva dalla proteina S che è una glicoproteina a forma di mazza che si irradia in una configurazione simile a una corona. 6 Le ricerche sul genoma hanno dimostrato che l'interconnessione tra il dominio di legame del recettore della proteina S e l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) facilita l'ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti. 7 La somiglianza dei siti di legame del recettore tra SARS-CoV-2 e SARS-CoV spiega la loro patogenicità e tratti biologici condivisi. Inoltre, sia il covid-19 che la SARS condividono manifestazioni cliniche (febbre, tosse, dolori muscolari e dispnea) e radiologiche tipiche (opacità multifocali a vetro smerigliato (GGO) e aree di consolidamento subsegmentali). 8 Tuttavia, entrambi i virus sono altamente contagiosi con periodi di incubazione che vanno da alcuni giorni a due settimane.

I pazienti con infezione da SARS-CoV-2 producono diversi anticorpi contro diverse proteine ​​antigeniche virali (epitomi) e alcuni di questi anticorpi mediano la loro azione attraverso la neutralizzazione del virus o la fagocitosi e la tossicità delle cellule controllate dagli anticorpi.9 Sono stati pubblicati studi che affermano che il paziente ha avuto un esito positivo dopo la trasfusione di plasma recuperato. Uno studio ha mostrato quadri clinici migliorati, un tasso di dimissione più elevato. 10 Un altro studio ha dimostrato che l'RNA virale è scomparso nei sieri dei pazienti una settimana dopo la trasfusione. 11 Un altro studio ha confrontato il miglioramento clinico della trasfusione di plasma recuperato con gli steroidi nei pazienti con SARS in condizioni critiche. Hanno osservato che i pazienti guariti dal plasma avevano un alto tasso di dimissione ospedaliera, risultati clinici migliori rispetto al gruppo steroidi, senza effetti indesiderati correlati alla trasfusione.12 Un'ampia meta-analisi di 1703 pazienti con polmonite influenzale che erano stati trasfusi ha recuperato plasma, ha mostrato una marcata diminuzione della carica virale e una diminuzione del 21% della mortalità. 13 Ci sono numeri in rapida crescita di nuovi casi di COVID-19 ogni giorno e la morbilità e la mortalità correlate alla malattia sono in aumento. Lo scopo del nostro studio era testare l'efficacia e la sicurezza della trasfusione di plasma da pazienti che si sono ripresi da COVID-19 a pazienti con COVID-19 in condizioni gravi.