Testen des Zusatzes eines Krebsmedikaments, BAY 1895344, zur üblichen Chemotherapie mit FOLFIRI bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen- und Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Für die Dosiseskalation: Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte Magen-Darm-Krebserkrankungen mit Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST1.1) haben. messbarer Erkrankung, die unter mindestens einer vorangegangenen Behandlung einer metastasierten Erkrankung fortgeschritten sind und für die FOLFIRI als angemessene Behandlungsoption angesehen wird. Patienten mit Mismatch-Repair-Mangel sollten unter Immuntherapie Fortschritte gemacht haben

• Zur Dosiserweiterung: Die Patienten müssen entweder:

  • Kolorektales Karzinom, das zuvor unter Irinotecan fortgeschritten war und eine Irinotecan-Dosis gleich oder höher als die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) vertragen hat. Wenn sie einen Mismatch-Repair-Mangel haben, sollten sie eine Immuntherapie ODER Fortschritte gemacht haben
  • Gastroösophagealer Krebs, der unter mindestens einer Erstlinientherapie für eine metastasierte Erkrankung Fortschritte gemacht hat. Wenn sie einen Mismatch-Repair-Mangel haben, sollten sie unter Immuntherapie Fortschritte gemacht haben
• Zur Dosiserweiterung: Die Patienten sind bereit, sich Biopsien nur zu Forschungszwecken zu unterziehen. Der zugängliche Tumor kann die primäre oder metastatische Tumorstelle sein. Beide Forschungsbiopsien sollten von derselben Tumorstelle entnommen werden
• Die Patienten müssen eine fortschreitende Krankheit aufweisen, die mindestens eine Erstlinientherapie für metastasierende Erkrankungen erhält. Eine vorherige Behandlung mit Irinotecan ist erlaubt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, die nicht mit der Studientherapie interagiert, und bei denen die Viruslast innerhalb von 6 Monaten nicht nachweisbar ist, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie, die nicht mit der Studientherapie interagiert, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben und die HCV-Therapie nicht mit der Studientherapie interagiert
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein

• Die Auswirkungen von BAY 1895344 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DNA-Damage-Response-Inhibitoren sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, 5-FU und Irinotecan, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle Verhütung) zustimmen oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von BAY 1895344

  • Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorbehandlung mit einem ATR-Hemmer in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BAY 1895344, 5-FU, Leucovorin oder Irinotecan zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente erhalten, die Substrate von CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Fenster oder starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht geeignet, wenn sie nicht auf alternative Medikamente umgestellt werden können. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Gastrointestinale Pathologie oder Anamnese, die die Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen oder zu absorbieren, beeinträchtigt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da BAY 1895344 als DNA-Damage-Response-Inhibitor das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit BAY 1895344 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit BAY 1895344 behandelt wird, und für 4 Monate nach Beendigung der Behandlung. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten, die eine vorherige Behandlung mit Irinotecan nicht vertragen, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit einem korrigierten QT (QTc)-Intervall >= 470 ms sind von dieser Studie ausgeschlossen