Testowanie dodatku leku przeciwnowotworowego, BAY 1895344, do zwykłej chemioterapii FOLFIRI w zaawansowanym lub przerzutowym raku żołądka i jelit

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku zwiększania dawki: pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego lub przerzutowego raka przewodu pokarmowego (GI) z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 (RECIST1.1) mierzalną chorobą, u których doszło do progresji podczas co najmniej jednego wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej i dla których FOLFIRI uważa się za rozsądną opcję leczenia. Pacjenci z niedoborem naprawy niedopasowania powinni mieć postęp w immunoterapii

• W celu zwiększenia dawki: Pacjenci muszą mieć:

  • Rak jelita grubego, u których wystąpiła wcześniej progresja podczas stosowania irynotekanu i który tolerował dawkę irynotekanu równą lub większą niż zalecana dawka fazy 2 (RP2D). Jeśli mają niedobór naprawy niedopasowania, powinni byli przejść immunoterapię LUB
  • Rak żołądka i przełyku, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej jednej terapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej. Jeśli mają niedobór naprawy niedopasowania, powinni byli przejść immunoterapię
• Zwiększenie dawki: Pacjenci wyrażają chęć poddania się biopsji wyłącznie w celach badawczych. Dostępny guz może być pierwotnym lub przerzutowym miejscem guza. Obie biopsje badawcze należy pobrać z tego samego miejsca guza
• Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę w ramach co najmniej pierwszego rzutu leczenia choroby przerzutowej. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie irynotekanem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN w placówce
• Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI).
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej, która nie wchodzi w interakcje z badaną terapią, z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy, kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne w przypadku terapii supresyjnej, która nie wchodzi w interakcje z badaną terapią, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalną miano wirusa HCV, a terapia HCV nie wchodzi w interakcje z badaną terapią
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej

• Wpływ BAY 1895344 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że inhibitory odpowiedzi uszkodzenia DNA, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, 5-FU i irynotekan, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalne lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania BAY 1895344

  • Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela ustawowego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią wcześniejszego leczenia inhibitorem ATR
• Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BAY 1895344, 5-FU, leukoworyny lub irynotekanu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki będące substratami CYP3A4 o wąskim przedziale terapeutycznym lub silne inhibitory/induktory CYP3A4 nie kwalifikują się, jeśli nie można ich zmienić na leki alternatywne. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Patologia lub historia przewodu pokarmowego, które niekorzystnie wpływają na zdolność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BAY 1895344 jako inhibitor odpowiedzi na uszkodzenie DNA może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki preparatem BAY 1895344, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem BAY 1895344 i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci, którzy nie byli w stanie tolerować wcześniejszego leczenia irynotekanem, są wykluczeni z tego badania
• Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) >= 470 ms są wykluczeni z tego badania