Test dell'aggiunta di un farmaco antitumorale, BAY 1895344, alla consueta chemioterapia con FOLFIRI nei tumori avanzati o metastatici dello stomaco e dell'intestino

Criterio di inclusione:

• Per l'aumento della dose: i pazienti devono avere tumori gastrointestinali (GI) avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente con criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 (RECIST1.1) malattia misurabile che sono progredite con almeno un precedente trattamento per la malattia metastatica e per i quali FOLFIRI è considerato un'opzione terapeutica ragionevole. I pazienti con deficit di riparazione del mismatch dovrebbero essere progrediti con l'immunoterapia

• Per l'espansione della dose: i pazienti devono avere:

  • Cancro del colon-retto che sono precedentemente progrediti con irinotecan e hanno tollerato una dose di irinotecan uguale o superiore alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Se hanno un deficit di riparazione del mismatch, dovrebbero essere progrediti con l'immunoterapia OPPURE
  • Cancro gastroesofageo che è progredito con almeno una terapia di prima linea per la malattia metastatica. Se hanno un deficit di riparazione del disadattamento, dovrebbero essere progrediti con l'immunoterapia
• Per l'espansione della dose: i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie solo a scopo di ricerca. Il tumore accessibile può essere il sito del tumore primario o metastatico. Entrambe le biopsie di ricerca dovrebbero essere prelevate dallo stesso sito tumorale
• I pazienti devono avere una malattia progressiva almeno in terapia di prima linea per la malattia metastatica. È consentito un precedente trattamento con irinotecan
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 utilizzando l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace, che non interagisce con la terapia in studio, con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva che non interagisce con la terapia in studio, se indicato
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile e la terapia HCV non interagisce con la terapia in studio
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore

• Gli effetti di BAY 1895344 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti inibitori della risposta al danno del DNA così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio, 5-FU e irinotecan, sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ormonale o metodo barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di BAY 1895344

  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione del trattamento in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di precedente trattamento con un inibitore ATR
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di ipersensibilità o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BAY 1895344, 5-FU, leucovorin o irinotecan
• I pazienti che ricevono farmaci che sono substrati del CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta o forti inibitori/induttori del CYP3A4 non sono idonei, se non possono essere trasferiti a farmaci alternativi. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Patologia o anamnesi gastrointestinale che influisce negativamente sulla capacità di assumere o assorbire farmaci per via orale
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché BAY 1895344 come inibitore della risposta al danno del DNA può avere il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BAY 1895344, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BAY 1895344 e per 4 mesi dopo la fine del trattamento. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti che non erano in grado di tollerare un precedente trattamento con irinotecan sono esclusi da questo studio
• I pazienti con un intervallo QT corretto (QTc) >= 470 msec sono esclusi da questo studio