Testování přidání protirakovinného léku, BAY 1895344, k obvyklé chemoterapii s FOLFIRI u pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku a střev

Kritéria pro zařazení:

• Pro eskalaci dávky: Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické gastrointestinální (GI) karcinomy s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 (RECIST1.1) měřitelné onemocnění, u kterých došlo k progresi alespoň jedné předchozí léčby metastatického onemocnění a pro které je FOLFIRI považováno za rozumnou možnost léčby. U pacientů s nedostatkem opravy mismatch by měla progredovat imunoterapie

• Pro rozšíření dávky: Pacienti musí mít buď:

  • Kolorektální karcinom, kteří dříve progredovali na irinotekanu a tolerovali dávku irinotekanu stejnou nebo vyšší než je doporučená dávka fáze 2 (RP2D). Pokud mají deficit opravy chybného párování, měli by přejít na imunoterapii NEBO
  • Gastroezofageální karcinom, u kterých došlo k progresi alespoň jedné terapie první linie pro metastatické onemocnění. Pokud mají deficit opravy nesouladu, měli by pokračovat v imunoterapii
• Pro rozšíření dávky: Pacienti jsou ochotni podstoupit biopsie pouze pro výzkumné účely. Přístupný nádor může být primární nebo metastatické místo nádoru. Obě výzkumné biopsie by měly být odebrány ze stejného místa nádoru
• Pacienti musí mít progresivní onemocnění alespoň na terapii první linie pro metastatické onemocnění. Předchozí léčba irinotekanem je povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pomocí rovnice spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii, která neinteraguje se studovanou terapií, s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, která neinteraguje se studovanou terapií, je-li indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV a léčba HCV neinteraguje se studovanou terapií
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší

• Účinky BAY 1895344 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože látky inhibitory odezvy na poškození DNA, stejně jako další terapeutické látky používané v této studii, 5-FU a irinotekan, jsou známy jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení podávání BAY 1895344

  • Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou předchozí léčby inhibitorem ATR
• Pacienti s anamnézou jiné malignity, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Anamnéza přecitlivělosti nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 1895344, 5-FU, leukovorin nebo irinotekan
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky, které jsou substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem nebo silné inhibitory/induktory CYP3A4, nejsou vhodní, pokud nemohou být převedeni na alternativní léčbu. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Gastrointestinální patologie nebo anamnéza, které nepříznivě ovlivňují schopnost užívat nebo absorbovat perorální léky
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BAY 1895344 jako inhibitor reakce na poškození DNA může mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem BAY 1895344 by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem BAY 1895344 a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti, kteří nebyli schopni tolerovat předchozí léčbu irinotekanem, jsou z této studie vyloučeni
• Pacienti s korigovaným QT (QTc) intervalem >= 470 ms jsou z této studie vyloučeni