Egy rákellenes gyógyszer (BAY 1895344) hozzáadásának tesztelése a FOLFIRI-val végzett szokásos kemoterápiához előrehaladott vagy áttétes gyomor- és bélrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Dózisemeléshez: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus gyomor-bélrendszeri (GI) rákos megbetegedésben kell lenniük, és a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban 1.1 (RECIST1.1) mérhető betegség, akiknél legalább egy korábbi, metasztatikus betegség kezelésére végzett kezelés előrehaladott, és akiknél a FOLFIRI ésszerű kezelési lehetőségnek tekinthető. A mismatch repair hiányában szenvedő betegeknél előrehaladottnak kell lennie az immunterápia során

• Dózisbővítéshez: A betegeknek rendelkezniük kell a következőkkel:

  • Kolorektális rák, akik korábban előrehaladtak az irinotekánnal, és tolerálták az ajánlott fázis 2 dózissal (RP2D) megegyező vagy azt meghaladó irinotekán adagot. Ha hibás párosítási hiányuk van, immunterápiát kellett volna folytatniuk VAGY
  • Gastrooesophagealis rák, akiknél a metasztatikus betegség legalább egy első vonalbeli terápiája előrehaladott. Ha hibás párosítási hiányuk van, immunterápiát kellett volna folytatniuk
• Dózisbővítéshez: A betegek csak kutatási célból hajlandók biopsziát venni. Az elérhető daganat lehet az elsődleges vagy metasztatikus daganat helye. Mindkét kutatási biopsziát ugyanarról a daganatról kell venni
• A metasztatikus betegség legalább első vonalbeli terápiájában részesülő betegeknek progresszív betegségben kell szenvedniük. Az irinotekánnal végzett korábbi kezelés megengedett
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = az intézményi ULN 3-szorosa
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2 a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) egyenlet alkalmazásával
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és nem lépnek kölcsönhatásba a vizsgálati terápiával, és 6 hónapon belül nem mutatható ki vírusterhelés
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie olyan szuppresszív terápia során, amely nem lép kölcsönhatásba a vizsgálati terápiával, ha ez indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük, és a HCV-terápia nincs kölcsönhatásban a vizsgálati terápiával
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progresszió jelét
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, klinikai kockázatértékelést kell végezni a szívműködés tekintetében a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük

• A BAY 1895344 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt és mivel a DNS-károsodás választ gátló szerek, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek, az 5-FU és az irinotekán ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális) alkalmazásába. vagy a születésszabályozás gát módszere; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányban való részvétel időtartama alatt, valamint a BAY 1895344 beadása után 6 hónapig

  • Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők is jogosultak a részvételre, akiknek jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében korábban ATR-gátló kezelést kaptak
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését
• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül (6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetében)
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), az alopecia kivételével
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A BAY 1895344-hez, 5-FU-hoz, leukovorinhoz vagy irinotekánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított túlérzékenységi vagy allergiás reakciók a kórtörténetében
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amely szűk terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrátjai vagy erős CYP3A4 inhibitorai/induktorai, nem alkalmazhatók, ha nem helyezhetők át más gyógyszeres kezelésre. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Gyomor-bélrendszeri patológia vagy anamnézis, amely hátrányosan befolyásolja az orális gyógyszerek szedésének vagy felszívódásának képességét
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a BAY 1895344 mint DNS-károsodás válasz inhibitora teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya BAY 1895344-es kezelésének következtében, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát BAY 1895344-gyel kezelik, és a kezelés befejezése után 4 hónapig. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Azokat a betegeket, akik nem voltak képesek elviselni a korábbi irinotekán-kezelést, kizárták ebből a vizsgálatból
• Azok a betegek, akiknél a korrigált QT (QTc) intervallum >= 470 msec, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból