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위 및 장의 진행성 또는 전이성 암에서 FOLFIRI를 사용한 일반적인 화학 요법에 대한 항암제, BAY 1895344의 추가 테스트

2024년 10월 9일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

전이성 결장직장암 및 위/위식도암에 초점을 맞춘 GI 악성종양에서 ATR 억제제 BAY 1895344와 FOLFIRI의 병용 I/Ib 임상시험

이 1상 시험은 완치될 가능성이 없거나 치료로 통제될 가능성이 없거나 신체의 다른 부위로 전이된 위암 또는 장암 환자를 치료하기 위해 FOLFIRI와 함께 BAY 1895344의 최상의 용량, 가능한 이점 및/또는 부작용을 조사합니다. (진행성 또는 전이성). BAY 1895344는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 이리노테칸, 플루오로우라실, 류코보린(간단히 FOLFIRI라고 함)과 같은 화학요법 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다. FOLFIRI와 함께 BAY 1895344를 투여하면 진행성 또는 전이성 위암 및/또는 장암을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 류코보린 칼슘, 플루오로우라실 및 이리노테칸 염산염(FOLFIRI)과 함께 elimusertib(BAY 1895344)의 안전성 및 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.

2차 목표:

I. 전체 반응률(ORR), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)에 의한 항종양 활성을 관찰하고 기록하기 위함.

II. 결장직장암 및 위/위식도암에서 FOLFIRI와 함께 BAY 1895344의 반응 및 임상적 이점 비율(완전 반응 + 부분 반응 + 안정 질병)을 결정합니다.

III. 화학 요법 백본 단독 및 BAY 1895344와 병용할 때 종양 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 데옥시리보핵산(DNA) 손상 신호를 평가합니다.

IV. 플루오로우라실(5-FU) 및 이리노테칸의 약동학(PK) 프로필을 평가합니다.

V. BAY 1895344의 PK 프로필을 평가합니다. VI. 면역조직화학(IHC)에 의한 ATM 상태와 BAY 1895344/FOLFIRI 조합의 임상 효능 사이의 관계를 평가합니다.

탐구 목표:

I. 약물 노출과 독성 및 반응, UGT1A1 유전자형 간의 노출-반응 관계를 평가한다.

II. 종양 돌연변이와 BAY 1895344/FOLFIRI 조합의 임상 효능 사이의 관계를 평가합니다.

개요: 이것은 고정 용량 류코보린과 함께 elimusertib, irinotecan 및 fluorouracil의 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.

환자는 1일, 2일, 15일 및 16일에 1일 2회(BID) 엘리무서팁을 경구로(PO) 투여받고 90분 동안 염산 이리노테칸을 정맥내(IV)로, 46시간 동안 플루오로우라실 IV를, 1일과 15일에 류코보린 칼슘 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안 추적 관찰되며, 이후 최대 1년 동안 또는 질병이 악화되거나 암에 대한 새로운 치료를 시작할 때까지 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • Saint Peters, Missouri, 미국, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 용량 증량의 경우: 환자는 고형 종양 1.1(RECIST1.1)의 반응 평가 기준에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 위장관(GI) 암이 있어야 합니다. 전이성 질환에 대한 이전 치료에서 최소 1회 이상 진행되었으며 FOLFIRI가 합리적인 치료 옵션으로 간주되는 측정 가능한 질환. 불일치 복구 결핍이 있는 환자는 면역 요법을 진행해야 합니다.

  • 용량 확장의 경우: 환자는 다음 중 하나를 가져야 합니다.

    • 이전에 이리노테칸으로 진행되었으며 권장 2상 용량(RP2D) 이상의 이리노테칸 용량을 내약한 대장암. 불일치 복구 결핍이 있는 경우 면역 요법으로 진행했어야 합니다. 또는
    • 전이성 질환에 대한 적어도 하나의 1차 요법으로 진행된 위식도암. 불일치 복구 결핍이 있는 경우 면역 요법을 진행했어야 합니다.
  • 용량 확장의 경우: 환자는 연구 목적으로만 생검을 받을 의향이 있습니다. 접근 가능한 종양은 원발성 또는 전이성 종양 부위일 수 있습니다. 두 연구 생검은 동일한 종양 부위에서 채취해야 합니다.
  • 환자는 전이성 질환에 대한 적어도 1차 요법에서 진행성 질환을 가져야 합니다. 이리노테칸으로 이전 치료가 허용됨
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
  • 백혈구 >= 3,000/mcL
  • 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
  • 혈소판 >= 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
  • 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식을 사용한 m^2
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 연구 요법과 상호작용하지 않고 6개월 이내에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 이 시험에 참가할 수 있습니다.
  • 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, HBV 바이러스 양은 필요한 경우 연구 요법과 상호작용하지 않는 억제 요법에서 감지할 수 없어야 합니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있고 HCV 요법이 연구 요법과 상호작용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
  • 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

  • 발달중인 인간 태아에 대한 BAY 1895344의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 DNA 손상 반응 억제제뿐만 아니라 이 시험에 사용된 다른 치료제인 5-FU와 이리노테칸은 기형 유발 물질로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 및 BAY 1895344 투여 완료 후 6개월 동안

    • 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

  • 이전에 ATR 억제제 치료 이력이 있는 환자
  • 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자
  • 연구에 참여하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
  • 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
  • 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
  • BAY 1895344, 5-FU, 류코보린 또는 이리노테칸과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력
  • 치료 범위가 좁은 CYP3A4 기질이거나 CYP3A4의 강력한 억제제/유도제인 약물을 투여받는 환자는 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
  • 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
  • 경구 약물을 복용하거나 흡수하는 능력에 악영향을 미치는 위장 병리학 또는 병력
  • DNA 손상 반응 억제제인 ​​BAY 1895344가 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 BAY 1895344로 치료를 받고 있는 경우, 그리고 치료 종료 후 4개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
  • 이전에 이리노테칸 치료를 견딜 수 없었던 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
  • 보정된 QT(QTc) 간격 >= 470msec인 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(엘리무서팁, FOLFIRI)
환자는 2, 3, 16, 17일에 elimusertib PO QD를, 90분 동안 염산 이리노테칸 IV, 46시간 동안 플루오로우라실 IV, 1일과 15일에 류코보린 칼슘 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 연구 동안 스크리닝 및 연구 및 혈액 샘플 수집 및 이미징 동안 종양 생검을 받습니다.
절차: 생검
종양 생검을 받다
다른 이름들:
  • 비엑스
  • 생검_유형
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
  • 표본 수집
의약품: 플루오로우라실
주어진 IV
다른 이름들:
  • 5-플루라실
  • 플루라실
  • 5 플루오로우라실
  • 5 플루오로우라실룸
  • 5푸
  • 5-플루오로-2,4(1H,3H)-피리미딘디온
  • 5-플루오로우라실
  • 5-푸
  • 5FU
  • AccuSite
  • 카라크
  • 플루오로 우라실
  • 플루우라실
  • 플루라블라스틴
  • 플루라세딜
  • 플루릴
  • 플루로블라스틴
  • 리보플루오르
  • 로 2-9757호
  • Ro-2-9757
의약품: 엘리무서팁
주어진 PO
다른 이름들:
  • ATR 억제제 BAY1895344
  • ATR 키나제 억제제 BAY1895344
  • 베이 1895344
  • BAY-1895344
  • 베이1895344
의약품: 류코보린 칼슘
주어진 IV
다른 이름들:
  • 웰코보린
  • 엽산
  • 아디네파르
  • 칼시폴린
  • 칼슘(6S)-엽산
  • 칼슘 폴리네이트
  • 칼슘 류코보린
  • 칼포렉스
  • 칼리낫
  • 세하폴린
  • 시토폴린
  • 시트렉
  • 시트로보룸 팩터
  • 크로마톤빅 폴리니코
  • 달리솔
  • 디인톡스
  • 디비칼
  • 에코폴
  • 이모비스
  • 팩터, 시트로보룸
  • 플라이노켄 A
  • 폴라렌
  • 폴락신
  • FOLI 세포
  • 폴리벤
  • 폴리단
  • Folidar
  • 폴리낙
  • 엽산칼슘
  • 엽산칼슘염 5수화물
  • 폴리노랄
  • 폴린비트
  • 폴리플러스
  • 폴릭스
  • 이모
  • 레더폴랏
  • 레더폴린
  • 루코사르
  • 류코보린
  • 레스큐폴린
  • 레스큐볼린
  • 토노폴린
의약품: 염산 이리노테칸
주어진 IV
다른 이름들:
  • 캄프토
  • 캄프토사르
  • U-101440E
  • CPT-11
  • 캄프토테신 11
  • 캄프토테신-11
  • CPT 11
  • 이리노메닥
  • 이리노테칸 염산염 삼수화물
  • 이리노테칸 모노하이드로클로라이드 삼수화물
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
절차: 진단 영상
이미징을 받다
다른 이름들:
  • 의료 영상

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이리노테칸, 플루오로우라실 및 류코보린(FOLFIRI)과 병용한 엘리무서팁(BAY 1895344)의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 최대 28일
BOIN - Bayesian Optimal intervals 시험 설계를 사용하여 MTD를 결정합니다.
최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 치료 후 최대 1년
고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 평가됨. 이전 이리노테칸 노출을 고려하여 정확한 95% 이항 신뢰도로 질병 코호트 내에서 임상 반응(완전 반응[CR]+부분 반응[PR]) 및 질병 통제(CR+PR+안정 질환)의 확률을 추정합니다. 간격.
치료 후 최대 1년
이리노테칸 및 5-FU의 곡선 아래 면적(AUC) 및 최대 농도(Cmax)
기간: 치료 후 최대 1년
PK 도입 동안 및 BAY 1895344와 조합된 PK는 p < 0.05의 유의 수준에서 비모수 쌍 테스트와 비교됩니다.
치료 후 최대 1년
ATM 상태
기간: 치료 후 최대 1년
면역조직화학(IHC) 및 PFS에 의해 평가될 것이다. ATM과 반응 사이의 연관성은 진행성 질환, 안정 질환, 부분 또는 완전 반응을 달성한 환자 및 IHC에 의한 ATM 발현을 나타내는지 여부를 요약한 표와 함께 설명될 것입니다.
치료 후 최대 1년
무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 1년까지 평가
PFS는 95% 신뢰 영역과 함께 제품 제한(Kaplan-Meier) 추정기에 의해 질병 코호트 내에서 추정됩니다.
치료 시작부터 진행 또는 사망 시점 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 1년까지 평가
전체 생존(OS)
기간: 치료 후 최대 1년
OS는 95% 신뢰 영역과 함께 제품 제한(Kaplan-Meier) 추정기에 의해 질병 코호트 내에서 추정됩니다.
치료 후 최대 1년
말초 혈액 단핵 세포 gammaH2AX 및 p-ATM 신호
기간: 치료 후 최대 1년
약동학(PK) 리드인 동안 및 BAY 1895344와 조합된 신호는 비모수 쌍 테스트(예: Wilcoxon 순위 테스트), p < 0.05의 유의 수준에서. 종양의 경우, 이는 용량 확장 코호트의 환자에 대해서만 수행됩니다.
치료 후 최대 1년
BAY 1895344의 AUC 및 Cmax
기간: 치료 후 최대 1년
이리노테칸 및 플루오로우라실과 조합된 BAY 1895344의 PK는 탐색적 방식으로 역사적 대조군과 비교될 것이다.
치료 후 최대 1년
종양 다중 면역형광 분석 신호 전달
기간: 치료 후 최대 1년
PK 도입 중 및 BAY 1895344와 결합된 신호는 비모수적 쌍 테스트(예: Wilcoxon 순위 테스트), p < 0.05의 유의 수준에서. 종양의 경우, 이는 용량 확장 코호트의 환자에 대해서만 수행됩니다.
치료 후 최대 1년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상반응의 발생
기간: 치료 후 최대 1년
로지스틱 회귀 및 비례 위험(Cox) 회귀를 사용하여 노출과 반응 및 독성 간의 관계를 평가합니다. 노출-반응은 충분한 크기의 질병 코호트 내에서 평가되는 반면 노출-독성은 모든 환자를 통합합니다. 모든 환자는 E-R 분석에 사용됩니다. 고급 집단 PK 방법은 약물 노출과 생물학적 효과 및 효능 사이의 연관성을 평가하기 위해 나중 단계에서 사용될 수 있습니다.
치료 후 최대 1년
디옥시리보핵산 손상 복구(DDR) 유전자의 상태
기간: 치료 후 최대 1년
전체 엑솜 시퀀싱 및 리보핵산 시퀀싱으로 평가합니다. 효능 분석은 DDR 종양 돌연변이 상태에 따라 반복되지만, 이러한 분석은 샘플 크기가 제한되고 통계적 비교를 위해 적절하게 검증되지 않습니다.
치료 후 최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Liza C Villaruz, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 13일

기본 완료 (실제)

2024년 3월 29일

연구 완료 (추정된)

2025년 4월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 9월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 9월 1일

처음 게시됨 (실제)

2020년 9월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2020-06482 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186690 (미국 NIH 보조금/계약)
  • 10406 (기타 식별자: CTEP)
  • 21-060

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

임상 3기 위암 AJCC v8에 대한 임상 시험

생검에 대한 임상 시험

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약물 개입

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