Afprøvning af tilføjelsen af ​​et lægemiddel mod kræft, BAY 1895344, til den sædvanlige kemoterapi med FOLFIRI ved avancerede eller metastatiske kræftformer i mave og tarme

Inklusionskriterier:

• Til dosiseskalering: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk gastrointestinal (GI) cancer med responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1 (RECIST1.1) målbar sygdom, som har udviklet sig på mindst én tidligere behandling for metastatisk sygdom, og for hvem FOLFIRI anses for at være en rimelig behandlingsmulighed. Patienter med mismatch reparationsmangel burde have udviklet immunterapi

• For dosisudvidelse: Patienter skal have enten:

  • Kolorektal cancer, som tidligere har udviklet sig på irinotecan og tolereret en irinotecandosis svarende til eller større end den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Hvis de har mismatch reparationsmangel, burde de være gået videre med immunterapi ELLER
  • Gastroøsofageal cancer, som har udviklet sig med mindst én førstelinjebehandling for metastatisk sygdom. Hvis de har mangel på mismatch reparation, burde de være gået videre med immunterapi
• Til dosisudvidelse: Patienter er kun villige til at gennemgå biopsier til forskningsformål. Den tilgængelige tumor kan være det primære eller metastatiske tumorsted. Begge forskningsbiopsier bør tages fra det samme tumorsted
• Patienter skal have progressiv sygdom på mindst førstelinjebehandling for metastatisk sygdom. Tidligere behandling med irinotecan er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling, som ikke interagerer med undersøgelsesterapi, med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, der ikke interagerer med undersøgelsesterapi, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning, og HCV-behandling ikke interagerer med undersøgelsesterapi
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre

• Virkningerne af BAY 1895344 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi DNA-skade-respons-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg, 5-FU og irinotecan, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 6 måneder efter afslutning af BAY 1895344 administration

  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsadministrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere behandling med en ATR-hæmmer
• Patienter med en anamnese med anden malignitet, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultaterne
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med overfølsomhed eller allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 1895344, 5-FU, leucovorin eller irinotecan
• Patienter, der får medicin, der er substrater for CYP3A4 med et snævert terapeutisk vindue eller stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, er ikke egnede, hvis de ikke kan overføres til alternativ medicin. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gastrointestinal patologi eller historie, der har en negativ indvirkning på evnen til at tage eller absorbere oral medicin
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BAY 1895344 som en DNA-skade-responshæmmer kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med BAY 1895344, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med BAY 1895344 og i 4 måneder efter endt behandling. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter, der ikke var i stand til at tolerere tidligere behandling med irinotecan, er udelukket fra denne undersøgelse
• Patienter med et korrigeret QT (QTc) interval >= 470 msek er udelukket fra denne undersøgelse