Эффективность и безопасность переливания плазмы переболевших Covid-19 тяжелобольным пациентам с Covid-19

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) представляет собой высококонтагиозное заболевание легких, вызываемое недавно открытыми штаммами семейства коронавирусов. Клиническая картина может варьироваться от симптоматической до тяжелой и может привести к госпитализации, затруднению дыхания и смерти. К сожалению, вакцины или специфического лечения пока нет. 1 Имеются обнадеживающие клинические исследования с использованием иммунотерапии в качестве недавнего метода лечения вирусных инфекций Covid 19. Особый интерес представляет пассивная иммунотерапия, которая представляет собой пассивную передачу готовых антител (гуморальный иммунитет) от выздоровевших людей к пациентам с активным заболеванием. 2 Плазма выздоровевших пациентов, классическая терапия переносом клеток, в прошлом успешно использовалась для профилактики и лечения многих инфекционных заболеваний, включая: пандемический грипп H1N1 A, птичий грипп A (H5N1), SARS-CoV и болезнь, вызванную вирусом Эбола, MERS -CoV респираторно-синцитиальный вирус, вирусы Зика, цитомегаловирус человека и бешенство. К сожалению, восстановленная плазма не показала успешных результатов в борьбе со вспышкой лихорадки Эбола3. Нейтрализующие антитела от выздоровевших пациентов с SARS могут препятствовать проникновению SARS-CoV-2 через клетки-хозяева in vitro. 4 Более того, нейтрализующие антитела (NAb) у выздоровевших пациентов с SARS-CoV сильно коррелировали, достигая пика на 4-м месяце после начала заболевания, их можно было титровать в плазме 90% пациентов в течение 2 лет, постепенно снижая их после этого.5

SARS-CoV-2 относится к семейству β-коронавирусов. Это одноцепочечный РНК-геном, состоящий из нуклеотидов длиной 30 т.п.н., которые транскрибируют 4 основных структурных белка: шиповидный (S), мембранный (M), оболочечный (E) и нуклеокапсидный (N) белки. Характерный внешний вид вируса обусловлен белком S, который представляет собой гликопротеин в форме булавы, излучающий в виде короны. 6 Исследования генома показали, что взаимосвязь между рецептор-связывающим доменом S-белка и ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2) облегчает проникновение SARS-CoV-2 в клетки-хозяева. 7 Сходство сайтов связывания рецепторов между SARS-CoV-2 и SARS-CoV объясняет их общую патогенность и биологические признаки. Более того, как для covid-19, так и для SARS характерны общие клинические (лихорадка, кашель, боли в теле и одышка) и типичные радиологические проявления (мультифокальные помутнения по типу матового стекла (GGO) и субсегментарные области консолидации). 8 Тем не менее, оба вируса высококонтагиозны с инкубационным периодом от нескольких дней до двух недель.

У пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 вырабатываются разные антитела против разных вирусных антигенных белков (эпитомов), и некоторые из этих антител опосредуют свое действие за счет нейтрализации вируса или за счет фагоцитоза и токсичности клеток, управляемых антителами.9 Были опубликованы исследования, заявляющие об успешном исходе у пациентов после переливания восстановленной плазмы. Одно исследование показало улучшение клинической картины, более высокую скорость выписки. 10 Другое исследование показало, что вирусная РНК исчезала в сыворотке пациентов через неделю после переливания. 11 В другом исследовании сравнивали клиническое улучшение после переливания восстановленной плазмы со стероидами у пациентов с атипичной пневмонией в критическом состоянии. Они заметили, что пациенты с выздоровевшей плазмой имели высокую частоту выписки из больницы, лучший клинический исход, чем группа, получавшая стероиды, без нежелательных эффектов, связанных с переливанием крови.12 Большой метаанализ 1703 пациентов с гриппозной пневмонией, которым переливали восстановленную плазму, показал заметное снижение вирусной нагрузки и снижение смертности на 21%. 13 Каждый день быстро растет число новых случаев заболевания COVID-19, а заболеваемость и смертность, связанные с болезнью, растут. Целью нашего исследования была проверка эффективности и безопасности переливания плазмы от пациентов, выздоровевших от COVID-19, пациентам с COVID-19 в тяжелом состоянии.