Toipuneiden Covid 19 -plasmansiirtojen tehokkuus ja turvallisuus vakavasti sairaille Covid 19 -potilaille

Koronavirustauti 2019 (COVID-19) on erittäin tarttuva keuhkosairaus, jonka aiheuttaa äskettäin löydetty koronavirusperheen kanta. Kliiniset kuvat voivat vaihdella oireista vakaviin ja voivat johtaa sairaalahoitoon, hengitysvaikeuksiin ja kuolemaan. Valitettavasti rokotetta tai erityistä hoitoa ei ole toistaiseksi saatavilla. 1 On tehty rohkaisevia kliinisiä tutkimuksia, joissa immunoterapia on viimeaikainen hoitomuoto Covid 19 -virusinfektioita vastaan. Erityisen kiinnostava on passiivinen immunoterapia, joka on valmiiden vasta-aineiden passiivinen siirto (humoraalinen immuniteetti) toipuneilta yksilöiltä aktiivisessa sairaudessa oleville potilaille. 2 Toipuneiden potilaiden plasmaa, klassista solunsiirtohoitoa, on käytetty menestyksekkäästi useiden tartuntatautien ehkäisyyn ja hoitoon aiemmin, mukaan lukien: H1N1-pandeeminen influenssa A, lintuinfluenssa A (H5N1), SARS-CoV ja Ebola-virustauti, MERS -CoV hengitysteiden synsyyttivirus, Zika-virukset, ihmisen sytomegalovirus ja rabies. Valitettavasti talteen otettu plasma ei osoittanut onnistuneita tuloksia ebola-epidemian torjunnassa3. Toipuneiden SARS-potilaiden neutraloiva vasta-aine saattaa häiritä SARS-CoV-2:ta tunkeutumasta isäntäsolujen läpi in vitro. 4 Lisäksi toipuneiden SARS-CoV-potilaiden neutraloivat vasta-aineet (NAb:t) korreloivat voimakkaasti ja saavuttivat huippunsa 4 kuukaudessa taudin alkamisen jälkeen, ja niitä voitiin titrata plasmassa 90 %:lla potilaista jopa 2 vuoden ajan, minkä jälkeen niiden määrä väheni vähitellen.5

SARS-CoV-2 on β-koronavirusperheen jäsen. Se on yksijuosteinen RNA-genomi, joka koostuu 30 kb:n nukleotideista, jotka transkriptoivat 4 päärakenneproteiinia: piikki (S), kalvo (M), vaippa (E) ja nukleokapsidi (N) proteiinit. Virukselle tyypillinen ulkonäkö johtuu S-proteiinista, joka on mailan muotoinen glykoproteiini, joka säteilee kruunun kaltaisessa konfiguraatiossa. 6 Genomitutkimukset ovat osoittaneet, että S-proteiinin reseptoria sitovan domeenin ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin 2 (ACE2) välinen lukitus helpottaa SARS-CoV-2:n pääsyä isäntäsoluihin. 7 SARS-CoV-2:n ja SARS-CoV:n reseptorisitoutumiskohtien samankaltaisuus selittää niiden yhteisen patogeenisyyden ja biologiset ominaisuudet. Lisäksi sekä covid-19:llä että SARS:lla on yhteisiä kliinisiä (kuume, yskä, kehon kivut ja hengenahdistus) ja tyypillisiä radiologisia ilmenemismuotoja (multifokaaliset hiomalasisamentumat (GGO) ja konsolidoitumisalueet). 8 Molemmat virukset ovat kuitenkin erittäin tarttuvia, ja itämisaika vaihtelee useista päivistä kahteen viikkoon.

Potilaat, joilla on SARS-CoV-2-infektio, tuottavat erilaisia ​​vasta-aineita erilaisia ​​virusantigeeniproteiineja (epitoomeja) vastaan, ja jotkin näistä vasta-aineista välittävät toimintaansa viruksen neutraloinnilla tai fagosytoosilla ja vasta-ainevälitteisellä solutoksisuudesta. On julkaistu tutkimuksia, joissa on väitetty onnistuneen potilaan lopputuloksen talteen saadun plasman siirron jälkeen. Yksi tutkimus osoitti parempia kliinisiä kuvia ja korkeampaa purkautumisnopeutta. 10 Toinen tutkimus osoitti, että virus-RNA hävisi potilaiden seerumeista viikon kuluttua verensiirrosta. 11 Toisessa tutkimuksessa verrattiin toipuneen plasmansiirron kliinistä paranemista steroideihin SARS-potilailla, joilla oli kriittinen tila. He havaitsivat, että parantuneilla plasmapotilailla oli korkea sairaalahoitoon pääsy, parempi kliininen tulos kuin steroidiryhmässä, eikä verensiirtoon liittynyt ei-toivottuja vaikutuksia.12 Laaja meta-analyysi 1703 influenssakeuhkokuumepotilaasta, joille oli siirretty, toipui plasmasta, mikä osoitti, että viruskuorma väheni huomattavasti ja kuolleisuus laski 21 %. 13 Uusien COVID-19-tapausten määrä kasvaa nopeasti päivittäin, ja tauteihin liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus kasvavat. Tutkimuksemme tarkoituksena oli testata COVID-19:stä toipuneiden potilaiden plasmansiirron tehokkuutta ja turvallisuutta vaikeassa tilassa oleville COVID-19-potilaille.