- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04534556
Vezeték nélküli idegstimuláló eszköz a stroke utáni felépülés fokozására
2026. június 12. frissítette: Baylor Research Institute
A Texas Biomedical Device Center (TxBDC) innovatív stratégiát dolgozott ki a neurológiai sérülések utáni motoros és szenzoros funkciók helyreállítására, amelyet célzott plaszticitási terápiának (TPT) neveztek.
Ez a technika a vagus ideg stimulációjának rövid impulzusait alkalmazza a plaszticitást elősegítő neuromodulációs áramkörök bekapcsolására a rehabilitációs gyakorlatok során.
A preklinikai eredmények azt mutatják, hogy a VNS a rehabilitációs tréninggel párosítva fokozza a felépülést a neurológiai sérülések többféle modelljében, beleértve a stroke-ot, a gerincvelő-sérülést, az intracerebrális vérzést és a traumás agysérülést.
A felépülés az agy és a gerincvelő megkímélt motoros hálózatainak idegi plaszticitásával jár.
Ezen túlmenően két kezdeti tanulmány és egy nemrégiben befejezett, 3. fázisú klinikai vizsgálat, amely egy kereskedelmi forgalomban kapható eszközt használ, azt mutatja, hogy a VNS és a rehabilitáció párosítva biztonságos, és javítja a stroke utáni motoros helyreállítást.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy kiterjessze ezeket az eredményeket, és értékelje, hogy az új, rehabilitációval párosított eszközzel szállított VNS biztonságos és megvalósítható stratégiát jelent-e a stroke-ban szenvedő résztvevők motoros és szenzoros funkcióinak helyreállítására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
42
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor Scott & White Institute for Rehabilitation
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
22 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Ahhoz, hogy egy személy részt vehessen ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
- Felnőtt, 22-79 éves korig
- Ischaemiás stroke, amely ≥ 12 hónappal a felvétel előtt következett be
- UEFM pontszám 20-50
- Módosított Rankin pontszám 2, 3 vagy 4
- A jobb hangszalag normális mozgást mutat, ha laringoszkópiával értékeljük
- A fogamzóképes nőknek fogamzásgátlót kell használniuk
- Megfelel a sebészeti VNS beültetés minden klinikai kritériumának, amelyet a PI, a sebész és az aneszteziológus határoz meg
Kizárási kritériumok:
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:
- A nyelvi vagy figyelembeli hiányosságok, amelyek zavarják a tanulmányi részvételt
- Súlyos görcsösség (módosított Ashworth ≥ 3)
- Orvosi vagy mentális instabilitás, amely valószínűleg megzavarná a vizsgálati protokollt
- Bármilyen olyan terápia (gyógyszeres vagy egyéb) részesülése, amely zavarná a VNS-t, például olyan gyógyszereket, amelyek megzavarják a neurotranszmitterek működését (antikolinerg szerek, adrenerg blokkolók stb.)
- Bármilyen más beültetett elektromos stimulációs eszköz jelenléte
- A vagus ideg korábbi sérülése
- Szoptató, terhes vagy terhességet tervez
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
- Klinikai szövődmények, amelyek hátráltatják vagy ellenjavallják a műtéti beavatkozást
- Alkohol és/vagy illegális szerek visszaélésszerű használata
- Aktív daganatos betegség.
- Bármilyen egészségügyi állapot vagy egyéb körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint akadályozhatja a későbbi látogatásra való visszatérési képességüket.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná az eszköz biztonságának és teljesítményének megfelelő értékelését.
- Az ájulás közelmúltbeli története
- A dysphagia közelmúltbeli története
- A diatermia jelenlegi vagy várható igénye
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Az eszköz megvalósíthatósága
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Azonnali kezdés Vagus Nerve Stimulation csoport
Az Immediate Start VNS csoport 18 irodai ülésen részesül rehabilitációban és aktív stimulációban az 1. fázis során körülbelül hat héten keresztül.
A 2. fázisban minden alany lehetőséget kap arra, hogy részt vegyen egy nyílt kiterjesztésen, amely további 18 irodai rehabilitációs alkalomból áll aktív VNS-sel, körülbelül hat héten keresztül.
Ezenkívül a résztvevők otthoni rehabilitációs eszközöket is kaphatnak.
|
A vagus ideg stimulálása, amely párosul a felső végtag rehabilitációjával.
A jelenlegi tanulmányban leírt VNS-stimuláció 0,5 másodperces, 0,8 mA-es sorozatokból áll; 100 µs-os kétfázisú impulzusok 30 Hz-en. Stimulációs vonatokat csak a rehabilitáció ideje alatt szállítanak ki.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Késleltetett indítás vagus idegstimulációs csoport
A Késleltetett kezdés VNS csoportja az 1. fázisban körülbelül 6 héten keresztül, 18 irodai ülésen egyenértékű rehabilitációban részesül placebo stimulációval.
A 2. fázisban minden alany lehetőséget kap arra, hogy részt vegyen egy nyílt kiterjesztésen, amely további 18 irodai rehabilitációs alkalomból áll aktív VNS-sel, körülbelül hat héten keresztül.
Ezenkívül a résztvevők otthoni rehabilitációs eszközöket is kaphatnak.
|
A vizsgálat 1. fázisában a placebócsoport minimális mennyiségű stimulációt kap, amely nem tudja kellőképpen aktiválni az ideget, ami ismeretlen a résztvevő és a terapeuták számára.
Minden résztvevő aktív stimulációban részesül a vizsgálat 2. fázisának nyílt része alatt.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Követő Vizsgálati Csoport
A Follow-On Study csoport legfeljebb 112 rehabilitációs ülést kap aktív VNS-sel a II. fázis befejezését követően körülbelül 36 hét alatt.
Résztvevők rehabilitációs eszközök rendszerét kapják, amelyet otthon használhatnak. |
A vagus ideg stimulálása, amely párosul a felső végtag rehabilitációjával.
A jelenlegi tanulmányban leírt VNS-stimuláció 0,5 másodperces, 0,8 mA-es sorozatokból áll; 100 µs-os kétfázisú impulzusok 30 Hz-en. Stimulációs vonatokat csak a rehabilitáció ideje alatt szállítanak ki.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Káros események előfordulása [Eszközbiztonság]
Időkeret: Az első héttől kezdve a tanulmány követéséig, körülbelül két évvel az implantátum beültetésének dátuma vagy a rehabilitáció utolsó ülése után (attól függően, hogy melyik következik később)
|
A vizsgálat során bejelentett mellékhatások áttekintésével tájékozódnak a ReStore rendszerrel kapcsolatos potenciális kockázatokról, és így jobban megérthetővé válik a kockázat-haszon elemzés.
|
Az első héttől kezdve a tanulmány követéséig, körülbelül két évvel az implantátum beültetésének dátuma vagy a rehabilitáció utolsó ülése után (attól függően, hogy melyik következik később)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Akciókutatási karteszt
Időkeret: 1., 5., 12., 19., 20., 24., 32. hét
|
Az ARAT a felső végtagok működésének tizenkilenc elemből álló megfigyeléses értékelése.
Az értékelési területek közé tartoznak a mindennapi életvitel, a koordináció, a kézügyesség és a felső végtagok működése.
A végpont a következő lesz: Becsülje meg az ARAT-értékelés eltolódását az aktív VNS után
|
1., 5., 12., 19., 20., 24., 32. hét
|
|
Módosított Rankin Skála
Időkeret: 1., 5., 12., 19., 20., 24., 32. hét
|
A Modified Rankin Scale (MRS) egy egyetlen elemből álló globális eredményértékelési skála, amely a funkcionális függetlenség szintjét kategorizálja.
Az intézkedés a mindennapi élethez kapcsolódó tevékenységek elvégzésére való képességet és a funkcionális mobilitást tükrözi.
Az MRS egy 6 pontos skála, ahol a 0 a nem fogyatékosság, az 5 pedig a súlyos fogyatékosság.
A 6-os pontszám azt jelzi, hogy a beteg lejárt.
A végpont a következő lesz: Becsülje meg az MRS-értékelés eltolódását az aktív VNS után
|
1., 5., 12., 19., 20., 24., 32. hét
|
|
A ReStore stimulációs sikerek
Időkeret: 6-11. hét, a követő intervenciós látogatások során: 2-13, 14-25 és 25-36
|
Minden résztvevő esetében kiszámítják a 'Sikeres' kategóriába sorolt ingerlési kísérletek százalékos arányát az összes végrehajtott ingerlési kísérlethez képest, és az eredménymérőként az összes résztvevő sikeres kísérleteinek átlagos százalékát fogják használni.
|
6-11. hét, a követő intervenciós látogatások során: 2-13, 14-25 és 25-36
|
|
Felső végtag Fugl-Meyer értékelés (UEFM)
Időkeret: 1., 3., 10., 17. hét
|
Az UEFM Értékelés egy hatvanhat pontból álló mobilitás-értékelés, amelyet egy terapeuta végzett, és amelynek célja az alapvető felső végtagi megállapítások következetes gyűjtésének és jelentésének elősegítése.
A végpont a következő lesz: az UEFM-értékelés változásának becslése az aktív VNS kezelés után
|
1., 3., 10., 17. hét
|
|
Wolf Motor Task Funkcionális Képesség Skála
Időkeret: 1., 3., 10., 17. hét
|
A Wolf Motor Task Functional Ability Scale (WMFT-FAS) egy kvantitatív mérőeszköz a felső végtagok motoros képességének időzített és funkcionális feladatokon keresztül történő értékelésére.
A feladat magában foglalja a kézügyesség, az erő és a felső végtag funkciójának értékelését.
A funkcionális képességet egy 6 pontos ordinális skálán (0-5) mérik, a maximális összpontszám 75.
A végpont a következő lesz: a WMFT-FAS értékelés változásának becslése az aktív VNS következtében
|
1., 3., 10., 17. hét
|
|
Kvantitatív erő- és mozgástartomány-értékelés
Időkeret: 1., 3., 10., 17. hét
|
A Kvantitatív Erő- és Mozgástartomány-értékelő űrlap egy fizikai vizsgálat, amely a felső végtagok erő-/nyomatékváltozásait értékeli a VNS-párosított rehabilitáció eredményeként.
A végpontok a következők lesznek: 10%-os növekedés az ujjak csípő- és hajlítóerejében aktív VNS után; 10%-os növekedés a csukló hajlító- és nyújtóerejében aktív VNS után; 10%-os növekedés a csukló pronációs és szupinációs erejében aktív VNS után
|
1., 3., 10., 17. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jane Wigginton, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Tanulmányi igazgató: Mark Powers, PhD, Baylor Health Care System
- Tanulmányi igazgató: Richard Naftalis, MD, FAANS, FACS, Baylor Health Care System
- Tanulmányi igazgató: Ann Marie Warren, PhD, Baylor Health Care System
- Kutatásvezető: Rita Hamilton, DO, Baylor Scott & White Institute for Rehabilitation
- Tanulmányi igazgató: Michael Foreman, MD, FACS, Baylor Health Care System
- Kutatásvezető: Robert Rennaker, PhD, The University of Texas at Dallas
- Kutatásvezető: Michael Kilgard, PhD, The University of Texas at Dallas
- Tanulmányi igazgató: Seth Hays, PhD, The University of Texas at Dallas
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Engineer ND, Riley JR, Seale JD, Vrana WA, Shetake JA, Sudanagunta SP, Borland MS, Kilgard MP. Reversing pathological neural activity using targeted plasticity. Nature. 2011 Feb 3;470(7332):101-4. doi: 10.1038/nature09656. Epub 2011 Jan 12.
- Heck C, Helmers SL, DeGiorgio CM. Vagus nerve stimulation therapy, epilepsy, and device parameters: scientific basis and recommendations for use. Neurology. 2002 Sep 24;59(6 Suppl 4):S31-7. doi: 10.1212/wnl.59.6_suppl_4.s31.
- Dawson J, Pierce D, Dixit A, Kimberley TJ, Robertson M, Tarver B, Hilmi O, McLean J, Forbes K, Kilgard MP, Rennaker RL, Cramer SC, Walters M, Engineer N. Safety, Feasibility, and Efficacy of Vagus Nerve Stimulation Paired With Upper-Limb Rehabilitation After Ischemic Stroke. Stroke. 2016 Jan;47(1):143-50. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.010477. Epub 2015 Dec 8.
- Khodaparast N, Hays SA, Sloan AM, Fayyaz T, Hulsey DR, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP. Vagus nerve stimulation delivered during motor rehabilitation improves recovery in a rat model of stroke. Neurorehabil Neural Repair. 2014 Sep;28(7):698-706. doi: 10.1177/1545968314521006. Epub 2014 Feb 18.
- Khodaparast N, Hays SA, Sloan AM, Hulsey DR, Ruiz A, Pantoja M, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP. Vagus nerve stimulation during rehabilitative training improves forelimb strength following ischemic stroke. Neurobiol Dis. 2013 Dec;60:80-8. doi: 10.1016/j.nbd.2013.08.002. Epub 2013 Aug 15.
- Engineer ND, Kimberley TJ, Prudente CN, Dawson J, Tarver WB, Hays SA. Targeted Vagus Nerve Stimulation for Rehabilitation After Stroke. Front Neurosci. 2019 Mar 29;13:280. doi: 10.3389/fnins.2019.00280. eCollection 2019.
- Hays SA, Khodaparast N, Ruiz A, Sloan AM, Hulsey DR, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP. The timing and amount of vagus nerve stimulation during rehabilitative training affect poststroke recovery of forelimb strength. Neuroreport. 2014 Jun 18;25(9):676-82. doi: 10.1097/WNR.0000000000000154.
- Hays SA, Khodaparast N, Hulsey DR, Ruiz A, Sloan AM, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP. Vagus nerve stimulation during rehabilitative training improves functional recovery after intracerebral hemorrhage. Stroke. 2014 Oct;45(10):3097-100. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.006654. Epub 2014 Aug 21.
- Hays SA, Ruiz A, Bethea T, Khodaparast N, Carmel JB, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP. Vagus nerve stimulation during rehabilitative training enhances recovery of forelimb function after ischemic stroke in aged rats. Neurobiol Aging. 2016 Jul;43:111-8. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2016.03.030. Epub 2016 Apr 7.
- Khodaparast N, Kilgard MP, Casavant R, Ruiz A, Qureshi I, Ganzer PD, Rennaker RL 2nd, Hays SA. Vagus Nerve Stimulation During Rehabilitative Training Improves Forelimb Recovery After Chronic Ischemic Stroke in Rats. Neurorehabil Neural Repair. 2016 Aug;30(7):676-84. doi: 10.1177/1545968315616494. Epub 2015 Nov 4.
- Pruitt DT, Schmid AN, Kim LJ, Abe CM, Trieu JL, Choua C, Hays SA, Kilgard MP, Rennaker RL. Vagus Nerve Stimulation Delivered with Motor Training Enhances Recovery of Function after Traumatic Brain Injury. J Neurotrauma. 2016 May 1;33(9):871-9. doi: 10.1089/neu.2015.3972. Epub 2015 Aug 5.
- Ganzer PD, Darrow MJ, Meyers EC, Solorzano BR, Ruiz AD, Robertson NM, Adcock KS, James JT, Jeong HS, Becker AM, Goldberg MP, Pruitt DT, Hays SA, Kilgard MP, Rennaker RL 2nd. Closed-loop neuromodulation restores network connectivity and motor control after spinal cord injury. Elife. 2018 Mar 13;7:e32058. doi: 10.7554/eLife.32058.
- Meyers EC, Solorzano BR, James J, Ganzer PD, Lai ES, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP, Hays SA. Vagus Nerve Stimulation Enhances Stable Plasticity and Generalization of Stroke Recovery. Stroke. 2018 Mar;49(3):710-717. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019202. Epub 2018 Jan 25.
- Kimberley TJ, Pierce D, Prudente CN, Francisco GE, Yozbatiran N, Smith P, Tarver B, Engineer ND, Alexander Dickie D, Kline DK, Wigginton JG, Cramer SC, Dawson J. Vagus Nerve Stimulation Paired With Upper Limb Rehabilitation After Chronic Stroke. Stroke. 2018 Nov;49(11):2789-2792. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.022279.
- Kilgard MP, Rennaker RL, Alexander J, Dawson J. Vagus nerve stimulation paired with tactile training improved sensory function in a chronic stroke patient. NeuroRehabilitation. 2018;42(2):159-165. doi: 10.3233/NRE-172273.
- Darrow MJ, Mian TM, Torres M, Haider Z, Danaphongse T, Rennaker RL Jr, Kilgard MP, Hays SA. Restoration of Somatosensory Function by Pairing Vagus Nerve Stimulation with Tactile Rehabilitation. Ann Neurol. 2020 Feb;87(2):194-205. doi: 10.1002/ana.25664. Epub 2020 Jan 7.
- Meyers EC, Kasliwal N, Solorzano BR, Lai E, Bendale G, Berry A, Ganzer PD, Romero-Ortega M, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP, Hays SA. Enhancing plasticity in central networks improves motor and sensory recovery after nerve damage. Nat Commun. 2019 Dec 19;10(1):5782. doi: 10.1038/s41467-019-13695-0.
- Darrow MJ, Torres M, Sosa MJ, Danaphongse TT, Haider Z, Rennaker RL, Kilgard MP, Hays SA. Vagus Nerve Stimulation Paired With Rehabilitative Training Enhances Motor Recovery After Bilateral Spinal Cord Injury to Cervical Forelimb Motor Pools. Neurorehabil Neural Repair. 2020 Mar;34(3):200-209. doi: 10.1177/1545968319895480. Epub 2020 Jan 22.
- Agnew WF, McCreery DB, Yuen TG, Bullara LA. Histologic and physiologic evaluation of electrically stimulated peripheral nerve: considerations for the selection of parameters. Ann Biomed Eng. 1989;17(1):39-60. doi: 10.1007/BF02364272.
- Hays SA, Adehunoluwa EA, Epperson JD, Malley KM, Porter AL, Gallaway HL, Swank C, Carrera AJ, Stevens C, Gillespie J, Arnold D, Kian S, Bynum ZS, Meyers EC, Bleker N, Naftalis RC, Foreman ML, Hamilton RG, Rennaker RL, Kilgard MP, Wigginton JG. Closed-Loop Vagus Nerve Stimulation Delivered With a Miniaturized System Produces Lasting Recovery in Individuals With Chronic Stroke. Stroke. 2026 Jan;57(1):38-49. doi: 10.1161/STROKEAHA.125.052937. Epub 2025 Oct 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 24.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 31.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. június 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 12.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Jelek és tünetek
- Ischaemiás stroke
- Hemorrhagiás stroke
- Stroke
- Parézis
- Terápiás kezelés
- Elektromos stimulációs terápia
- Vagus ideg stimuláció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 020-392
- UG3NS109497 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .