Testa tillägget av ett läkemedel mot cancer, BAY 1895344, till den vanliga kemoterapin med FOLFIRI vid avancerad eller metastaserad cancer i mage och tarmar

Inklusionskriterier:

• För dosökning: Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande gastrointestinala (GI) cancerformer med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer 1.1 (RECIST1.1) mätbar sjukdom som har utvecklats med minst en tidigare behandling för metastaserande sjukdom och för vilka FOLFIRI anses vara ett rimligt behandlingsalternativ. Patienter med missmatch reparationsbrist bör ha utvecklats med immunterapi

• För dosexpansion: Patienterna måste ha antingen:

  • Kolorektal cancer som tidigare har utvecklats med irinotekan och tolererat en irinotekandos lika med eller högre än den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). Om de har brist på reparering av missmatchning borde de ha gått vidare med immunterapi ELLER
  • Gastroesofageal cancer som har utvecklats med minst en förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom. Om de har brist på reparation av felmatchning borde de ha gått vidare med immunterapi
• För dosexpansion: Patienter är villiga att genomgå biopsier endast för forskningsändamål. Den tillgängliga tumören kan vara det primära eller metastaserande tumörstället. Båda forskningsbiopsierna ska tas från samma tumörställe
• Patienter måste ha progressiv sjukdom på åtminstone förstahandsbehandling för metastaserande sjukdom. Tidigare behandling med irinotekan är tillåten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi, som inte interagerar med studieterapi, med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi som inte interagerar med studieterapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd och HCV-terapi inte interagerar med studieterapi
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter behandling i centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre

• Effekterna av BAY 1895344 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom DNA-skada svarshämmare samt andra terapeutiska medel som används i denna studie, 5-FU och irinotekan, är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administrering av BAY 1895344

  • Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av studiebehandlingen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade

Exklusions kriterier:

• Patienter med tidigare behandling med en ATR-hämmare
• Patienter med en historia av annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultaten
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik med överkänslighet eller allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BAY 1895344, 5-FU, leukovorin eller irinotekan
• Patienter som får mediciner som är substrat för CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt fönster eller starka hämmare/inducerare av CYP3A4 är inte berättigade om de inte kan överföras till alternativ medicinering. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gastrointestinal patologi eller historia som negativt påverkar förmågan att ta eller absorbera oral medicin
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom BAY 1895344 som en DNA-skada svarshämmare kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med BAY 1895344 bör amning avbrytas om mamman behandlas med BAY 1895344 och i 4 månader efter avslutad behandling. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Patienter som inte kunde tolerera tidigare irinotekanbehandling exkluderas från denna studie
• Patienter med ett korrigerat QT (QTc)-intervall >= 470 msek exkluderas från denna studie