Účinnost a bezpečnost obnovené plazmové transfuze Covid 19 těžce nemocným pacientům Covid 19

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) je vysoce nakažlivé plicní onemocnění způsobené nově objevenými kmeny z rodiny koronavirů. Klinické obrazy se mohou pohybovat od symptomatických až po závažné a mohou vést k hospitalizaci, dýchacím potížím a smrti. Bohužel zatím není k dispozici žádná vakcína ani specifická léčba. 1 Existují povzbudivé klinické výzkumy využívající imunoterapii jako nedávnou léčebnou modalitu proti virovým infekcím Covid 19. Zvláště zajímavá je pasivní imunoterapie, což je pasivní přenos hotových protilátek (humorální imunita) z uzdravených jedinců na pacienty v aktivní nemoci. 2 Plazma uzdravených pacientů, klasická terapie přenosem buněk, byla v minulosti úspěšně použita k prevenci a léčbě mnoha infekčních onemocnění, včetně: pandemické chřipky H1N1, ptačí chřipky A (H5N1), SARS-CoV a onemocnění virem Ebola, MERS -CoV respirační syncytiální virus, viry Zika, lidský cytomegalovirus a vzteklina. Získaná plazma bohužel nevykázala úspěšné výsledky v boji proti vypuknutí eboly3 Neutralizační protilátka od obnovených pacientů se SARS by mohla interferovat s pronikáním SARS-CoV-2 přes hostitelské buňky in vitro. 4 Kromě toho byly neutralizační protilátky (NAbs) od obnovených pacientů se SARS-CoV vysoce korelované, vrcholily ve 4. měsíci po nástupu onemocnění, mohly být titrovány v plazmě u 90 % pacientů po dobu 2 let a poté postupně klesat.5

SARS-CoV-2 je členem rodiny β-koronavirů. Jedná se o jednovláknový RNA genom sestávající z 30 kb nukleotidů, které přepisují 4 hlavní strukturální proteiny: spike (S), membránový (M), obalový (E) a nukleokapsidový (N) protein. Charakteristický vzhled viru pochází z proteinu S, což je glykoprotein klubového tvaru vyzařující v konfiguraci podobné koruně. 6 Výzkumy genomu ukázaly, že vzájemné propojení mezi receptor-vazebnou doménou S proteinu a angiotensin-konvertujícím enzymem 2 (ACE2) usnadňuje vstup SARS-CoV-2 do hostitelských buněk. 7 Podobnost vazebných míst pro receptor mezi SARS-CoV-2 a SARS-CoV vysvětluje jejich společnou patogenitu a biologické vlastnosti. Navíc jak covid-19, tak SARS sdílejí společné klinické (horečka, kašel, tělesné bolesti a dušnost) a typické radiologické projevy (multifokální zákalové opacity (GGO) a subsegmentální oblasti konsolidace). 8 Přesto jsou oba viry vysoce nakažlivé s inkubační dobou od několika dnů do dvou týdnů.

Pacienti s infekcí SARS-CoV-2 produkují různé protilátky proti různým virovým antigenním proteinům (epitomům) a některé z těchto protilátek zprostředkovávají svůj účinek neutralizací viru nebo fagocytózou a toxicitou protilátek. Byly publikovány studie prohlašující úspěšný výsledek u pacientů po transfuzi získané plazmy. Jedna studie prokázala zlepšený klinický obraz, vyšší rychlost propouštění. 10 Další studie prokázala, že virová RNA zmizela v séru pacientů týden po transfuzi. 11 Jiná studie porovnávala klinické zlepšení získané transfuze plazmy se steroidy u pacientů se SARS v kritickém stavu. Pozorovali, že pacienti, kteří se zotavili z plazmy, měli vysokou míru propuštění z nemocnice, lepší klinický výsledek než skupina se steroidy, bez nežádoucích účinků souvisejících s transfuzí.12 Rozsáhlá metaanalýza 1703 pacientů s chřipkovou pneumonií, kterým byla podána transfuze, získala plazmu, prokázala výrazné snížení virové zátěže a 21% pokles mortality. 13 Každý den rychle přibývá nových případů COVID-19 a nemocnost a úmrtnost související s nemocemi se zvyšuje. Účelem naší studie bylo otestovat účinnost a bezpečnost transfuze plazmy od pacientů, kteří se zotavili z COVID-19, až po pacienty s COVID-19 v těžkém stavu.