Testing av tillegg av et kreftmedisin, BAY 1895344, til vanlig kjemoterapi med FOLFIRI ved avansert eller metastatisk kreft i mage og tarm

Inklusjonskriterier:

• For doseeskalering: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk gastrointestinal (GI) kreft med responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1 (RECIST1.1) målbar sykdom som har progrediert med minst én tidligere behandling for metastatisk sykdom og for hvem FOLFIRI anses som et rimelig behandlingsalternativ. Pasienter med mismatch reparasjonsmangel bør ha kommet videre med immunterapi

• For doseutvidelse: Pasienter må ha enten:

  • Kolorektalkreft som tidligere har progrediert med irinotekan og tolerert en irinotekandose lik eller høyere enn anbefalt fase 2-dose (RP2D). Hvis de har mismatch reparasjonsmangel, burde de ha kommet videre med immunterapi ELLER
  • Gastroøsofageal kreft som har utviklet seg på minst én førstelinjebehandling for metastatisk sykdom. Hvis de har mismatch reparasjonsmangel, burde de ha kommet videre med immunterapi
• For doseutvidelse: Pasienter er villige til å gjennomgå biopsier kun for forskningsformål. Den tilgjengelige svulsten kan være det primære eller metastatiske tumorstedet. Begge forskningsbiopsiene bør tas fra samme tumorsted
• Pasienter må ha progressiv sykdom på minst førstelinjebehandling for metastatisk sykdom. Tidligere behandling med irinotekan er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi, som ikke interagerer med studieterapi, med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være upåviselig ved suppressiv behandling som ikke interagerer med studieterapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde og HCV-behandling ikke samhandler med studieterapi
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifiserte hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre

• Effekten av BAY 1895344 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DNA-skade-responshemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien, 5-FU og irinotecan, er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført BAY 1895344-administrasjon

  • Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter at studiebehandlingen er fullført.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere behandling med en ATR-hemmer
• Pasienter med en historie med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultatene
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 1895344, 5-FU, leukovorin eller irinotecan
• Pasienter som får medisiner som er substrater for CYP3A4 med et smalt terapeutisk vindu eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4, er ikke kvalifiserte dersom de ikke kan overføres til alternativ medisinering. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gastrointestinal patologi eller historie som har en negativ innvirkning på evnen til å ta eller absorbere orale medisiner
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BAY 1895344 som en DNA-skade-responshemmer kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med BAY 1895344, bør amming avbrytes dersom moren behandles med BAY 1895344 og i 4 måneder etter avsluttet behandling. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter som ikke var i stand til å tolerere tidligere irinotekanbehandling er ekskludert fra denne studien
• Pasienter med et korrigert QT (QTc) intervall >= 470 msek er ekskludert fra denne studien