Effekt och säkerhet för återställda Covid 19 plasmatransfusioner till Covid 19 svårt sjuka patienter

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) är en mycket smittsam lungsjukdom orsakad av en nyupptäckt stam av familjen coronavirus. De kliniska bilderna kan variera från symtomatisk till svår och kan leda till sjukhusvistelse, andningssvårigheter och dödsfall. Tyvärr finns inget vaccin eller specifik behandling tillgänglig än så länge. 1 Det har gjorts uppmuntrande kliniska undersökningar som använder immunterapi som en ny behandlingsmetod mot Covid 19-virusinfektioner. Av särskilt intresse är passiv immunterapi som är den passiva överföringen av färdiga antikroppar (humoral immunitet) från återhämtade individer till patienter i aktiv sjukdom. 2 Plasma från återhämtade patienter, en klassisk cellöverföringsterapi, har använts framgångsrikt för att förebygga och behandla många infektionssjukdomar tidigare, inklusive: H1N1 pandemisk influensa A, aviär influensa A (H5N1), SARS-CoV och ebolavirussjukdom, MERS -CoV respiratoriskt syncytialvirus, Zikavirus, humant cytomegalovirus och rabies. Tyvärr visade återvunnen plasma inte framgångsrika resultat för att bekämpa ebolautbrott3 Neutraliserande antikroppar från återhämtade SARS-patienter kunde störa SARS-CoV-2 från att penetrera genom värdceller in vitro. 4 Dessutom var neutraliserande antikroppar (NAbs) från återvunna SARS-CoV-patienter starkt korrelerade, och nådde en topp vid månad 4 efter sjukdomsdebut, kunde titreras i plasma hos 90 % av patienterna under så länge som 2 år, och minskade gradvis därefter.5

SARS-CoV-2 är en medlem av β-coronavirusfamiljen. Det är ett enkelsträngat RNA-genom som består av 30 kb nukleotider, som transkriberar fyra huvudsakliga strukturella proteiner: spik (S), membran (M), hölje (E) och nukleokapsid (N) proteiner. Virusets karaktäristiska utseende härrör från S-proteinet som är klubbformigt glykoprotein som strålar ut i en kronliknande konfiguration. 6 Genomforskning har visat att interlocking mellan den receptorbindande domänen av S-protein och det angiotensinomvandlande enzymet 2 (ACE2) underlättar SARS-CoV-2-inträde i värdcellerna. 7 Likheten mellan receptorbindningsställena mellan SARS-CoV-2 och SARS-CoV förklarar deras gemensamma patogenicitet och biologiska egenskaper. Dessutom delar både covid-19 och SARS gemensamma kliniska (feber, hosta, värk i kroppen och dyspné) och typiska radiologiska manifestationer (multifokala slipade glasopaciteter (GGO) och subsegmentella konsolideringsområden). 8 Ändå är båda virusen mycket smittsamma med inkubationsperioder från flera dagar till två veckor.

Patienter med SARS-CoV-2-infektion producerar olika antikroppar mot olika virala antigena proteiner (epitom), och vissa av dessa antikroppar medierar sin verkan genom virusneutralisering eller genom fagocytos och antikroppsstyrd celltoxicitet.9 Det har publicerats studier som hävdar framgångsrika patientresultat efter transfusion av återvunnen plasma. En studie visade förbättrade kliniska bilder, högre urladdningshastighet. 10 En annan studie visade att viralt RNA försvann i patientserum en vecka efter transfusion. 11 En annan studie jämförde den kliniska förbättringen av återvunnen plasmatransfusion med steroider hos SARS-patienter med kritiskt tillstånd. De observerade att återställda plasmapatienter hade en hög utskrivningshastighet från sjukhus, bättre kliniskt resultat än steroidgruppen, utan transfusionsrelaterade oönskade effekter.12 En stor metaanalys av 1703 influensapneumonipatienter som hade fått transfusion återfann plasma, visade en markant minskning av virusmängden och 21 % minskning av dödligheten. 13 Det finns ett snabbt växande antal nya fall av covid-19 varje dag, och sjukdomsrelaterad sjuklighet och dödlighet ökar. Syftet med vår studie var att testa effektiviteten och säkerheten av att transfusionera plasma från patienter som har återhämtat sig från covid-19, till patienter med covid-19 i allvarligt tillstånd.