Syöpälääkkeen, BAY 1895344, lisäämisen testaus tavanomaiseen FOLFIRI-kemoterapiaan pitkälle edenneiden tai metastaattisten maha- ja suolisyöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen nostamista varten: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen maha-suolikanavan (GI) syöpää ja vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa 1.1 (RECIST1.1) mitattavissa oleva sairaus, joka on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla metastasoituneen taudin hoidolla ja joille FOLFIRIa pidetään kohtuullisena hoitovaihtoehtona. Potilaiden, joilla on epäsuhtaisuuden korjauspuutos, immunoterapian olisi pitänyt olla edennyt

• Annoksen laajentamista varten: Potilailla on oltava joko

  • Kolorektaalisyöpä, joka on edennyt aiemmin irinotekaanilla ja sietänyt irinotekaaniannosta, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin suositeltu vaiheen 2 annosta (RP2D). Jos heillä on epäyhteensopivuuden korjauspuutos, heidän olisi pitänyt edetä immunoterapiassa TAI
  • Gastroesofageaalinen syöpä, joka on edennyt vähintään yhdellä metastaattisen taudin ensilinjan hoidolla. Jos heillä on epäsuhtaisuuden korjauspuutos, heidän olisi pitänyt edetä immunoterapiassa
• Annoksen laajentaminen: Potilaat ovat valmiita ottamaan biopsiat vain tutkimustarkoituksiin. Esillä oleva kasvain voi olla primaarinen tai metastaattinen kasvainkohta. Molemmat tutkimusbiopsiat tulee ottaa samasta kasvainpaikasta
• Potilailla on oltava etenevä sairaus, joka saa vähintään ensilinjan metastaattisen taudin hoitoa. Aiempi irinotekaanihoito on sallittu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -yhtälöä
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, joilla ei ole vuorovaikutusta tutkimushoidon kanssa ja joiden viruskuormaa ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jolla ei ole vuorovaikutusta tutkimushoidon kanssa, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma ja HCV-hoito ei ole vuorovaikutuksessa tutkimushoidon kanssa
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi

• BAY 1895344:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen estäjät sekä muut tässä tutkimuksessa käytetyt terapeuttiset aineet, 5-FU ja irinotekaani, tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista). tai ehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen

  • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ATR-estäjillä
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Yliherkkyys tai allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1895344, 5-FU, leukovoriini tai irinotekaani
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Ruoansulatuskanavan patologia tai historia, joka vaikuttaa haitallisesti kykyyn ottaa tai imeytyä suun kautta otettavaa lääkettä
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 DNA-vauriovasteen estäjänä saattaa aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta BAY 1895344:llä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344 -valmisteella, ja 4 kuukauden ajaksi hoidon päättymisen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, jotka eivät voineet sietää aikaisempaa irinotekaanihoitoa, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
• Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) on >= 470 ms, suljetaan pois tästä tutkimuksesta