Testando a adição de uma droga anticancerígena, BAY 1895344, à quimioterapia usual com FOLFIRI em cânceres avançados ou metastáticos do estômago e dos intestinos

Critério de inclusão:

• Para escalonamento de dose: os pacientes devem ter câncer gastrointestinal (GI) avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST1.1) doença mensurável que progrediu em pelo menos um tratamento anterior para doença metastática e para quem FOLFIRI é considerado uma opção de tratamento razoável. Pacientes com deficiência de reparo incompatível devem ter progredido na imunoterapia

• Para Expansão de Dose: Os pacientes devem ter:

  • Câncer colorretal que progrediu anteriormente com irinotecano e tolerou uma dose de irinotecano igual ou superior à dose recomendada de fase 2 (RP2D). Se eles tiverem deficiência de reparo de incompatibilidade, eles devem ter progredido na imunoterapia OU
  • Câncer gastroesofágico que progrediu em pelo menos uma terapia de primeira linha para doença metastática. Se eles tiverem deficiência de reparo de incompatibilidade, eles devem ter progredido na imunoterapia
• Para expansão da dose: Os pacientes devem ser submetidos a biópsias apenas para fins de pesquisa. O tumor acessível pode ser o local do tumor primário ou metastático. Ambas as biópsias de pesquisa devem ser retiradas do mesmo local do tumor
• Os pacientes devem ter doença progressiva em pelo menos terapia de primeira linha para doença metastática. Tratamento prévio com irinotecano é permitido
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz, que não interage com a terapia do estudo, com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva que não interage com a terapia em estudo, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável e a terapia de HCV não interagir com a terapia do estudo
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor

• Os efeitos do BAY 1895344 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes inibidores da resposta a danos no ADN, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, 5-FU e irinotecano, são conhecidos por serem teratogénicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contraceção adequada (hormonal ou método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração do BAY 1895344

  • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração do tratamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico de tratamento prévio com um inibidor de ATR
• Pacientes com história de outra malignidade que possa afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de hipersensibilidade ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BAY 1895344, 5-FU, leucovorina ou irinotecano
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos que sejam substratos do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita ou fortes inibidores/indutores do CYP3A4 não são elegíveis se não puderem ser transferidos para medicamentos alternativos. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Pacientes com doença intercorrente não controlada
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Patologia ou história gastrointestinal que afeta negativamente a capacidade de tomar ou absorver medicação oral
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o BAY 1895344, como um inibidor da resposta a danos no DNA, pode ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com BAY 1895344, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com BAY 1895344 e por 4 meses após o término do tratamento. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Os pacientes que foram incapazes de tolerar o tratamento anterior com irinotecano são excluídos deste estudo
• Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) >= 470 mseg são excluídos deste estudo