Effektivitet og sikkerhed af genoprettet Covid 19 plasmatransfusion til Covid 19 alvorligt syge patienter

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er en meget smitsom lungesygdom forårsaget af en nyopdaget stamme af coronavirus-familien. De kliniske billeder kan variere fra symptomatisk til alvorlige og kan føre til hospitalsindlæggelse, vejrtrækningsbesvær og død. Desværre er der indtil videre ingen vaccine eller specifik behandling tilgængelig. 1 Der har været opmuntrende kliniske undersøgelser, der bruger immunterapi som en nylig behandlingsmodalitet mod Covid 19-virusinfektioner. Af særlig interesse er passiv immunterapi, som er den passive overførsel af færdiglavede antistoffer (humoral immunitet) fra helbredte individer til patienter i aktiv sygdom. 2 Plasma fra helbredte patienter, en klassisk celleoverførselsterapi, er blevet brugt med succes til at forebygge og behandle mange infektionssygdomme i fortiden, herunder: H1N1 pandemisk influenza A, fugleinfluenza A (H5N1), SARS-CoV og ebolavirussygdom, MERS -CoV respiratorisk syncytialvirus, Zika-virus, humant cytomegalovirus og rabies. Desværre viste genvundet plasma ikke succesfulde resultater i bekæmpelsen af ​​ebola-udbrud3. Neutraliserende antistof fra genvundne SARS-patienter kunne forstyrre SARS-CoV-2 i at trænge gennem værtsceller in vitro. 4 Desuden var neutraliserende antistoffer (NAb'er) fra genvundne SARS-CoV-patienter stærkt korrelerede, og toppede ved 4. måned efter sygdomsdebut, kunne titreres i plasma hos 90 % af patienterne i så længe som 2 år, hvorefter de faldt gradvist derefter.5

SARS-CoV-2 er medlem af β-coronavirus-familien. Det er et enkeltstrenget RNA-genom, der består af 30 kb nukleotider, som transskriberer 4 hovedstrukturelle proteiner: spike (S), membran (M), kappe (E) og nukleocapsid (N) proteiner. Virusens karakteristiske udseende stammer fra S-proteinet, som er kølleformet glycoprotein, der udstråler i en kronelignende konfiguration. 6 Genomforskning har vist, at sammenlåsning mellem det receptorbindende domæne af S-protein og det angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) letter SARS-CoV-2-indgang i værtscellerne. 7 Ligheden mellem receptorbindingssteder mellem SARS-CoV-2 og SARS-CoV forklarer deres fælles patogenicitet og biologiske egenskaber. Desuden deler både covid-19 og SARS fælles kliniske (feber, hoste, kropssmerter og dyspnø) og typiske radiologiske manifestationer (multifokale slibeglasopaciteter (GGO'er) og subsegmentale konsolideringsområder). 8 Ikke desto mindre er begge vira meget smitsom med en inkubationsperiode fra flere dage til to uger.

Patienter med SARS-CoV-2-infektion producerer forskellige antistoffer mod forskellige virale antigene proteiner (epitomer), og nogle af disse antistoffer medierer deres virkning ved virusneutralisering eller ved fagocytose og antistof-styret celletoksicitet.9 Der er blevet publiceret undersøgelser, der hævder, at patienten har haft succes efter transfusion af genvundet plasma. En undersøgelse viste forbedrede kliniske billeder, højere udledningshastighed. 10 En anden undersøgelse viste, at viralt RNA forsvandt i patientserum en uge efter transfusion. 11 En anden undersøgelse sammenlignede den kliniske forbedring af genvundet plasmatransfusion med steroider hos SARS-patienter med kritisk tilstand. De observerede, at restituerede plasmapatienter havde en høj hospitalsudskrivningshastighed, bedre klinisk resultat end steroidgruppen, uden transfusionsrelaterede uønskede virkninger.12 En stor meta-analyse af 1703 patienter med influenza lungebetændelse, som var blevet transfunderet, genfandt plasma, viste et markant fald i viral load og 21% fald i dødelighed. 13 Der er hurtigt voksende antal nye COVID-19 tilfælde hver dag, og sygdomsrelateret sygelighed og dødelighed er stigende. Formålet med vores undersøgelse var at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​transfusion af plasma fra patienter, der er blevet raske efter COVID-19, til patienter med COVID-19 i svær tilstand.